孟鲁司特钠辅助治疗慢性阻塞性肺气肿患者对炎性因子及肺功能的影响

许建强，曹念，代阅，冯娟

三峡大学第三临床医学院.葛洲坝集团中心医院呼吸内科，湖北宜昌　443002

孟鲁司特钠辅助治疗慢性阻塞性肺气肿患者对炎性因子及肺功能的影响

许建强，曹念，代阅，冯娟

三峡大学第三临床医学院.葛洲坝集团中心医院呼吸内科，湖北宜昌443002

目的探讨孟鲁司特钠辅助治疗慢性阻塞性肺气肿（COPE）患者对炎性因子及肺功能的影响。方法选择2014年1月—2015年10月98例COPE患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各49例。对照组给予布地奈德雾化吸入，观察组加用孟鲁司特钠辅助治疗，比较两组血清炎性因子与肺功能等指标。结果观察组血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量分别为（130.53±12.96）ng/L、（22.54± 6.36）ug/L、（91.27±11.65）pg/mL，明显低于对照组的（145.87±18.35）ng/L、（31.38±8.74）ug/L、（105.08±13.29）pg/mL（P＜0.05）；第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大肺活量（VC）及最大通气量（MMV）指标分别为（2.57±0.36）L、（3.16±0.19）L、（3.25±0.43）L、（70.57±6.15）L/min，均明显高于对照组的（1.93±0.45）L、（2.85±0.24）L、（2.73±0.37）L、（64.32±5.36）L/min（P＜0.05），差异有统计学意义。结论孟鲁司特钠辅助布地奈德治疗有助于缓解慢性阻塞性肺气肿患者血清炎性因子表达水平，改善肺功能。

慢性阻塞性气肿；孟鲁司特钠；炎性因子；肺功能

慢性阻塞性肺气肿（Chronic obstructive pulmonary emphysema，COPE）是临床常见肺气肿类型，是一种以呼气流速降低和肺用力呼气时间延长为特征的气道炎症反应，表现为终末细支气管远端气腔过度膨胀，且伴有气泡壁破坏，使患者出现肺功能进行性下降。有研究证实，炎症细胞异常活化能增加气道的反应性，使患者出现反复咳嗽、气短、喘息、胸闷症状；急性发作性又使血清中各种炎性介质大量释放，进一步加重患者病情。糖皮质激素在COPE的临床治疗中疗效显著［1］。有研究证实，孟鲁司特钠辅助治疗能进一步降低COPD患者血清中炎性因子水平，提高临床疗效［2］。2014年1月—2015年10月，该研究对49例COPE患者应用孟鲁司特钠辅助治疗，同时设49例常规治疗的COPE患者为对照组，旨在探讨孟鲁司特钠辅助治疗COPE患者对炎性因子及肺功能的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1月—2015年10月该院收治的98例COPE患者为研究对象，均符合陆再英主编的《内科学》中相关诊断标准［3］，该次因急性发作入院就诊，报请医院伦理委员会批准，均签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组和对照组各49例，观察组男27例，女22例；年龄54～80岁，平均（67.52±7.93）岁；病程4～32年，平均（14.24±6.18）年，病情：轻度5例，中度23例，重度15例，极重度6例；对照组男28例，女21例；年龄55～80岁，平均（68.17±7.86）岁；病程3～31年，平均（15.08±6.23）年；病情：轻度6例，中度24例，重度14例，极重度5例。两组患者性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

两组患者均给予常规基础治疗，包括给氧、祛痰、平喘及抗感染等对症支持治疗。对照组给予布地奈德（注册证号H20090903）氧气驱动雾化吸入，2 mg/次，2次/d；观察组加用孟鲁司特钠片（国药准字J2003 0002）10 mg，每晚睡前口服，1次/d。两组疗程均为2周。

1.3观察指标

1.3.1炎性因子水平治疗前、治疗2周后，采集患者清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清置于-80℃低温冰箱贮存待检。采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测血浆中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度，严格按照说明书进行操作。

1.3.2肺功能检测治疗2周后，采用德国耶格公司肺功能仪检验测定两组患者肺功能，记录两组患者第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大肺活量（VC）及最大通气量（MMV）。

1.4统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，炎性因子及肺功能指标均用计量资料（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1炎性因子

治疗前，两组患者血清中IL-6、IL-8和TNF-a水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2周后，两组炎性因子水平均明显下降，观察组血清中IL-6、IL-8和TNF-a水平明显低于对照组（t=4.780～5.725，P＜0.05），见表1。

表1　两组治疗前后血清中IL-6、IL-8和TNF-a表达水平比较（±s）

表1　两组治疗前后血清中IL-6、IL-8和TNF-a表达水平比较（±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05。

组别/例数时间IL-6（ng/L）IL-8（ug/L）TNF-a（pg/mL）观察组（n=49）对照组（n=49）治疗前治疗后治疗前治疗后168.18±28.63（130.53±12.96）①②170.35±27.97（145.87±18.35）①48.05±23.58（22.54±6.36）①②47.69±21.87（31.38±8.74）①252.28±29.67（91.27±11.65）①②249.51±31.58（105.08±13.29）①

2.2肺功能

观察组FEV1、FVC、VC和MVV指标均显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者肺功能指标比较（±s）

表2　两组患者肺功能指标比较（±s）

组别FEV1（L）FVC（L）VC（L）MVV（L/min）观察组（n=49）加重组（n=49）tP 2.57±0.36 1.93±0.45 7.774 0.012 3.16±0.19 2.85±0.24 7.089 0.012 3.25±0.43 2.73±0.37 6.343 0.018 70.57±6.15 64.32±5.36 5.363 0.026

3　讨论

慢性阻塞性肺气肿是由慢性支气管炎或其他肺部疾病发展而来，临床主要表现为咳痰（可痰中带血）、咳嗽及进行性呼气性呼吸困难；病理特征为肺组织终末细支气管远端部分如肺泡、肺泡囊等过度膨胀和破坏，使小气道塌陷，引起呼气流速降低和肺用力呼气时间延长［4］，发病率呈不断上升趋势［5］。肺气肿病程缓慢、易反复发作、预后差、后期常呈不可逆进展，呼吸衰竭是其致死的主要原因。

在慢性肺部疾病的发生进展中，气道慢性炎性反应致使支气管平滑肌收缩、急性感染激活炎症介质大量释放，进一步加重气道黏膜水肿及气道重塑进程。在诸多炎性因子中，IL-6能通过促进B细胞的成熟，诱导炎症反应［6］。IL-8是一种炎性细胞内源性趋化因子，使外周血中中性粒细胞组胺释放增多而引发炎症反应；TNF-a能激活中性粒细胞及巨噬细胞，增加其细胞毒性，促进IL-6、IL-8和其它细胞炎性因子的释放，加快炎症进程。吸入糖皮质激素是目前治疗COPE的最有效药物，布地奈德是临床常用的吸入型糖皮质激素，能抑制嗜酸性细胞的分化和增殖，显著降低血液中IL-6、IL-8、TNF-a等炎性介质的水平［7］，有效控制气道非特异性炎症反应，快速改善COPE患者咳嗽、咳痰等呼吸道症状，延缓肺功能下降。本结果中，治疗后两组IL-6、IL-8和TNF-a水平明显下降。

白三烯广泛地分布在患者的呼吸道，是导致COPE发生发展的另一种重要的炎症介质，但单独应用糖皮质激素不能抑制白三烯的活性。孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗剂，对白三烯受体具有较高的拮抗作用，通过抑制促炎性介质白三烯的形成，明显抑制白三烯引起的支气管痉挛收缩及黏膜水肿，从而发挥抗炎作用，减轻气道炎症，改善肺功能［8-9］。屈磊等［10］应用孟鲁司特钠联合布地奈德治疗慢性阻塞性肺疾病患者，与常规治疗对照组比较，肺功能及IL-6等炎性介质指标改善程度更明显。该研究观察组治疗后血清中IL-6、IL-8、TNF-α含量分别为（130.53± 12.96）ng/L、（22.54±6.36）ug/L、（91.27±11.65）pg/mL，均明显低于对照组数据（P＜0.05）；FEV1、FVC、VC及MMV分别为（2.57±0.36）L、（3.16±0.19）L、（3.25± 0.43）L、（70.57±6.15）L/min，均明显高于对照组（P＜0.05），与上述文献结果基本一致，由此可见，孟鲁司特钠辅助布地奈德治疗有协同作用，能有效降低血清中相关炎性因子表达，提高治疗效果，改善慢性阻塞性肺气肿患者的肺功能。

［1］田耀林.糖皮质激素在慢性阻塞性肺气肿治疗中的临床价值观察［J］.临床医药文献电子杂志，2016，3（6）：1030-1031.

［2］屈磊，龚传明，章涛，等.孟鲁司特钠对COPD急性发作患者肺功能及炎性介质的影响［J］.西南国防医药，2015，25（10）：1058-1061.

［3］陆再英.内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：50-55.

［4］段清漪.老年慢性阻塞性肺气肿的临床护理策略［J］.中华肺部疾病杂志：电子版，2015，8（6）：119-120.

［5］Straud DA，Minocc hieri S，Moeller A，et al.The effect of montelukast on exhaled ntric oxide and lung function in asthmatic children 2 to 5 years old［J］.Chest，2012，134（2）：509-514.

［6］徐安然.孟鲁斯特联合舒利迭对支气管哮喘患儿血清Leptin、Eotaxin、ECP、LPO、细胞免疫及微量元素的影响［J］.海南医学院学报，2013，19（3）：304-306.

［7］骆健峰，朱丹，陈慧，等.布地奈德与舒利迭序贯治疗慢性阻塞性肺疾病合并感染的疗效观察［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（19）：4650-4651，4654.

［8］虞玉英，胡克崇，徐慧芳.布地奈德联合孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清中IL-6、IL-8和TNF-α的影响［J］.中国生化药物杂志，2014，34（7）：153-155.

［9］李威，闫芳，王晶.口服孟鲁斯特钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效及安全性的Meta分析［J］.中华临床医师杂志：电子版，2015，9（9）：151-153.

［10］屈磊，龚传明，章涛，等.孟鲁司特钠对COPD急性发作患者肺功能及炎性介质的影响［J］.西南国防医药，2015，25（10）：1058-1060.

Effects of Adjuvant Therapy of Montelukast Sodium Treating Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Emphysema（COPE）on Inflammatory Factors and Pulmonary Function

XU Jian-qiang，CAO Nian，DAI Yue，FENG Juan
Department of Internal Medicine，the Third Affiliated Hospital of China Three Gorges University，Gezhouba Dam Group Central Hospital，Yichang，Hubei Province，443002 China

Objective To investigate the effects of adjuvant therapy of Montelukast Sodium treating patients with chronic obstructive pulmonary emphysema（COPE）on inflammatory factors and pulmonary function.Methods 98 cases of patients with COPE who were treated from January 2014 to October 2015 were selected as objects of study.The patients were randomly divided into observation group and control group according to the random number table，with 49 cases in each group.Control group was treated with aerosol inhalation of budesonide，in addition to this，observation group was treated with adjuvant therapy of Montelukast Sodium.The serum inflammatory factors，pulmonary function and other indexes of the two groups were compared.Results The contents of serum interleukin-6（IL-6），interleukin-8（IL-8）and tumor necrosis factor alpha（TNF-α）of observation group were（130.53±12.96）ng/L，（22.54±6.36）ug/L and（91.27±11.65）pg/mL respectively，all of which were significantly lower than those of control group，since the contents were respectively 145.87±18.35）ng/L，（31.38±8.74）ug/L and（105.08±13.29）pg/mL in control group（P＜0.05）；the indexes of forced expiratory volume in 1 second（FEV1），forced vital capacity（FVC），vital capacity（VC）and maximum minute ventilation（MMV）were respectively（2.57±0.36）L，（3.16±0.19）L，（3.25±0.43）L and（70.57±6.15）L/min，all of which were significantly higher than those of control group，since the indexes were respectively（1.93±0.45）L，（2.85±0.24）L，（2.73±0.37）L and（64.32±5.36）L/min in control group（P＜0.05）.the difference was statistically srgmifrecant. Conclusion Montelukast Sodium facilitating budesonide treatment is conducive to relieve serum inflammatory factor expression level and improve pulmonary function of patients with COPE.

Chronic Obstructive Pulmonary Emphysema；Montelukast Sodium；Inflammatory Factor；Pulmonary Function

R563.3

A

2096-1782（2016）09－0056-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.09.056

2016-06-15）

许建强（1981.9-），男，湖北宜昌人，本科，主治医师，研究方向：慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病。