植物来源抗肿瘤药联合化疗方案的临床疗效评价

范春玲 王玉洁 刘岩峥 柴艳冬 雷旭东 许颖

植物来源抗肿瘤药联合化疗方案的临床疗效评价

范春玲 王玉洁 刘岩峥 柴艳冬 雷旭东 许颖

目的：本文旨在回顾性调查分析我院肿瘤患者应用包含植物来源的抗肿瘤药化疗方案的疗效，为临床合理应用植物来源抗肿瘤药提供参考依据。方法：收集我院2014年4月至8月应用植物来源抗肿瘤药进行化疗的肿瘤患者病例224例，设计调查表，采集信息，进行统计分析。结果：本次调查发现采用植物来源抗肿瘤药组成的化疗方案12个，化疗次数701次。应用后临床症状得到相应改善，肿瘤有不同程度缓解。结论：植物来源抗肿瘤药组成的不同化疗方案，各方案中不同药物的作用机制、药代动力学均不同，作用互补，共同发挥杀灭肿瘤细胞的作用。在肿瘤治疗过程中，应根据疾病类型及每个患者具体情况合理选用，提高化疗效果及对化疗的耐受性。

植物来源抗肿瘤药物；化疗方案；疗效

植物来源的抗肿瘤药物以其独特的作用机制，显著的临床疗效，在抗肿瘤治疗过程中逐步占据主导地位。本文旨在通过对肿瘤患者使用植物来源抗肿瘤药的临床疗效进行统计分析，为临床制定个体化的诊疗方案提依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2014年4月至8月应用含植物来源抗肿瘤药的方案进行化疗的肿瘤患者病例224例，其中男96例，女128例，年龄范围8～76岁，采用序号顺序逐一选择，其病理诊断均来源于病理组织学，且病人均进行了药物化疗；疾病分类，以原发肿瘤为准。共涉及肿瘤病种10种，植物来源抗肿瘤药物12种，包含植物来源抗肿瘤药的化疗方案12个。

1.2 观察指标

1.2.1 临床症状缓解情况（生存质量评价）。参照临床受益反应（CBR）进行评价，包括3个指标：健康状况（KPS法）、疼痛（NRS法）及体重。其中体力状况改善≥20分，镇痛药用量减少≥50%，体重增加≥7%，以上一项指标好转，一项稳定，或两项指标好转均为有反应（持续4周以上）；两项指标都无变化为稳定；任何一项指标恶化为无反应。镇痛药用量和体力状况均稳定，非体液储留的体重增加≥7%（持续4周以上）为有反应，体重稳定或下降为无反应［1］。

1.2.2 疗效判定标准。按照实体瘤疗效评价标准（RE-CIST）分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。

2 结果

2.1 临床症状评价 应用植物来源抗肿瘤药后临床症状得到相应改善，肿瘤有一定程度缓解。胸闷、气短、呼吸困难等症状的改善率49.42%（43/86），食欲及睡眠改善率76.32%（116/152），乏力改善率38.10%（24/63），疼痛改善率76.32%（58/76），低热改善率44.83%（26/58），体重增加率36.05%（31/86）。

2.2 客观疗效评价（按化疗方案分类评价） 植物来源抗肿瘤药与其他抗肿瘤药联合组成各种化疗方案，其疗效评价见表1。

2.2.1 TP方案（PTX/TXT+DDP/CBP）。①用于肺癌患者32例，有效率40.6%，IIA期2例，疗效CR；IIB期3例，1例达CR；2例达PR；IIIA期7例，1例达CR，2例达PR，3例达SD，1例达PD；IIIB期9例，1例达CR，4例达PR，2例达SD，2例达PD；IV期11例，脑转移3例，1例达SD，2例达PD；骨转移5例，1例达SD，4例达PD；肾上腺转移1例，疗效SD；肝转移2例，1例达SD，1例达PD。②用于食管癌患者22例，有效率63.6%，IIa期3例，2例达CR，1例达PR；IIb期1例，疗效达PR；III期8例，2例达CR，4例达PR，2例达SD，其中1例胃左动脉旁淋巴结转移，1例达PD；IVa期6例，1例疗效达CR，2例疗效达PR，1例颈部淋巴结转移，疗效SD，2例腹腔淋巴结转移，1例达SD，1例达PD；IVb期4例，1例达PR，2例达SD，1例达PD。③用于胃癌患者5例，有效率60%，IIIA期1例，疗效PR，IIIB期1例，疗效PR，IV期3例，腹腔淋巴结转移1例，疗效评价PR；腹膜转移1例，疗效评价SD，肝转移1例，疗效评价PD。④用于卵巢癌患者12例，有效率50%，IB期1例，疗效CR；IC期2例，1例达CR，1例达PR；IIB1例，疗效CR；IIC1例，疗效PR；IIIB期1例，疗效评价SD；III期3例，疗效评价PD；IIIC期2例，1例达PR，1例达SD；IV期1例骨转移，疗效评价PD；⑤用于宫颈癌患者9例，有效率88.9%，IB期1例，疗效CR；IB1期2例，1例达CR，1例达PR；IB2期1例，疗效PR；IIA期2例，1例达CR，1例达PR；IIB期3例，1例达CR，1例达PR，1例达SD。

表1 植物来源抗肿瘤药组成的常见化疗方案应用情况（例/%）

2.2.2 EP方案（VP-16+DDP/CBP）。①用于肺癌患者，小细胞肺癌（SCLC）11例，有效率72.7%，3例达CR，5例达PR，3例达SD。非小细胞肺癌（NSCLC）6例，有效率33.3%，其中II期4例，2例达PR，1例达SD，1例达PD；IV期骨、肝转移2例，1例达SD，1例疗效评价为PD。②用于食管癌患者1例，IV期肺转移1例达SD。

2.2.3 NP方案（NVB+DDP/CBP）。①用于肺癌患者4例，有效率50%，其中I期2例均达PR；III期1例，疗效评价SD。IV期骨转移1例，疗效评价PD。②用于乳腺癌患者7例，有效率28.6%，2例达PR，2例达SD，3例达PD。

2.2.4 AC-T方案（EPI+CTX-TXT）。用于乳腺癌患者41例，有效率56.1%，其中I期11例，7例达CR，4例达PR；II期15例，6例达CR，4例达PR，3例达SD，2例达PD，IV期7例，2例达PR，3例达SD，2例达PD，；IV期骨转移8例，5例达SD，3例达PD。

2.2.5 TCF方案（TXT+DDP/CBP+5-FU）。①用于胃癌患者6例，有效率50%，其中I期1例，疗效评价为CR；II期3例，2例达PR，1例达SD；IV期2例，1例达SD，1例达PD。②用于食管癌患者1例，分期为III期，疗效评价为SD。

2.2.6 FOLFIRI方案（CPT.-11+5.FU+LV）。①用于小细胞肺癌IV期2例，有效率50%，l例达PR，1例达SD。②用于直肠癌患者2例，l例达PR，有效率50%，1例达PD。

2.2.7 CHOP方案（CTX+EPI+VCR+Pred）。用于弥漫大B细胞及滤泡性非霍奇金淋巴瘤20例，有效率为70%，其中I期12例，8例达CR，2例达PR，2例达PD；IIEA期3例，2例达PR，l例达SD；IIIA期2例，l例达PR，l例达SD；IIIB期1例，疗效评价PR；IVEA期1例，疗效达SD，IVEB期1例，疗效为PD。

2.2.8 VLED方案（VCR+L-ASP+VP-16+DXM）。用于鼻腔NK/T细胞淋巴瘤6例，有效率33.3%，其中I期1例，疗效PR；II期2例，l例达PR，l例达SD；IV期3例，l例达SD，2例达PD。

2.2.9 ABVD方案（EPI+BLM+VCR+DTIC）。用于霍奇金淋巴瘤6例，有效率66.7%，其中III期4例，2例达CR，2例达PR；IV期2例，l例达SD，1例达PD。

2.2.10 VDLP方案（VCR+EPI+L-ASP+Pred）。用于急性淋巴细胞白血病用4例，有效率75%，其中3例达PR，1例达PD，出现了胸腔及心包积液合并心衰。

2.2.11 VAD方案（VCR+EPI+DXM）。用于多发骨髓瘤患者8例，有效率75.0%，2例达CR，4例达PR，2例达SD。

3 讨论

TP方案（PTX/TXT+DDP/CBP）：目前，临床上多西他赛主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌和卵巢癌等，其与多种化疗药物具有协同抗肿瘤作用。根据2012年NCCN卵巢癌指南推荐，复发卵巢癌可选择紫杉醇联合卡铂化疗，我们选取的病历中采用TP方案治疗晚期恶性肿瘤80例，有效率55%。

NP方案（NVB+DDP/CBP）：晚期非小细胞肺癌患者在确诊时有65%以上的患者已失去手术机会，以铂类药物为基础联合其他药物化疗是晚期非小细胞肺癌重要的治疗选择，其中NVB联合DDP治疗晚期NSCLC成为临床上广泛使用的一线治疗方案；根据2009年《NCCN乳腺癌临床实践指南》（中国版）NP方案推荐用于经乳腺癌改良根治术后发生局部复发或远处转移的三阴性乳腺癌患者的治疗；我们采用NP方案治疗晚期恶性肿瘤11例，有效率36.4%，其中用于非小细胞肺癌有效率50%；用于乳癌有效率为28.6%，与文献报告相近［2］。

AC-T方案（EPI+CTX-TXT）：AC-T序贯化疗方案用于乳腺癌术后辅助治疗，能够明显延长患者的无进展生存期和总生存期。TAC虽然已成为乳腺癌辅助治疗的新标准。但是TAC方案相对于AC-T序贯化疗方案，在化疗过程中会引起较多的不良反应，如骨髓抑制、口腔粘膜炎、腹泻等，患者对化疗的耐受性差，因此限制了它在临床的应用。我们采用AC-T方案治疗乳腺癌41例，有效率51.6%。

TCF方案（PTX/TXT+OXA/DDP+5-FU）：《NCCN胃癌临床实践指南》推荐TCF方案用于胃癌的治疗，TXT与DDP和5-Fu之间无交叉耐药。TXT与5-Fu联合应用有协同作用。小剂量DDP与5-Fu合用，可相互生化修饰，增强抗肿瘤作用［3］。我们采用TCF方案治疗晚期恶性肿瘤7例，有效率42.9%。

CHOP方案（CTX+EPI+VCR+Pred）：《2014NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南》推荐CHOP方案为B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤化疗的一线方案，我们应用CHOP治疗NHL20例，有效率70%。

VLED方案（VCR+L-ASP+VP-16+DXM）：鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤因恶性度高，进展快，预后差，且表达多耐药基因的mRNA及其表达产物P2糖蛋白，可引起NK/T细胞淋巴瘤对蒽环类细胞毒性药物产生耐药。我们应用以左旋门冬酰胺酶为主的VLED方案治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤6例，有效率33.3%。

ABVD方案（EPI+BLM+VCR+DTIC）：ABVD是继MOPP后一成功的方案，它的程序是每28天为一周期，一直治到CR后再加2个周期，因此最少为6个周期。主要在年轻患者中使用，因为MOPP方案可能引起的不育症和急性髓细胞白血病。我们应用ABVD方案治疗霍奇金淋巴瘤6例，有效率66.7%。

VDLP方案（VCR+EPI+L-ASP+Pred）：VDLP和VILP是国际上推荐的成人及儿童ALL的标准诱导方案，儿童中、高危ALL诱导方案CR率可达95%，治疗儿童ALL的方案是诱导缓解、巩固、再诱导、强化与维持治疗及中枢神经系统白血病（CNSL）治疗。我们应用VDLP方案治疗急性淋巴细胞白血病4例，有效率75%。

VAD方案（VCR+EPI+DXM）：VAD方案和MP方案是治疗多发性骨髓瘤的一线方案，尤其对于复发性和难治性多发性骨髓瘤患者的疗效确切，药物使用剂量小，不良反应轻，患者耐受性好。我们应用VAD方案治疗多发性骨髓瘤8例，有效率75%。

植物来源抗肿瘤药在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗中疗效确切，尤其与铂类、替吉奥胶囊、卡培他滨片以及靶向治疗药物如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等联合化疗，效果更佳，故临床应用广泛，前景广阔。

［1］王少华，杜冠华，梁军.肿瘤合理用药［M］.北京:人民卫生出版，2004: 93.

［2］何流，钱志英.含铂类联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.中国肿瘤临床与康复，2003，10（6）:523-526.

［3］Ajani JA，FodorMB，TjulandinSA，et al.Phase II multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisp latin with or without fiuorouracil in patients with untreated advanced gastric or gastoesophageal adenocarcinoma［J］.J Clin Oncol，2005，23（24）:5660.

A

1004-2725（2016）05-0382-04

730050 甘肃 兰州，甘肃省肿瘤医院药学部

范春玲，E-mail:306686224@qq.com