九里香的研究进展

文娱+李晓晖+尤文质

【摘 要】 九里香属芸香科九里香属植物，富含黄酮、香豆素。笔者从质量控制、化学成分、药理作用及临床应用等方面进行综述，以期为该药的进一步研究及开发利用等提供参考。

【关键词】 九里香；化学成分；药理作用；综述

【中图分类号】R284 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）12-0066-03

Abstract：Murraya paniculat belongs to rutaceae plants of the genus murraya incense. It is rich in flavone and cumarin.We were reviewed from the quality control， chemical composition， pharmacological action and clinical application in this paper， in order to provide the reference with further research and development and utilization of the drug.

Keywords：Murraya paniculat； chemical composition； pharmacologic action；overview

九里香（Murraya paniculata），别名千里香、七里香、石辣椒、九秋香等，属芸香科九里香属植物，始载于《岭南采药录》。喜生于砂子土、向阳地区。主要分布于我国福建、广东、广西、海南等省区，全年均可采收。以根和叶入药，性辛、苦、微寒，具有行气活血、散瘀止痛、解毒消肿等功效[1]。2010 年版《中国药典》收载了九里香显微鉴别和理化鉴别。本文对九里香化学成分、质量控制指标、药理作用、应用等作一综述， 以为九里香的进一步研究提供参考。

1 质量控制指标

姜平川等[2]采用高效液相色谱法测定九里香中橙皮内酯和脱水长叶九里香内酯的含量，闰江红等[3]采用反相高效液相色谱法，测定千里香叶中黄酮类成分的含量，为九里香药材质量标准的建立提供依据。学者的研究为九里香应用于临床提供了质量控制标准，为其研究开发提供了依据。

2 化学成分研究

2.1 酮类 吴龙火等[4]学者研究九里香中总黄酮提取工艺学，最佳工艺：1∶10、70%乙醇在90℃提取2.5h。采用1∶10、70%乙醇在80℃提取2h，则可以节约成本。黄锁义等[5]用超声波提取九里香叶总黄酮，超声波提取、纯化方法而得到的黄酮类物质，其纯度较高。还有一些学者利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等方法，研究千里香叶及其嫩枝中多甲氧基黄酮类成分，得到多种不同类型的黄酮化合物：5， 6， 7， 3′，4′-五甲氧基黄酮；5， 7， 8， 3′， 4′-五甲氧基二氢黄酮；5， 7， 3′， 4′， 5′-五甲氧基黄酮，并确认了化合物中甲氧基的连接位置[6-9]。林琼绎等[10]采用高效液相色谱法，测定中药材九里香的根、茎、枝、叶四个不同部位中的活性物-九里香酮的质量分数，九里香叶子中九里香酮含量最高，为最佳用药部位。多数中药均含有黄酮类化学成分，对于其药理作用仍需动物实验进一步证实。

2.2 香豆素 Khosa等[11]早在1972年就已经从九里香叶中分离得到2种香豆素衍生物。吴龙火等[12]以间苯二酚和D，L-苹果酸为原料， 通过pechmann 反应、Reimer-Tiemann 反应、Duff 反应及醚化反应来制备香豆素Paniculal。徐慧等[13]用Nuckosil-C18键合相，流动相： 乙睛-水-甲醇（30∶100∶10）分离测定了九里香中的6种香豆素：九里香乙素、九里香丙素等。有研究表明同种不同产地的九里香，6 种香豆精含量有较大差异，说明生态环境对九里香化学成分有显著的影响[14]。因此，对于九里香药材的应用，应考虑其产地差异。

2.3 挥发油 国内一些学者对挥发油的成分进行分析。姜平川等[15]采用气相色谱-质谱-数据系统联用技术对九里香挥发油进行分析，从九里香挥发油中分离出90多个化合物， 鉴定出59个化合物，占挥发油总量的93.9%。其挥发油的主要成分为双环大香叶烯（26.0%）、β-石竹烯（20.8%）、α-石竹烯（5.8%）等。刘江琴等[16]采用GC-MS计算机联用仪分别测定其叶和花的挥发油成分， 共鉴定出其中的24 个化合物。九里香叶油鉴定出其中21个成分，占总挥发油含量的88.88%，九里香花油共鉴定出其中20个成分，占总挥发油含量的83.36%。刘偲翔等[17]从广西九里香挥发油中分离出50多个组分，主要成分为香叶醛（19.33%）、橙花醛（17.26%）、乙酸香叶酯（11.27%）等。邹联新等[18]采用气相色谱-质谱计算机联用分析小叶九里香叶的挥发油，单萜类成分占51.125%，倍单萜类成分占48.875%。挥发油的提取研究较为成熟，有必要对其提取的挥发油药理活性进行研究。

2.4 生物碱 Kinoshita等[19]从九里香根中分离得到3个新的生物碱panlculidines A，B，C。邹联新[20]等对小叶九里香咔巴哩类生物碱化学成分进行研究，并对化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ进行鉴定。与文献对照，分别确定化合物为：koenigine；bis-6-hydroxy-7methoxygirinimbine；girinimbine；mukonicine。其中bis-6-hydroxy-7methoxygirinimbine 为新化合物。WuTian-shung等[21]从九里香根皮中得到14个化合物， 其中包括1 个新的生物碱柯氏九里香卡任碱（murrayacarine）。得到的化合物卡巴胆碱是一类具有开发前景的抗肿瘤药物。

2.5 其它 Teshima等[22]采用色谱法从九里香叶中提取4种新的化合物，murrangatin-1' –senecioate （1）， 5-methoxypanial （2）， mexoticin-2'-senecioate （3） and murralongic acid （4）。这几种化合物的发现，将为九里香新的药用价值及应用提供新的思路。

3 药理作用

3.1 抗菌抗炎 体外实验研究表明九里香叶中香豆素和咔唑生物碱具有抗金黄色葡萄球菌和大肠杆菌活性[23]。吴龙火等[24-25]从九里香叶中提取分离6种香豆素类化合物，分别为蛇床子素、脱水长叶九里香内酯、橙皮内酯、伞形花内酯、东莨菪素、Murracarpin。Murracarpin的抗炎镇痛活性最强。九里香叶醇提物可有效抑制醋酸致小鼠的扭体反应，延长小鼠的痛阈值，显著抑制二甲苯及角叉菜胶诱导的肿胀，具有显著的抗炎、镇痛作用。Menezes等[26]采用HPLC法测定九里香叶具有较低的毒性，可以做为一种天然的抗菌药物应用于临床。

3.2 抗生育和终止妊娠 九里香糖蛋白具有抗生育和终止妊娠作用[27]。九里香蛋白多糖小鼠腹腔注射， 剂量为2.08 mg/kg，抗早育率达77%～83%[28]。陈琼华等[29]对九里香抗着床、抗早孕和中期妊娠引产的不同药用部位进行研究，皮的效果最好，叶、根茎、枝次之，木质部较差。张宗禹等[30]从九里香茎皮中分离得到的糖蛋白成分给孕期12～16d的孕免腹腔注射10mg/kg，或羊膜腔内注射3mg/胚胎，3～5d后获得明显的终止妊娠效果。

3.3 骨保护作用 九里香血清药物化学对大鼠骨关节炎软骨细胞有明显的抗凋亡作用[31]。九里香醇提物对关节平面具有显著的保护作用，可提高大鼠血清中SOD含量、有效降低IL-1β、TNF-α及iNOS 含量[32]。九里香具有雌激素样生物活性，可通过影响透明质酸水平保护关节软骨[33]。

3.4 其它 实验研究证实九里香叶提取物具有降低血糖作用[34]。可能由于九里香叶提取物可抑制胰α淀粉酶，控制淀粉质的降解速度，使人体慢慢吸收来自食物的葡萄糖，避免血糖的升高。九里香胶囊体外抑菌效价测定：对流感杆菌为1∶10， 对肺炎双球菌为1∶20 ，估计九里香可能通过消炎抑菌达到镇咳、化痰、镇痉等作用[35]。

4 临床应用

4.1 表面麻醉及局部麻醉 浓度为12.5%的九里香茎叶煎剂，用于浸润麻醉，疗效较好，但局部刺激性较大。49例胃次全切除术术后，47例患者无明显疼痛。但腹部手术时腹肌较紧张，深部手术较困难。临床初步将九里香制成表面麻醉剂，涂在咽喉部粘膜表面，做扁桃体挤切术，108例手术效果良好[36]。

4.2 阑尾脓肿 离子导入物理疗法中采用九里香酊辅助治疗阑尾脓肿，可促进右下腹血液循环，使阑尾脓肿及渗出物吸收，离子导入进一步加强了九里香酊行气止痛、活血散瘀、解毒消肿、抑菌的功效[37]。

4.3 胃溃疡、慢性胃炎 作为知名成药三九胃泰的主药之一，九里香应用于临床胃溃疡、慢性胃炎的治疗已有20年，未见明显的不良反应，具有较高的安全性[38-39]。

4.4 农用活性 在0.5g/L的质量浓度下， 九里香氯仿萃取物的石油醚层析组分对供试植物病原菌有较好的抑菌活性， 特别是组分26对供试病原菌有很强的抑制作用， 比标准药剂苦参碱的活性稍好[40]。

5 小结

综上所述，已有一些研究为九里香药材质量标准的建立提供了依据。关于其化学成分的研究较为成熟，主要成分为酮类、香豆素、挥发油、生物碱。其药理活性广泛，主要药理作用有抗菌抗炎、抗生育和终止妊娠、骨保护作用。九里香药用历史较为久远，临床已用其做为表面麻醉及局部麻醉之用，也有学者用其治疗阑尾脓肿、胃溃疡、慢性胃炎等。九里香资源分布丰富，对其研究仍需进一步深入。且应综合考虑各种成分的提取工艺、药理学、毒理学、剂型和剂量等研究，开发出适应临床需要的新产品，充分挖掘其药用资源。

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（收稿日期：2016.04.13）