坤泰胶囊联合来曲唑片对多囊卵巢综合征患者内分泌和排卵功能的影响研究

杨 扬 黄飞翔.杭州市妇产科医院妇科，浙江杭州30000；.杭州市妇产科医院中医妇科，浙江杭州30000

坤泰胶囊联合来曲唑片对多囊卵巢综合征患者内分泌和排卵功能的影响研究

杨 扬1黄飞翔2
1.杭州市妇产科医院妇科，浙江杭州310000；2.杭州市妇产科医院中医妇科，浙江杭州310000

目的探讨中西药坤泰胶囊、来曲唑片联合治疗对多囊卵巢综合征患者用药后排卵、内分泌的影响。方法选取2014年12月～2015年11月我院收治的70例诊断为多囊卵巢综合征患者，按随机数字表法分为西药组35例、联合组35例。西药组口服来曲唑片，联合组在此基础上加用坤泰胶囊，观察两组的疗效及用药前后患者的排卵、内分泌变化情况。结果治疗前两组性激素指标改变比较差异无统计学意义，治疗后联合组催乳激素、睾酮、孕酮、前雌二醇、黄体生成激素、卵泡生成激素水平恢复情况优于西药组（P＜0.05）；联合组总有效率为94.3%，高于西药组82.9%（P＜0.05）；治疗后联合组患者排卵指标成熟卵泡数、宫颈黏液评分、诱排日子宫内膜厚度恢复情况优于西药组（P＜0.05）。结论为有效治疗多囊卵巢综合征患者，使患者排卵周期恢复、促进其排卵、调节激素水平，从而改善临床症状、提高妊娠率，临床可在使用来曲唑片治疗的同时加用中药制剂坤泰胶囊，用药后患者排卵、内分泌情况明显恢复，患者治疗效果好。

坤泰胶囊；来曲唑；中西药；内分泌；排卵；多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征（PCOS）是临床女性较为常见的内分泌代谢失调综合征，其致病因素复杂，至今未明，但有研究显示此病有遗传因素，且其发病时期多为青春期至生育期，由患者的内分泌、代谢异常引发［1，2］。多囊卵巢综合征的主要表现特征为高胰岛素血症、高雄激素症状、长期无排卵、胰岛素抵抗等，有学者研究发现此病易导致患者心血管疾病、2型糖尿病、高危妊娠、子宫内膜癌等疾病发病率增加，同时会引发患者出现不孕、痤疮、闭经、月经稀发、脱发、多毛等症状［2，3］。若不及时治疗可严重影响患者的正常日常生活、身心健康及生育功能，此病临床治疗重点在于调整激素水平、促进排卵。来曲唑是临床治疗PCOS常用药，但研究发现此药治疗周期较长，有学者提出可在治疗中加入中药制剂以提高治疗效果。本次我院临床观察2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢综合征患者使用坤泰胶囊、来曲唑片联合用于改善患者不孕、月经周期紊乱症状，患者恢复效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年12月～2015年11月70例多囊卵巢综合征患者，随机数字表法分为西药组35例、联合组35例。西药组患病时间6个月～4年，平均（24.0±1.1）个月，年龄25～43岁，平均（36.2±2.1）岁，不孕时间1～4年，平均（2.8±0.6）年；联合组患病时间7个月～4年，平均（25.0±1.1）个月，年龄26～42岁，平均（36.4±2.3）岁，不孕时间1～4年，平均（2.9±0.7）年。两组患者临床一般基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：经检查符合临床多囊卵巢综合征诊断标准［4］，病患可积极配合治疗有良好依从性，有生育要求且近3个月未服用激素类药物，签署知情同意书并经伦理委员会批准，对所用药物无相关禁忌证、无明显过敏反应，未发现肝肾功能不全、性生殖器官先天发育异常者。排除标准：经检查患者疾病是由肿瘤、先天性肾上腺皮质增生等疾病引发，治疗前3个月服用过激素药物，患者因输卵管异常导致的不孕症，身体重要器官有严重功能性障碍，经检查由男方因素导致不孕者。

1.2 方法

所有患者在月经周期第2～4天空腹取静脉血，测定血中激素水平情况，西药组患者在月经来潮第5天口服来曲唑片（批准文号：进口药品注册证号：H2009 0304，产品规格：2.5 mg，北京诺华制药有限公司生产），用药剂量为2.5 mg，每日1次，连续服用7 d后停止直到下次月经来潮第5天开始服药；联合组在此基础上每日3次加服坤泰胶囊（批准文号：国药准字Z2000 0083，产品规格：0.5 g，贵阳新天药业股份有限公司生产），每次剂量为2.0 g，治疗50 d。

1.3 疗效评价

观察患者用药后性激素6项、排卵功能。性激素6项包括：孕酮（P）、黄体生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）、催乳激素（PRL）、睾酮（T）、雌二醇（E2），其中LH正常值（2.17～14.67）mIU/mL，FSH正常值为（7.65～18.35）mIU/mL，PRL正常值为（4.61～23.54）ng/mL，P正常值为（0.45～0.87）ng/mL，E2正常值为（20.00～190.00）pg/L，T正常值为（0.10～0.73）ng/mL。采用临床多囊卵巢综合征恢复评测表进行调查［5］。疾病治愈：患者经期、性激素水平恢复正常；病情好转：患者经期明显正常，月经稀发、痤疮、闭经等症状明显改善；病情有所恢复：患者月经稀发、痤疮、闭经等症状部分缓解；病情无进展：患者病情无改善或病情加重。治疗前后患者静脉采血，对血样进行离心并采用上海舜百生物科技有限公司进口酶联免疫吸附试验（ELISA）仪器及试剂盒进行检测。宫颈黏液评分［6］通过对黏液量、黏稠度、羊齿化、成丝性、细胞量几方面进行评估，总分15分，分数越高，表明患者的宫颈黏液恢复越好。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行分析，其中计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，检验水准取α= 0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后性激素变化情况

治疗前两组性激素指标改变比较无意义，治疗后联合组催乳激素（PRL）、睾酮（T）、孕酮（P）、前雌二醇（E2）、黄体生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）水平恢复情况较西药组好（P＜0.05）。见表1、2。

2.2 两组患者治疗后的临床疗效比较

治疗后两组总效率比较，联合组为94.3%，西药组为82.9%，联合组较西药组疗效好（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者治疗前性激素变化情况（x±s）

表2 两组患者治疗后性激素变化情况（x±s）

表3 两组患者治疗后的临床疗效比较

2.3 两组患者治疗后排卵情况比较

治疗后联合组患者排卵指标成熟卵泡数、宫颈黏液评分、诱排日子宫内膜厚度恢复情况较西药组好（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后排卵情况比较（s）

表4 两组患者治疗后排卵情况比较（s）

组别n宫颈黏液评分（分）成熟卵泡数（个）诱排日子宫内膜厚度（mm）联合组西药组35 35 t值P 12.38±2.48 8.56±2.18 6.844＜0.05 4.98±1.27 3.24±1.52 5.197＜0.05 10.57±3.89 7.15±3.14 4.047＜0.05

3 讨论

多囊卵巢综合征患者临床多表现为闭经、不孕等症状，同时出现多个系统功能失调，导致血脂异常、高胰岛素血症、肥胖等，不仅对患者自身造成严重影响，同时对家庭、国家社会建设均有影响［7，8］。此病导致患者内分泌异常，丘脑促性腺激素释放激素大量分泌从而致使体内雄激素、LH升高，抑制卵泡发育，造成卵泡闭锁，卵子无法排出，从而引发临床出现闭经、不孕，因此临床对此病治疗方针为降低患者体内雄激素水平，减轻代谢紊乱、调整激素，恢复排卵周期、月经周期、促进患者排卵［9］。克罗米芬是临床最为常用促排卵药物，但有研究显示此类药物虽具有良好的促排卵效果，但患者服药后妊娠率却明显降低，且不良反应较多，临床治疗效果不理想［10］。来曲唑作为新一代酶抑制剂，其通过阻碍雄激素转化过程有效降低人体内雄激素水平，抑制雄激素升高，从而达到促进患者排卵的目的，同时此药仅促进单一排卵，对患者子宫内膜发育无影响［11，12］。且此药对其他相关激素如糖皮质激素等影响较弱，临床不良反应较少、代谢快、半衰期仅48 h，促进卵泡发育方面，该药抑制雌激素合成过程中限速酶即芳香化酶的活性，减少雌激素的合成，降低血清中雌激素水平，与此同时外周雌激素对下丘脑-腺垂体的负反馈抑制作用被解除，使得内源性促性腺激素（Gn）在腺垂体中分泌增多，该物质作用于卵巢而刺激卵泡的发育，在卵泡发育至后期时由于此药代谢快，此时期卵泡能与排卵后黄体期所产生的雌激素作用子宫内膜，使子宫有较好的容受性，达到提高妊娠率的目的［13］。有学者提出中西药结合治疗可有效提高治疗效果，此病属于中医学中不孕、月经失调、闭经范畴，其病因多由于患者肾虚、胞脉闭塞导致，因此临床采用活血补肾药物治疗［14］。坤泰胶囊是由白芍、黄芩、黄连、茯苓、阿胶、熟地黄等药物提炼而成，能有效对患者体内性激素水平进行调节，对子宫内膜血流状态有改善作用，使子宫内膜增厚，有效改善激素分泌紊乱，促进机体黄体酮增加，改善患者卵巢功能、提升排卵效果，从而达到恢复月经周期、提高妊娠率的目的［15，16］。此药中熟地黄、阿胶有活血滋肾的作用，两种药物配伍能有效促进机体卵泡生长，同时此药不含性激素，长期服用不会出现激素致癌风险，毒副反应少、用药安全性高［17］。此药能提高卵泡质量、诱导机体排卵、促进卵泡生长，同时有效改善子宫内膜血流状态、使子宫内膜增厚，从而提高子宫内膜容受性，为胚胎着床提供良好内环境，提高妊娠率［18］。

本文对我院两组患者治疗效果进行观察，发现联合组有效率为94.3%，西药组为82.9%，联合组较西药组疗效好；同时对两组患者用药前后排卵功能、卵巢功能恢复情况进行对比，治疗前两组性激素指标催乳激素、睾酮、孕酮、前雌二醇等比较差异无统计学意义，治疗后联合组性激素指标催乳激素、睾酮、孕酮、前雌二醇、黄体生成激素、卵泡生成激素水平恢复情况较西药组好，且联合组患者排卵指标成熟卵泡数、宫颈黏液评分、诱排日子宫内膜厚度恢复情况较西药组好，结果表明中西药联合用于多囊卵巢综合征治疗，患者卵巢功能、排卵情况恢复好，能有效改善患者不孕、闭经等症状，且与部分研究结果服用坤泰胶囊患者排卵率、宫颈黏液功能、子宫内膜厚度较未使用组患者恢复效果好的结论相符［19，20］。

综上所述，为有效治疗多囊卵巢综合征，使患者恢复排卵周期、促进其排卵、调节激素水平，从而改善临床症状、提高妊娠率，临床可在使用来曲唑片治疗的同时加用中药制剂坤泰胶囊，用药后患者排卵、内分泌情况明显恢复，患者治疗效果好，可有临床推广应用。

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Clinical effect of kuntai capsule and letrozole tablets in the internal secretion and ovulation for patients with polycystic ovarian syndrome

YANG Yang1HUANG Feixiang2
1.Department of Gynaecology，Hangzhou Women's Hospital，Hangzhou310000，China；2.TCM Gynecology，Hangzhou Women's Hospital，Hangzhou310000，China

Objective To study the clinical effect of kuntai capsule and letrozole tablets in the internal secretion and ovulation for patients with polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods 70 PCOS patients who were treated from December 2014 to November 2015 in our hospital were selected.The subjects were divided into western medicine group and combined group according with the random number table method，35 cases in each group.The western medicine group orally took letrozole；the combined group took kuntai capsule and letrozole tablets.The clinical effect as well as the condition of internal secretion and ovulation for two groups were observed.Results Before surgery，the sex hormone index for two groups was not significantly different（P＞0.05）；after surgery，the index of PRL，T，P，E2，LH and FSH for combined group was better than that of western medicine group（P＜0.05）；the effective rate of combined group（94.3%）was higher than that of western medicine group（82.9%）（P＜0.05）；the count of mature follicle，score of cervical mucus and recovery of endometrial thickness at the induced ovulation period for combined group was better than that of western medicine group（P＜0.05）.Conclusion For PCOS patients，letrozole tablets and kuntai capsule can promote the recovery of ovulation cycle，adjust the hormone levels，improve the clinical symptoms and enhance the pregnancy rate.After treatment，the patient's internal secretion condition is improved.

Kuntai capsule；Letrozole；Chinese and western medicine；Internal secretion；Ovulation；PCOS

R977.1+5

2016-05-04）

浙江省中医药优秀青年人才基金项目（2016ZB100）