乳腺癌中医证型与BRCA1基因突变的相关性

贾万钧，邓飞

南方医科大学深圳医院，广东 深圳 518101

乳腺癌中医证型与BRCA1基因突变的相关性

贾万钧，邓飞

南方医科大学深圳医院，广东 深圳 518101

目的：研究乳腺癌患者的中医证型与BRCA1基因突变的相关性。方法：对95例原发性乳腺癌患者分别进行中医证型分类和BRCA1基因突变检测，探讨两者之间的相关性。结果：95例乳腺癌患者中肝郁痰凝证51例（53.68%），冲任失调证29例（30.53%），正虚毒炽证15例（15.79%）。BRCA1基因突变总阳性率为13.68%（13/95），3种中医证型的BRCA1基因突变阳性率相比，差异有统计学意义（P＜0.05），正虚毒炽证阳性率高于肝郁痰凝证和冲任失调证（P＜0.001）。结论：乳腺癌患者的中医证型以肝郁痰凝证多见，而正虚毒炽证患者BRCA1基因突变率最高，乳腺癌的中医证型与BRCA1基因突变具有一定的相关性，开展两者之间的相关性研究具有重要的临床意义。

乳腺癌；中医证型；BRCA1基因；突变；相关性

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.068

乳腺癌是威胁我国女性健康的常见恶性肿瘤之一，据统计，我国女性中乳腺癌年发病人数约24.9万人、发病率37.86/10万，年死亡约 6.0万人，死亡率 9.21/10万［1］。BRCA1基因（breast and orarian cancer susceptibility gene）突变与乳腺癌的发生密切相关，其是乳腺癌检测的主要分子生物学标志物［2］。乳腺癌的中医证型与基因表达之间具有一定的相关性，进行两者之间的相关性研究有助于制定治疗方案，能有效提高患者的生存质量，降低复发率，具有重要的临床意义［3］。本院对95例原发性乳腺癌患者分别进行中医证型分类和BRCA1基因突变检测，探讨两者之间的相关性，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取本院2010年1月—2015年12月收治的95例原发性乳腺癌患者，年龄27～75岁，平均（46.3± 8.7）岁，统计患者的一般情况、临床症状和体征。

1.2中医辨证标准参照《中医病证诊断疗效标准》中乳岩肝郁痰凝证、冲任失调证、正虚毒炽证的辨证标准。肝郁痰凝证：症见乳腺肿块质地较硬，肤色不变，情志抑郁；患者胸闷腹胀，伴经前乳房肿胀，苔薄，脉弦。冲任失调证：症见乳腺肿块质地较硬，肤色青紫，腋下有核；患者面色萎黄，神疲乏力，舌质微淡，苔白微腻，脉滑而细。正虚毒炽证：症见乳腺肿块质地坚硬，灼热疼痛，肤色紫暗，界限不清，腋下有核，触之活动度小；患者头晕目眩，心悸气短，腰酸，盗汗，舌质淡，苔白，脉沉细。

2　研究方法

2.1BRCA1基因突变检测以酚-氯仿抽提法提取外周血DNA，以核酸蛋白定量仪进行纯度和浓度检测。将提取的DNA以酶链聚合反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增BRCA1基因的2、11、20等3个外显子，引物分别为外显子2上游引物5’-GAAGTTGTCATTTTATAAACCTTT-3’，下游引物5’-TGTCTTTTCTTCCCTAGTATG-3’；外显子11上游引物5’-AAAGCCAGGGAGTTGGTCTGAG-3’，下游引物5’-GTGCTCCCAAAAGCATAAA-3’；外显子20上游引物5’-ATATGACGTGTCTGCTCCAC-3’，下游引物5’-GGGAATCC AAATTACACAGC-3’。琼脂糖凝胶电泳回收并纯化PCR产物，进行DNA测序，与基因库序列比对，分析BRCA1基因突变情况［4］。

2.2统计学方法采用SPSS19.0软件进行统计学分析。计数资料以百分比进行描述，采用χ2检验。

3　研究结果

3.1乳腺癌患者中医证型分布情况95例乳腺癌患者中肝郁痰凝证51例（53.68%），冲任失调证29例（30.53%），正虚毒炽证15例（15.79%）。3种中医证型所占比例相比，差异有统计学意义（P＜0.05），其中肝郁痰凝证所占比例高于冲任失调证（χ2=10.450，P=0.001）和正虚毒炽证（χ2=30.088，P＜0.001），冲任失调证所占比例高于正虚毒炽证（χ2=5.797，P=0.016）。

3.23种中医证型的BRCA1基因突变情况见表1。95例乳腺癌患者，BRCA1基因突变总阳性率为13.68%（13/95）。3种中医证型的BRCA1基因突变阳性率相比，差异有统计学意义（P＜0.05），其中正虚毒炽证阳性率高于肝郁痰凝证（χ2=44.629，P＜0.001）和冲任失调证（χ2=31.900，P＜0.001）。

表1　3种中医证型的BRCA1基因突变情况　　例

4　讨论

BRCA1基因是遗传性乳腺癌的易感基因，其在乳腺癌的发生、发展中具有重要的作用，BRCA1基因突变检测可以作为乳腺癌高危人群筛查中的金标准［5］。杨晓晨等［6］对我国汉族人群中BRCA1基因突变携带者患乳腺癌的风险进行了研究，结果表明BRCA1基因突变携带者70岁时单侧乳腺癌的累积发病风险高达67.2%，BRCA1基因突变携带者10年和20年的累积发病率分别为19.4%和50.3%，说明BRCA1基因突变携带者患乳腺癌风险显著高于未突变者，开展我国乳腺癌高风险人群进行BRCA1基因突变检测具有重要临床意义。栗辰等［7］研究指出，BRCA1基因分子量大，其突变位点较多，BRCA1基因突变检测可为其携带者的遗传咨询、临床预防和治疗策略提供重要参考。在本研究中，95例乳腺癌患者BRCA1基因突变总阳性率为13.68%，说明BRCA1基因突变与乳腺癌的发生具有重要的相关性。

乳腺癌中医辨证分型与分子生物学标志物之间具有明显的相关性，如吕生辉［8］研究了乳腺癌中医分型对术后疗效的影响，结果提示肝郁脾虚证患者肿瘤组织的人表皮生长因子受体2（Her-2/neu）阳性率及血管内皮生长因子（VEGF）阳性率最低，痰瘀毒热证患者肿瘤组织的Her-2/neu阳性率及VEGF阳性率最高；肝郁脾虚证患者术后无病生存率最高，痰瘀毒热证患者总生存率最低。周莉等［9］对乳腺癌中医辨证分型与分子分型之间的关系进行了研究，结果指出Luminal A型患者以肝郁气滞型为主，Her-2过表达型患者以气血两虚型为主，基底细胞样型患者以热毒内蕴型为主。目前的研究中，较少有乳腺癌中医证型与BRCA1基因突变的相关性分析。本研究结果显示，肝郁痰凝证患者中有1例（1.96%）BRCA1基因突变，冲任失调证患者未出现BRCA1基因突变，正虚毒炽证患者中有12例（80.00%）BRCA1基因突变。正虚毒炽证的患者BRCA1基因突变率最高，明显高于肝郁痰凝证和冲任失调证，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明乳腺癌患者的中医证型与BRCA1基因突变率之间具有一定的相关性，在乳腺癌高危人群中有必要开展两者的结合性研究，从而制定有效的治疗方案。

综上所述，乳腺癌患者的中医证型以肝郁痰凝证多见，正虚毒炽证患者的BRCA1基因突变率最高。乳腺癌的中医证型与BRCA1基因突变具有一定的相关性，开展两者之间的相关性研究具有重要的临床意义。

［1］陈万青，郑荣寿.中国女性乳腺癌发病死亡和生存状况［J］.中国肿瘤临床，2015，42（13）：668-674.

［2］刘笑然，李惠平.BRCA1、BRCA2基因突变与乳腺癌风险预测及治疗［J］.癌症进展，2015，13（2）：114-119.

［3］金雨婷，徐力.乳腺癌中医证型与基因表达关系的研究进展［J］.中医药导报，2015，21（4）：41-43.

［4］张亚芬，王江芬，高润芳.散发性乳腺癌患者BRCA1基因突变的分析［J］.中国药物与临床，2013，13（8）：1010-1012.

［5］栗辰，靳彦文，刘晓静，等.家族性乳腺癌和健康遗传高危人群BRCA1/2基因突变研究［J］.生物技术通讯，2015，11（4）：531-534.

［6］杨晓晨，胡震，吴炅，等.中国汉族人群中BRCA1和BRCA2基因突变携带者患乳腺癌风险的研究［J］.中国癌症杂志，2015，25（4）：247-252.

［7］栗辰，黄焰.乳腺癌BRCA1、BRCA2基因突变及其临床应用［J］.国际肿瘤学杂志，2015，42（2）：138-140.

［8］吕生辉.乳腺疾病术后疗效与中医证型的相关性分析［J］.中医学报，2015，30（7）：939-941.

［9］周莉，高红芳，张红卫，等.乳腺癌中医辨证分型与分子分型关系的临床研究［J］.江苏中医药，2015，47（1）：32-34.

（责任编辑：吴凌）

Correlation of Breast Cancer Chinese Medicine Syndrome and BRCA1 Gene Mutation Rate

JIA Wanjun，DENG Fei

Objective：To study the correlation of breast cancer Chinese Medicine（CM）syndrome and BRCA1 gene mutation rate.Methods：Detected CM syndrome classification and BRCA1 gene mutation of 95 cases of patients with primary breast cancer respectively，and discussed correlation between them.Results：In 95 cases，there was 51 cases with liver-qi stagnation and phlegm stagnation syndrome（53.68%），and was 29 cases with imbablance of Chongren channels syndrome（30.53%），15 cases with vital-qi deficiency and toxicity ablazing syndrome（15.79%）.Total positive rate of BRCA1 gene mutation was 13.68%（13/95）.Comparing BRCA1 gene mutation positive rate of 3 types of CM syndrome，there were significant differences（P＜0.05），positive rate of vital-qi deficiency and toxicity ablazing syndrome was higher than that of liver-qi stagnation and phlegm stagnation syndrome and imbablance of Chong ren channels syndrome（P＜0.01）.Conclusion：Liver-qi stagnation and phlegm stagnation syndrome is the most common syndrome in patients with breast cancer，while BRCA1 gene mutation of patients with vital-qi deficiency and toxicity ablazing syndrome was the highest.There was certain correlation between breast cancer CM syndrome and BRCA1 gene mutation rate.It has important clinical significance to study the correlation between them.

Breast cancer；Chinese Medicine（CM）syndrome；BRCA1 gene；Mutation；Correlation

R737.9

A

0256-7415（2016）10-0161-03

2016-06-04

贾万钧（1970-），男，副主任医师，主要从事肿瘤病理诊断及基础研究。