克拉霉素对慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后TNF-α IL-8及临床疗效的影响

曾 伟

（广东省广州市中西医结合医院耳鼻喉科， 广东 广州 510800）

克拉霉素对慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后TNF-α IL-8及临床疗效的影响

曾 伟

（广东省广州市中西医结合医院耳鼻喉科， 广东 广州 510800）

目的：探讨克拉霉素对慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后TNF-α、IL-8及临床疗效的影响。方法：收集我院慢性鼻窦炎患者60例，随机分为实验组和对照组，每组各30例，所有患者均行鼻内镜手术，术后对照组患者头孢克胯分散片口服；实验组患者给予克拉霉素口服，连续3周，治疗结束后对所有患者的VAS评分、TNF-α、IL-8水平及临床疗效进行检测并比较。结果：治疗后，两组患者的VAS评分、TNF-α，IL-8水平与治疗前相比均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，实验组患者治疗后VAS评分、TNF-α，IL-8水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者的治疗总有效率与对照组患者相比较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：克拉霉素能够降低慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后VAS评分以及血清TNF-α、IL-8水平，具有较好的临床疗效，对临床具有指导意义。

慢性鼻窦炎； 鼻内镜术后； 克拉霉素； TNF-α； IL-8

本研究通过观察慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后TNF -α、IL-8的水平，探讨克拉霉素对慢性鼻窦炎患者鼻内镜术后的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：收集2012年9月至2015年3月于我院就诊或住院治疗的60例行鼻内镜术的慢性鼻窦炎患者，根据简单随机分组法分为实验组和对照组，每组30例。实验组组内男性16例，女性14例，患者平均年龄（41.51±1.19）岁；对照组内男性18例，女性12例，患者平均年龄（42.61±1.22）岁。所有患者均符合中华医学会耳鼻咽喉科学分会关于慢性鼻窦炎的诊断标准［1］。两组患者一般资料相比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准：所有患者均符合慢性鼻窦炎的临床诊断标准，并经全鼻窦冠状、水平CT扫描以及鼻内镜检查确诊。所有入选对象年龄在18～59岁，性别不限，所有患者均无鼻息肉等鼻部其他疾病，术前均有鼻塞、流涕、头晕、头痛等症状，患者均符合鼻内镜的手术指征，无心脑血管疾病以及血液系统疾病，患者均无代谢性疾病。所有对象均同意进行实验措施，并签署知情同意书。

1.3 排除标准：排除不符合诊断标准以及不符合纳入标准的患者，排除年龄在60岁以上以及18岁以下的患者；排除妊娠以及哺乳期妇女；排除患有其他鼻部疾病的患者以及手术治疗不成功的患者；排除有恶性肿瘤患者；排除肝肾功能不全，影响药物代谢的患者；排除实验前服用过实验相关药物以及对实验药物过敏的患者；排除不愿接受实验措施的患者以及精神病患者。

1.4 方 法

1.4.1 治疗方法：所有患者均行鼻内镜手术，采用Messerklinger术式，根据病变范围制定手术范围，由经验丰富、技术熟练的医师实施手术，开放病变鼻窦，切除病变粘膜并解除鼻腔阻塞性病变。手术结束后用纱布条填塞鼻腔。术后48h取出填塞物后并立即采用温开水稀释专用洗鼻剂进行鼻腔冲洗。术后对照组患者采用头孢克胯分散片（浙江普洛得邦制药有限公司，国药准字H20061240）100mg，2次/d，口服；实验组患者给予克拉霉素（云南永安制药有限公司，国药准字H12020488）250mg，2次/d，口服，连续3周，治疗期间患者应注意鼻腔卫生，避免感受风寒。

1.4.2 患者VAS评分水平检测：VAS评分是患者根据自己的鼻塞、鼻涕、头痛、嗅觉障碍等症状进行的在VAS标尺上标出相应的分值的评分，患者自身症状越重，评分越高，具体为：患者轻度症状为0～3分，中度症状为3～7分，重度症状为7～10分。对患者治疗前后评分情况进行检测。

1.4.3 白细胞介素8（IL-8）水平检测：治疗前后取所有患者外周静脉血2mL，离心取上清，-20℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附法（ELISA），严格按照试剂盒说明书的操作步骤，对患者的血清白细胞介素8（IL -8）水平进行检测。

1.4.4 肿瘤坏死因子（TNF-α）水平检测：治疗前后取所有患者外周静脉血2mL，离心后-20℃条件下保存待检，采用酶联免疫吸附法（ELISA），严格按照试剂盒说明书的操作步骤，对患者的血清肿瘤坏死因子（TNF -α）水平进行检测。

1.4.5 患者治疗效果评价：治疗后对两组患者的治疗效果进行评价，根据海口鼻科会议制定的内窥镜鼻窦手术疗效评定评分标准进行疗效评定。患者治疗后评分改善超过90%为控制；患者治疗后评分超过60%为显效；患者治疗后症状评分改善超过30%为有效；患者治疗后症状评分改善低于30%位无效。并计算患者治疗的总有效率。

1.5 统计学分析：采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以平均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者治疗后VAS评分情况比较：两组患者治疗前的VAS评分水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，实验组患者的VAS评分水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 患者治疗前后VAS评分水平比较（±s）

表1 患者治疗前后VAS评分水平比较（±s）

与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05

组别治疗前治疗后实验组4.11±0.981.38±0.35*#对照组3.99±1.022.05±0.84*

2.2 患者治疗前后IL-8水平比较：两组患者治疗前的IL-8水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，实验组患者的IL-8水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表2。

表2 患者治疗前后IL-8水平比较（±s）

表2 患者治疗前后IL-8水平比较（±s）

与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05

组别治疗前治疗后实验组264.28±64.91193.19±72.14*#对照组255.14±59.26217.63±88.73*

2.3 患者治疗前后TNF-α水平比较：两组患者治疗前的TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，与对照组相比，实验组患者的TNF-α水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；见表3。

表3 患者治疗前后TNF-α水平比较（±s）

表3 患者治疗前后TNF-α水平比较（±s）

与治疗前相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05

组别治疗前治疗后实验组49.27±12.8837.14±13.95*#对照组46.81±14.1242.23±11.69*

2.4 患者临床疗效比较：治疗后，实验组患者的治疗总有效率（96.67%）与对照组患者（76.67%）相比较高，差异具有统计学意义（χ2=17.96，P＜0.05），见表4。

表4 患者临床疗效比较（n）

3 讨 论

慢性鼻窦炎是临床耳鼻喉科的常见疾病，病情迁延反复不愈。据统计［2］，其发病率为8%～15%，且根据最新的调查显示，目前国内慢性鼻-鼻窦炎的患者以每年0.3%的速度递增。严重影响着人们的身心健康和生活质量，还能够造成记忆和感情方面的损害。功能性鼻内镜手术治疗是目前较为有效的治疗手段。随着手术技术的不断成熟，临床上认识到手术只是治疗开始，单纯依靠手术不能获得可靠的疗效，因此在术后炎症的控制是提高鼻内镜手术疗效的关键。研究表明［3］，部分患者通过常规药物及手术治疗的效果欠佳，细菌生物膜是由细菌及其自身分泌的胞外基质组成，可以逃避宿主的免疫作用。

IL-8属于趋化因子，因其对于中性粒细胞强有力的趋化作用而被发现，是一种内源性和多源性细胞因子。有研究表明，IL-8作为促炎因子白在炎症反应中作用显著，参与多种炎性细胞的聚集活化。IL-8主要存在于单核一巨噬细胞、上皮细胞、滑膜细胞等多种细胞当中，可能是造成慢性鼻窦炎患者鼻粘膜炎症的重要因素。其主要的生物学作用就是对中性粒细胞、T淋巴细胞以及嗜碱性粒细胞发挥趋化和激活的作用，使其发生脱颗粒作用并释放溶酶体，从而使其在组织中聚集，并对所在组织造成损伤。粘膜下经HE染色后可见大量炎性细胞的浸润，且以中性粒细胞为主。多种炎性细胞的浸润造成鼻粘膜中IL-8水平的显著升高。我们的研究结果表明：治疗后，两组患者的IL-8水平与治疗前相比均下降，与对照组相比，实验组患者的IL-8水平较低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。临床的长期实践证明，克拉霉素能够抑制IL-8的分泌，进而抑制中性粒细胞在鼻粘膜中的浸润，对抑制炎症反应具有较好的疗效。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有杀伤肿瘤细胞功能的促炎细胞因子，主要由活化的单核巨噬细胞产生，具有多种生物学功能，在炎症反应、免疫调节中起重要作用。同IL-8的作用相似，TNF-α也具有诱导中性粒细胞的趋化以及局部浸润的作用，能够促进其启动炎症反应，从而杀伤病原体；通过降低TNF-α的表达水平，能够改善局部免疫功能，进而抑制炎症反应。同时，当TNF-α水平升高时，不仅能够促进炎症反应，还能够刺激淋巴细胞产生IL-6、IL-8等细胞因子，加剧炎症反应。我们的研究结果表明：治疗后，两组患者的TNF-α水平与治疗前相比均下降，实验组患者的TNF-α水平较低，差异具有统计学意义（P＜0. 05）。TNF-α在慢性鼻窦炎的过程中扮演着重要角色，能够诱导炎症反应，导致鼻粘膜的局部损伤，不利于术后患者的预后，我们的实验措施能够降低术后患者TNF-α水平，从而抑制炎症反应，使患者趋于康复。

［1］ 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会.慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南（2008年，南昌）［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44（1）：6～7.

［2］ 李长青.慢性鼻-鼻窦炎概述［J］.中国社区医师，2011，27 （17）：5.

［3］ 徐素倩，穆俊晌.细菌生物膜与慢性鼻-鼻窦炎［J］.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2013，37（2）：66～70.

1006-6233（2016）09-1469-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.025

2014年度广东省医学科研基金立项课题，（编号：2014A030313736）