乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清IL-6 TNF-α的影响

阿布力克木·毛拉尤甫， 郑秉礼， 艾合买提·白克热， 多鲁坤·买买提明

（新疆维吾尔自治区人民医院胰腺外科， 新疆 乌鲁木齐 830001）

乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清IL-6 TNF-α的影响

阿布力克木·毛拉尤甫， 郑秉礼， 艾合买提·白克热， 多鲁坤·买买提明

（新疆维吾尔自治区人民医院胰腺外科， 新疆 乌鲁木齐 830001）

目的：研究乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法：选取2014年4月至2015年3月本院收治的78例重症急性胰腺炎患者，根据投硬币法分为观察组和对照组，各39例。对照组采取常规治疗，观察组在此基础上加以乌司他丁进行治疗。观察两组患者治疗前和治疗后IL-6、TNF-α、急性生理学及慢性健康状况评分（APACHEII）变化，比较两组患者的临床疗效和存活率。结果：治疗后，观察组总的临床疗效率显著高于对照组［92. 31%（36/39）比71.79%（28/39）］（P＜0.05）。观察组的IL-6、TNF-α水平显著低于对照组［（34.32±2. 03）ng/L比（48.14±3.53）ng/L，（19.43±2.04）ng/L比（28.33±2.87）ng/L］，差异均有统计学意义（P＜0. 05）。观察组患者的APACHEII评分显著低于对照组［（6.05±0.87）分比（8.97±0.96）分］（P＜0.05），观察组和对照组的存活率比较无显著性差异［97.44%（38/39）比94.87%（37/39）］（P＞0.05）。结论：乌司他丁能明显降低重症急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α水平，改善患者的全身炎症反应，提高临床疗效和存活率。

乌司他丁； 重症急性胰腺炎； IL-6； TNF-α

乌司他丁从人尿中提取的高效蛋白酶抑制剂，能对脂类水解酶、透明质酸酶、蛋白酶等酶类产生抑制性作用，还可对多种炎症介质及内源性休克因子的产生起着抑制性作用［1］。本研究就乌司他丁对重症急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：观察对象为本院2014年4月至2015年3月收治的78例重症急性胰腺炎患者，纳入标准：①经影像学检查，提示胰腺存在形态变化；②在临床上表现为持续性、急性腹痛、发热、呕吐、恶心等；③未使用过甲磺酸加贝酯、抑肽酶或降钙素等。排除标准：①处于哺乳期或者妊娠期的妇女；②体质过敏者较为明显，或存在确切的药物过敏史；③精神障碍者。入院患者随机分为观察组和对照组，各39例，两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），见表1。

1.2 研究方法：78例患者随机分为观察组及对照组各39例，对照组采取常规治疗，主要包括胃肠减压，禁水禁食，体内电解质平衡的维持，充分补充液体，解痉止痛，避免胰酶分泌和胰腺外分泌，常规营养支持、应用抗生素预防感染。观察组患者在常规治疗的基础上给予的乌司他丁10万单位加入250mL葡萄糖溶液静脉滴注，3次/d，连续滴注7d，病情改善后，减半用量。

1.3 观察指标：比较两组患者治疗前、治疗7d后白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平、急性生理学及慢性健康状况评分系统（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEII）变化，分别在治疗前治疗后抽取两组患者5mL的空腹静脉血，3000r/min，离心30min，血清分离后，放置在-30℃低温箱中待测，IL-6、TNF-α水平的测定采取ELISA检测法进行。APACHEII评分按照评分系统中的慢性健康状况评分、年龄评分、急性生理学评分标准进行评分，其中分数越低，表明健康状况越好。比较两组患者的存活率。通过患者的实验室指标（血常规，肝肾功能，电解质，血、尿淀粉酶）、临床症状（黄疸、发热、呕吐、恶心、腹胀、腹痛等）及体征（腹肌紧张、反跳痛及腹部压痛等）变化评判患者的临床疗效，评判标准如下［2］：痊愈：实验室指标检查均恢复至正常状态，临床症状及体征均消失；显效：超过3/4的异常实验室指标检查恢复至正常，临床症状及体征中超过两项指标均消失；有效：超过1/2的异常实验室指标检查恢复至正常，临床症状及体征中有一项以上的指标均消失；无效：临床症状及体征并无变化甚至恶化。总有效率=痊愈+显效+有效/总例数。

1.4 统计学处理：实验数据处理使用spss11.5软件包进行，IL-6、TNF-α水平等计量资料用（±s）来表示，行t检验；计数资料用率表示，行卡方检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效：观察组治疗后总有效率为92.3%，明显高于对照组的71.8%（P＜0.05），结果见表2。

表2 临床疗效n（%）

2.2 两组IL-6、TNF-α水平比较：两组治疗前IL-6、TNF-α水平比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后IL-6、TNF-α水平较明显下降（P＜0.05），其中观察组患者的IL-6、TNF-α水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者IL-6 TNF-α水平比较

表4 治疗前后两组患者APACHEII评分和存活率比较

2.3 治疗前后两组患者APACHEII评分和存活率比较：两组治疗前的APACHEII评分比较无明显差异（P ＞0.05），治疗后APACHEII评分显著降低（P＜0.05），其中观察组患者的APACHEII评分显著低于对照组（P ＜0.05）。观察组存活38例，存活率为97.44%。对照组存活37例，存活率为94.87%，两组患者的存活率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨 论

急性胰腺炎因某些致病因子，而突然增加胰腺外分泌，升高胰管内压力，胰泡破裂，致使胰液外渗而引发急性自身消化性炎症［3］。炎症介质和白细胞过度激活、血液循环障碍、蛋白酶级联反应所产生的细胞因子等均和急性胰腺炎的发病机制存在密切关联性，炎性介质及细胞因子会因为病情的加重而大量释放出。重症急性胰腺炎发病后，最早上升的炎症介质是TNF-α，也是胰外器官和胰腺受损的主要细胞因子，各类促炎因子会因为TNF-α含量的上升而大量释放，出现瀑布效应。TNF-α会通过对胰腺组织中的TNFR-p75 mRNA、TNFR-p55表达起着上调性作用，而增加胰腺组织的受损程度；还能对外周血单核细胞中的TNFR-p75 mRNA、TNFR-p55表达增加起着促进效果，而激活外周血白细胞，进一步增加胰腺组织的受损程度。IL-6能增加中性粒细胞的功能，控制胞内G蛋白活性，对NO、黏附分子、细胞因子等炎症介质的转录起着调节性作用，在胰腺细胞凋亡中发挥着及其重要的影响因素。因此，为使得重症急性胰腺炎治疗的有效性得到提高，有效地解决全身炎症反应综合征显得颇为关键。乌司他丁是广谱蛋白酶抑制剂，也被称之为尿抑制素，对纤溶酶、磷脂酶、弹性蛋白酶、透明质酸酶、胰蛋白酶等多类脂、糖、蛋白类水解酶活性起着有效抑制作用，在脓毒血症等炎症反应综合征中对过度炎症反应发挥着明显的抑制作用，有利于患者预后的改善。乌司他丁能稳定溶酶体酶，避免溶酶体酶释放，抑制炎症介质释放，清除氧自由基等功效，并且还具备较高的安全性，无免疫原性。从中可以得出乌司他丁能调节机体炎症反应，主要包括下调促炎因子和上调抗炎因子水平，从中对全身炎症反应向多器官功能衰竭的发生发展起着阻碍性作用。本次研究结果显示，重症急性胰腺炎患者经乌司他丁治疗后，较常规治疗IL-6、TNF-α水平的降低效果更为明显，APACHEII评分显著性降低，临床疗效更为显著，死亡率较低，究其原因主要是因为乌司他丁对重症急性胰腺炎患者的全身炎症反应起着有效的改善性作用，进而提高患者的临床疗效，再次证实了乌司他丁能抑制病患体内炎性反应，对胰腺炎的进展也能发挥控制性作用。

［1］ 叶任高，陆再英.内科学［M］.第6版.北京：人民卫生出版社，2007.466～471.

［2］ 王兵.乌司他丁联合生长抑素治疗老年急性胰腺炎的临床疗效［J］.中国老年学杂志，2013，33（18）：4562～4563.

［3］ Sternby H，Hartman H，Johansen D，et al.Predictive capacity of biomarkers for severe acute pancreatitis［J］.Eur Surg Res，2016，56（3～4）：154～163.

1006-6233（2016）09-1465-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.09.023

国家自然科学基金，（编号：81460749）

多鲁坤.买买提明