三种阿片类镇痛药治疗重度癌痛的成本效果分析

刘娜+马天江

【摘要】 目的 比较盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片治疗癌痛的经济学效果。方法 210例初治重度癌痛患者随机分为A、B、C三组， 各70例。A组给予盐酸吗啡缓释片， B组给予硫酸吗啡缓释片， C组给予盐酸羟考酮控释片。治疗28 d， 观察三组疗效、不良反应， 并进行药物经济学成本效果分析。结果 三组疼痛缓解率分别为88.6%、90.0%、91.4%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）；三组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）；三组成本效果比（C/E）分别为（15.44±8.53）、（16.37±8.48）和（25.98±8.07）。结论 盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片用于癌痛患者疗效相当， 盐酸吗啡缓释片治疗癌痛较经济。

【关键词】 癌痛；盐酸吗啡缓释片；硫酸吗啡缓释片；盐酸羟考酮控释片；成本效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.004

【Abstract】 Objective To compare cost effectiveness by morphine hydrochloride sustained-release tablets， morphine sulfate sustained-release tablets and oxycodone hydrochloride sustained-release tablets in the treatment of cancer pain. Methods A total of 210 patients with severe cancer pain were randomly divided into groups A， B and C， with 70 cases in each group. Group A received morphine hydrochloride sustained-release tablets， group B received morphine sulfate sustained-release tablets， and group C received oxycodone hydrochloride sustained-release tablets. Their treatment lasted for 28 d， and observation was made on curative effects and adverse reactions between three groups for pharmacoeconomics cost effectiveness analysis. Results There was no statistically significant difference of pain relief rates as 88.6%， 90.0% and 91.4% across the three groups （P>0.05）. The difference of incidence of adverse reactions had no statistical significance between the three groups （P>0.05）. Cost effectiveness ratio （C/E） in three groups was respectively （15.44±8.53）， （16.37±8.48） and （25.98±8.07）. Conclusion Morphine hydrochloride sustained-release tablets， morphine sulfate sustained-release tablets and oxycodone hydrochloride sustained-release tablets all provide similar curative effects in treating cancer pain， and morphine hydrochloride sustained-release tablets is more economical for treatment.

【Key words】 Cancer pain； Morphine hydrochloride sustained-release tablets； Morphine sulfate sustained-release tablets； Oxycodone hydrochloride sustained-release tablets； Cost effectiveness

疼痛是癌症患者最常见的症状之一， 严重影响癌症患者的生活质量[1]。自2011年卫计委（原卫生部）开展“癌痛规范化治疗示范病房”创建活动以来， 80%～90%的癌痛患者通过药物治疗能得到满意镇痛[2]。目前， 选择经济有效的阿片类药物是医生和患者面临的重要课题。因此， 本文从药物经济学角度对临床上常见的三种口服长效阿片类药物治疗重度癌痛的效果进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年2月～2016年2月本院收治的经病理学确诊的重度癌痛患者210例， 其中男103例， 女107例， 数字分级法（NRS）评分7～10分， 包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、肝癌及骨转移癌等所致疼痛。患者KPS>50分， 既往未应用过阿片类药物， 预期生存时间3个月以上， 近1个月未行化放疗等抗肿瘤治疗， 肝肾功能及血常规基本正常， 无明显的呼吸抑制或呼吸道梗阻症状， 否认有药物过敏史， 既往未应用阿片类镇痛药物。210例患者随机分为A、B、C三组， 各70例。A组中男34例， 女36例， 年龄38～70岁， 平均年龄（59.2±3.6）岁；B组中男33例， 女37例， 年龄36～72岁， 平均年龄（60.1±4.0）岁；C组中男36例， 女34例， 年龄40～73岁， 平均年龄（60.3±4.2）岁。三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 A组给予盐酸吗啡缓释片， 30 mg， p.o.， q.12 h.；B组给予硫酸吗啡缓释片， 30 mg， p.o.， q.12 h.；C组给予羟考酮控释片 20 mg， p.o.， q.12 h.。患者治疗过程中出现爆发性疼痛， 给予口服即释吗啡片， 根据治疗过程中疼痛的动态评分， 进行剂量滴定， 直至NRS评分0～3分。若出现严重不良反应， 无法继续治疗， 则停止给药并作无效记录。三组用药28 d后评价疗效。

1. 3 判断标准 疼痛程度：采用国际推荐使用的NRS评分法对患者疼痛程度进行评估[2]， 将疼痛程度用0～10表示， 0表示无疼痛， 10表示最剧烈的疼痛。按照疼痛对应的数字将疼痛程度分为：轻度疼痛（1～3分）， 中度疼痛（4～6分）， 重度疼痛（7～10分）。疼痛缓解标准[3]：疼痛缓解度：0度：疼痛未缓解；1度：轻度缓解（疼痛缓解约1/4）；2度：中度缓解（疼痛缓解约1/2）；3度：明显缓解（疼痛减轻约3/4以上）；4度：完全缓解（疼痛消失）。疼痛缓解率=（2度+3度+4度）/总例数×100%。

1. 4 成本计算 在药物经济学中， 成本系指社会在实施某项卫生服务方案（药物治疗方案）的整个过程中所投入的全部财力资源、物质资源和人力资源的消耗， 在本研究中， 提出下列成本概念： 计算治疗开始后28 d费用。费用包括核心止痛药， 盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片药费， 即释吗啡药费， 处理副作用如止吐剂、通便药等药费。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 镇痛疗效 三组疼痛缓解率分别为88.6%、90.0%、91.4%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 不良反应 常见不良反应为便秘、恶心和呕吐， 经对症处理后， 均不影响治疗。三组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 成本效果分析 成本效果分析是一种用于对所有有治疗意义的， 可供选择的治疗方案或干预措施的成本和效果进行鉴别、衡量和比较的方法， 其目的在于通过分析寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案。在此次调查中， C/E= 成本/疼痛缓解率， 一般C/E值越低， 即产生一份效果所需的费用越低， 该方案的实施越有益。增量成本效果比则代表一个方案的成本与另一方案比较所得结果。这一比值越低， 则表明增加 1个效果单位所需的追加费用较低， 该方案的实际意义越大[4]。A组每获得1 个单位效果需成本（15.44±8.53）， 比B组（16.37±8.48）和C组（25.98±8.07）低。由?C/?E 可得， 若多获得1个效果单位 ， B组多花（75.00±5.14）， C组多花（359.64±6.43）， 再次表明A组即盐酸吗啡缓释片组有相对优势。见表3。

2. 4 敏感度分析 药物经济学研究中所用变量通常较难准确地测量出来， 而且每个治疗方案在不同人群或不同医疗单位中的费用及效果可能不同， 很多难以控制的因素对分析结果都有影响， 所以必须采纳某些假设或估算数据。敏感度分析就是为了验证不同假设或估算对分析结果的影响程度[5]。 本次调查中成本不确定因素是关键变量， 随着医改政策不断深入， 药价下降将是必然趋势。假设三种药品价格在2014年基础上均下降10%， 其他成本不变， 进行敏感度分析， 药价下降10%， 其成本效果分析结果不变。见表4。

3 讨论

癌症患者往往在面对剧烈疼痛时， 还必须面对治疗所带来的经济压力， 所以在选择药物时， 不仅要控制患者的疼痛， 提高其生活质量， 还需要尽量减轻他们的经济负担， 就显得极为重要。盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片均为口服控缓释的阿片受体激动剂， 符合零级药物代谢动力学， 形成恒定稳态的血药浓度， 药物作用时间持续12 h， 患者依从性好， 成瘾性小， 耐药性低， 广泛应用于肿瘤疼痛。

本研究结果表明， 盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片的止痛效果都比较好， 疼痛缓解率分别为88.6%、90.0%、91.4%， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。三组常见不良反应为便秘、恶心和呕吐， 经对症治疗后， 不影响继续治疗， 三组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。但从成本效果分析来看， 盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片的成本效果比分别为（15.44±8.53）、（16.37±8.48）、（25.98±8.07）。其中， 盐酸吗啡缓释片的成本效果最低。从经济学角度出发， 在一系列同类效果的药物治疗方案中， 当最终效果相同或相近时， 选择一个成本效果比最小的药物治疗方案是合理的。

药物经济学是20世纪80年代出现的一门新兴学科， 近二三十年间， 由于用药经济性问题成为人们日益关注的内容， 在癌痛治疗中， 治疗成本和镇痛疗效及不良反应亦得到癌症患者及临床医生关注。同时， 成本效果比影响患者疼痛治疗的依从性。

总之， 盐酸吗啡缓释片、硫酸吗啡缓释片和盐酸羟考酮控释片三种药物疗效相当， 但盐酸吗啡缓释片的成本效果比最低， 所以盐酸吗啡缓释片治疗更经济。

参考文献

[1] 于世英.癌痛诊疗规范及示范病房的自评标准解读.中国疼痛医学杂志， 2012， 18（12）：706-708.

[2] 中华人民共和国卫生部.癌症疼痛诊疗规范（2011年版）.中华危重症医学杂志， 2012， 5（1）：31-38.

[3] 刘彦芳， 刘端祺， 李红英， 等. 盐酸羟考酮控释片治疗老年癌痛体会.中国综合临床， 2010， 26（12）：1236-1238.

[4] 郭永宜， 吕维泽， 刘增香， 等. 氨酚羟考酮片与盐酸羟考酮片在晚期癌痛治疗的药物经济学分析. 中国医院药学杂志， 2012， 32（1）：45-48.

[5] 杨梅， 汤致强. 3种化疗方案治疗乳腺癌的成本-效果分析.中国药学杂志， 2007， 42（16）：1272-1274.

[收稿日期：2016-05-17]