山茱萸化学成分和药理作用的研究进展*

杨明明，袁晓旭，赵桂琴，杨利民，张万红

（承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室，河北承德　067000）

山茱萸化学成分和药理作用的研究进展*

杨明明，袁晓旭，赵桂琴△，杨利民，张万红

（承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室，河北承德067000）

山茱萸；化学成分；药理作用

山茱萸（Cornus officinalis Sieb.et Zucc.）别名蜀枣、鼠矢、鸡足、山萸肉、实枣儿、枣皮、萸肉等，原植物为山茱木属落叶小乔木。我国浙江、河南、山东、安徽、江苏、山西、陕西、四川等地均有分布和栽培，主要产地为豫西、浙江。其品种的优劣对该药材的产量和质量均有重要影响，临床上习惯以除去种子的成熟果实入药。山茱萸味酸、涩，微温，归肝肾经，有补益肝肾、涩精固脱的功效，主治眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴，是中医临床常用的名贵传统抗衰老药物之一。本文对山茱萸的化学成分和药理作用进行了综述，以期为山茱萸的深入研究提供资料。

1　化学成分

1.1环烯醚萜类成分环烯醚萜不仅是山茱萸中含量最高的分类群，还是山茱萸中的特征性成分，绝大多数与糖相连形成环烯醚萜苷。山茱萸中的环烯醚萜类成分见表1：

1.2黄酮山茱萸中黄酮的类型很少、含量也不高，目前有文献报告的主要有槲皮素（Quercetin）、山柰酚（Kaempferol）、异槲皮苷（Isoquercitrin）等。见表2：

表1　山茱萸中的环烯醚萜苷类成分

表2　山茱萸中的黄酮类成分

5　　（Ka山em奈p酚fer-o3-l-O3--βO--βD--D葡-g萄lu糖co苷side）　C21H20O11　2 5　　（-）-表柚儿皮茶素酸（N-3a-rOin-g没eni食n）子　酸C15H12O5　2 6　　（（-）-Epicatechin-3-O-gallate）　C22H18O10　4

1.3有机酸山茱萸果肉中含有熊果酸、2α-羟基熊果酸、齐墩果酸、没食子酸、苹果酸、酒石酸、原儿茶酸、3，5-二羟基苯甲酸及维生素A、5-羟甲基糖醛、5-二甲基糠醛醚和β-谷甾醇［5］。许多有机酸的酚酸基团通过合成途径产生了其它成分，如没食子酸与裂环马钱苷构成山茱萸新苷Ⅰ。山茱萸中的有机酸成分见表3：

表3　山茱萸中的有机酸成分

1.4鞣质鞣质是使山茱萸产生涩味的成分。山茱萸果肉含水杨梅素D、山茱萸鞣质1（即异诃子素，又名菱属鞣质）、山茱萸鞣质2（即新唢呐草素Ⅱ）、山茱萸鞣质3（即新唢呐草素I）等11种鞣质，包括4种没食子酸鞣质和7种鞣花鞣质［5］。山茱萸中的鞣质成分见表4：

表4　山茱萸中的鞣质成分

1.5其它山茱萸除了以上所述成分外，还含有许多其它成分，见表5：

表5　山茱萸中的其它成分

2　药理作用

2.1神经保护作用研究表明，山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对脑缺血沙土鼠学习记忆能力以及海马区BDNF蛋白表达均有促进作用［9］。同时，CIG能减少切断穹隆海马伞的成年SD大鼠海马区神经元死亡数量，其作用机制可能与上调细胞凋亡抑制因子、下调细胞凋亡促进因子有关［10］。山茱萸有效成分还可通过抑制自由基损伤及炎症反应、降低钙超载、抑制细胞凋亡等途径减轻脑缺血再灌注引起的脑损伤［11］。

2.2对糖尿病及并发症作用含有山茱萸的降糖益肾方可明显降低高脂饮食MKR鼠肾小球中IRS-1和PI-3K蛋白的表达水平，减少糖尿病肾病系膜细胞增殖［12］。黄平等［13］复制了糖尿病大鼠模型，将大鼠分为正常组、模型组、治疗组（山茱萸颗粒高、中、低剂量组及缬沙坦组），观察各组大鼠肾功能、24h尿蛋白情况，免疫组化检测肾组织TGF-β 1、Smad7蛋白的表达，结果表明山茱萸颗粒可用于治疗早期糖尿病肾病，机制可能与其能抑制糖尿病大鼠肾脏TGF-β 1/Smads信号传导通路的激活有关。将山茱萸不同极性的提取物作用于四氧嘧啶糖尿病模型小鼠，发现山茱萸的醇提取物和乙酸乙酯提取物均可降低小鼠血清甘油三酯的含量，山茱萸的醇提取物还可提高血清胰岛素水平［14］。

2.3心肌保护作用将三七总皂苷/山茱萸总苷组分（PNS/TGCO）作用于冠脉结扎所致急性心肌缺血梗塞损伤犬，可显著降低犬冠脉结扎后心肌缺血的程度、缩小心肌缺血的范围、显著降低血清肌酸磷酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性［15］。液状石蜡封闭法建立的原代培养乳鼠心肌细胞缺血缺氧模型接受药物浓度为10g/L山茱萸总苷的治疗后，发现与对照组相比，治疗组各时间点的凋亡率都有所下降，说明山茱萸总苷可以抑制心肌细胞凋亡［16］。

2.4抗肿瘤作用山茱萸多糖对S180肉瘤小鼠有明显的瘤抑制作用，可以使外周血CD4+T细胞数量增加，CD8+T细胞数量降低，并能提高IL-2水平、降低IL-4水平，且与剂量和浓度呈正相关［17］。

2.5抗氧化作用采用70%的乙醇作溶剂，超声细胞破碎仪对药物进行提取，使用分光光度计测定41种中草药乙醇提取液对DPPH自由基的清除能力和FRAP值，发现山茱萸在10mg/ml的浓度下，对DPPH自由基的清除率超过70%，总抗氧化能力的FRAP值＞200，表明山茱萸的抗氧化能力很强［18］。

2.6其它山茱萸甲醇提取液对黑色素的合成有促进作用，可以适当利用山茱萸来治疗白发；另外，山茱萸也富含多酚并具有良好的抗炎作用，以及具有抗疲劳、抗菌、抗骨质疏松、肝肾保护、提高免疫力等作用。

3　展望

山茱萸是世界三大名贵木本药材之一，也是中、日、朝三国使用频率最高的25种植物药之一。目前，山茱萸生物活性成分的研究取得了丰硕成果，为山茱萸单味药材和复方中药的研究提供了依据，在糖尿病等疾病的治疗方面也展现出了良好的开发前景。但许多山茱萸中新发现的化合物的作用及机理尚不清楚，需要进一步加强对山茱萸各成分的研究。

［1］Ma ZY，Yao BH，Wang LJ，et al.Chemical constituents from Cornus off icinalis and their biological activity［J］.Chronicles of Young Scientists，2012， 3（3）：209-211.

［2］张月娥，刘鄂湖，李会军，等.山茱萸的化学成分［J］.中国天然药物，2009，7 （5）：365-367.

［3］Wang Y，Li ZQ，Chen LR，et al. Antiviral compounds and one new iridoid glycoside from Cornus off icinalis［J］.Progress in Natural Science，2006，16（2）： 142-146.

［4］Liang JR，He J，Zhu S，et al.Preparation of main iridoid glycosides in Fructus Corni by macroporous resin column chromatography and countercurrent chromatography［J］.Journal of Liquid Chromatography&Related Technologies， 2013，36（8）：983-999.

［5］李雅梅，李华，李春荣，等.山茱萸化学成分及其药理作用研究进展［J］.武警医学院学报，2010，16 （6）：500-502.

［6］Zhang LL，Wang YM，Xu M，et al.Quantification of gallic acid and ellagic acid from the seed of Cornus off icinalis by UHPLC method and their antioxidant activity［J］.Chemical Engineering Communications，2014，201（4）：545-556.

［7］刘博，吴和珍.山茱萸药材中三萜类成分的研究［J］.湖北中医杂志，2010，3 2（12）：75-76.

［8］Yamabe N，Kang KS，Matsuo Y，et al.Identif ication of antidiabetic effect of iridoid glycosides and low molecular weight polyphenol fractions of Corni Fructus，a constituent of Hechimi- jio-gan，instreptozotocin-induced diabetic rats［J］.Biological & Pharmaceutical Bulletin， 2007，30（7）：1289-1296.

［9］李小黎，叶翠飞，张丽，等.山茱萸环烯醚萜苷对脑缺血沙土鼠学习记忆能力和脑内神经营养因子的影响［J］.中华中医药学刊，2011，29（2）：263-266.

［10］丁月霞，张丽，叶翠飞，等.山茱萸环烯醚萜苷对穹隆海马伞切断大鼠海马区神经元存活和细胞凋亡调控因子的影响［J］.首都医科大学学报，2011，32（1）：73-78.

［11］蔡小军，邵南齐，宋惠珠，等.山茱萸主要有效成分的保护脑作用及其分子机制研究进展［J］.中国生化药物杂志，2015，35（1）：181-184.

［12］吴慧，喻嵘，成细华，等.降糖益肾方干预胰岛素信号通路改善转基因2型糖尿病MKR鼠肾损伤的研究［J］.湖南中医药大学学报，2011，31（11）：9-11.

［13］黄平，陈丹，华健，等.山茱萸颗粒对糖尿病肾病大鼠GF-β1 /Smad7通路的影响［J］.中 国中西医结合肾病杂志，2012，13（9）：762-764.

［14］杨勇，容蓉，蒋春红，等.山茱萸不同极性提取物降糖作用的研究［J］.辽宁中医杂志，2011，38（1）：170-171.

［15］唐志书，郭立玮，王斌，等.三七总皂苷/山茱萸总皂苷组分对犬冠状动脉结扎缺血心肌的保护作用研究［J］.时珍国医国药，2011，22（1）：72-74.

［16］陈克芳，李建军，潘爱珍，等.山茱萸总苷干预急性缺氧乳鼠心肌细胞凋亡的研究［J］ 中.西医结合心脑血管病杂志，2012，10（12）：1488-1489.

［17］邹品文，赵春景，李攀，等.山茱萸多糖的抗肿瘤作用及其免疫机制［J］.中国医院药学杂志，2012，32（1）：20-22.

［18］陈玉霞，刘建华，林峰，等.DPPH和FRAP法测定41种中草药抗氧化活性［J］.实验室研究与探索，2011，30（6）：11-14.

（中医中药栏目编辑：张健）

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* 河北省高校重点学科“中药学”建设项目资助

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（2016-04-11）