应用聚类分析探讨胃癌术后中医证型分布规律的临床研究

李东芳，焦蕉，胡亚，王云启，唐继云，李玉明，汤明，章慧，周珉

（1.湖南省肿瘤医院，湖南长沙410006；2.湖南中医药大学，湖南长沙410208；3.衡阳市中医院，湖南衡阳412000）

应用聚类分析探讨胃癌术后中医证型分布规律的临床研究

李东芳1，焦蕉1，胡亚2，王云启1，唐继云3，李玉明1，汤明1，章慧1，周珉1

（1.湖南省肿瘤医院，湖南长沙410006；2.湖南中医药大学，湖南长沙410208；3.衡阳市中医院，湖南衡阳412000）

目的探讨胃癌术后中医证型分布规律，为进一步研究胃癌术后病机规律及中医药防治胃癌术后复发转移提供理论依据。方法设计《胃癌术后患者中医症状调查表》对2013年10月至2015年6月符合纳入标准的胃癌术后患者进行前瞻性调查，采集数据，应用聚类分析方法得出结论。结果胃癌术后症状及舌脉象条目共55条，得出胃癌术后最常见证型：脾胃虚寒证、脾虚湿毒证、胃阴亏虚证、瘀阻胃络证、肝胃不和证、胃肠气滞证及脾气虚证。结论运用前瞻性调查，采用聚类分析方法，得出胃癌术后最常见证型：脾胃虚寒证、脾虚湿毒证、胃阴亏虚证、瘀阻胃络证、肝胃不和证、胃肠气滞证及脾气虚证。

聚类分析；胃癌术后；中医证型

〔Abstract〕Objective To investigate the law of Taditional Chinese Medicine syndrome types，and provide basis for further study the pathogenesis law and relapse and metastasis of gastric cancer after operation.M ethods The Postoperative Patients with Gastric Cancer Taditional Chinese Medicine Symptoms Questionnaire was designed to prospective survey for 344 patients with postoperative gastric cancer，clustering method is applied to the statistical data.Results Fifty-five gastric cancer postoperative symptoms and tongue pulse were summarized.The common symptoms of gastric cancer after operation were concluded：cool in spleen and stomach syndrome，stomach Yin deficiency syndrome，blood stasis resistance gastric collaterals，liver stomach with syndrome，gastrointestinal and Qi stagnation sndrome and spleen deficiency syndrome.Conclusion The above common syndromes were obtained by using prospective survey and clustering analysis methods

〔Keywords〕clustering analysis；postoperative gastric cancer；Traditional Chinese medicine syndrome types

全世界范围内胃癌在恶性肿瘤中发病率和死亡率位居第三位，手术是胃癌最主要的治疗手段之一，术后复发率高，术后辅助放化疗是防治术后复发转移的主要方法［1］。中医中药在防治胃癌术后复发转移中发挥低毒、可长期服用等优势。辨证论治是中医治疗的核心理论，为进一步研究胃癌术后症候特点和治法方药提供依据［2］。通过设计《胃癌术后患者中医症状调查表》对2013年10月至2015年6月收住湖南省肿瘤医院符合纳入标准的患者进行前瞻性调查，收集数据，应用聚类分析方法探讨胃癌术后中医证型分布规律，为制定胃癌术后中医治则治法提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集湖南省肿瘤医院2013年10月至2015年6月行胃癌根治术且术后有明确病理学诊断的患者344例。其中男性218例，女性126例，男女比例1.73∶1；年龄最大79岁，最小33岁，平均年龄（54.52±0.51）岁。病理类型：低分化腺癌208例，中-低分化腺癌108例，中分化腺癌20例，高-中分化腺癌6例，高分化腺癌2例，粘液腺癌8例，局灶腺癌变2例。TNM分期：ⅠA期42例，ⅠB期22例，ⅡA期16例，ⅡB期54例，ⅢA期56例，ⅢB期80例，ⅢC期74例。

1.2纳入标准

（1）符合胃癌诊断；（2）行胃癌根治性术；（3）手术前后未行辅助放化疗；（4）无远处转移者；（5）预计生存期超过3个月；（6）患者体力状况可；（7）诊疗记录全面。

1.3排除标准

（1）不符合上述纳入标准者；（2）有精神病史者；（3）孕妇及儿童；（4）合并其他严重疾病；（5）半年内参与其他临床试验。

1.4研究方法

1.4.1设计《胃癌术后患者中医症状调查表》参考《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》、《中药新药临床研究指导原则》、《中医诊断学》、《中医内科学》、国家中医药管理局胃癌协作组的证型、症候，同时咨询2名中医专家，最终制定《胃癌术后患者中医症状调查表》。调查表包含患者的一般情况、西医诊断、手术方式、TNM分期、病理类型、既往病史、中医症状及舌脉象等。据1997年发布的国家标准《中医临床诊疗术语》［3］和全国科学技术名词审定委员会《中医药学名词》［4］对症状进行标准化处理，各症状按严重程度分为无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分；对于难以分清程度差异的舌脉象根据有、无分别赋予1、0分。

1.4.2胃癌症候数据库的建立由2名工作人员整理已采集的中医症状数据，建立胃癌根治术后临床症状数据库，并运用统计学方法分析。

1.4.3统计学方法运用SPSS 19.0软件，删除频率小于10%的中医症候及舌脉象，应用聚类分析统计方法，根据类别间距量度的变化及所聚类别的证候条目分布情况，结合临床实际进行证候判别，得出胃癌术后证型分布。

2　结果

2.1症状变量的频数分布

频率大于10%的症状变量：胃刺痛16%、胃胀痛19%、胃隐痛33%、胃冷痛15%、胃灼热痛13%、呃逆32%、吐酸水22%、嗳气26%、恶心23%、吐清水痰涎36%、神疲乏力33%、气短32%、眩晕15%、失眠14%、自汗16%、盗汗13%、渴喜热饮30%、但欲漱水不欲饮16%、纳呆56%、形体消瘦48%、腹胀29%、情绪抑郁15%、善怒13%、畏寒肢冷26%、五心烦热12%、矢气17%、腰膝酸软16%、身体困重23%、便干结13%、便溏38%、黑便25%、小便清长21%、小便短黄13%、肌肤甲错17%、面色无华16%、面色萎黄16%、面色暗淡17%、口唇淡白无华11%、沉脉17%、缓脉23%、弦脉27%、细脉53%、涩脉22%、虚脉12%、数脉13%、淡红舌31%、淡白舌17%、红舌19%、瘀斑舌16%、薄苔41%、厚苔17%、少苔22%、白苔78%、黄苔17%、胖舌10%。

频率小于10%的症状变量：吐黄绿苦水、渴喜冷饮、发热、口苦、面色赤、口唇暗淡、浮脉、弱脉、滑脉、青紫舌、绛舌、老舌、嫩舌、瘦舌、齿痕舌、点刺舌、苔滑、润苔、燥苔、腻苔、腐苔、剥苔、灰黑苔。

2.2聚类分析结果

根据统计结果，剔除频率少于10%的条目，最后得到胃癌术后的症状、舌脉象条目55条，将数据录入SPSS 19.0进行处理，依据临床经验及专家意见，分为7类。第一类：脾胃虚寒证：腰膝酸软、身体困重、小便清长、畏寒肢冷、渴喜热饮、吐清水痰涎、胃冷痛、便溏；第二类：脾胃气虚证：自汗、口唇淡白、面色无华、神疲乏力、气短、虚脉、胃隐痛、纳呆；第三类：瘀阻胃络证：漱水不欲咽、肌肤甲错、黑便、面色暗淡、瘀斑舌、涩脉、胃刺痛；第四类：脾虚湿毒证：沉脉、胖舌、眩晕、失眠、腹胀、缓脉、厚苔、淡白舌、淡红舌、少苔、白苔、薄苔；第五类：肝胃不和证：情绪抑郁、善怒、胃胀痛、面色萎黄、弦脉、形体消瘦；第六类：胃阴亏虚证：数脉、黄苔、红舌、小便短黄、大便干结、胃灼热痛、盗汗、五心烦热、细脉、吐酸水；第七类：胃肠气滞证：恶心、嗳气、呃逆、矢气。柱状图见图1，树状图见图2。

图1　聚类分析柱状图

图2　聚类分析树状图

3　讨论

中医药防治胃癌术后复发转移是“中医治未病”的理论思想的体现，而辨证论治是中医治疗的核心，目前无统一的胃癌术后证型标准，既往的研究文献资料，各医家大多从经验分型的角度去分析症候特点，然而胃癌临床表现复杂，单一的证型往往不能全面表现出患者的症候特点以及疾病的演变规律。我们旨在采用聚类分析的方法初步探讨胃癌术后的证型分布规律，为临床进行较为客观、科学的辨证提供理论依据。聚类分析已广泛应用于医学、生物学等领域，它将研究对象分为相对同质的群组，可以补充以四诊为依据的中医辨证的不足，促进中医辨证的标准化，对中医证型研究有广泛的应用前景。于慧等［5］对256例胃癌患者按照症候表现进行聚类分析，发现在胃癌发病的各个阶段中中医证候存在着动态演变，胃癌患者脾胃气虚证贯穿疾病始终。王贝贝等［6］采用聚类分析方法，根据胃癌恶病质患者的中医四诊资料，运用聚类分析数理统计学检验方法，探讨其中医证型分布规律，得出胃癌恶病质证型主要有：脾胃虚寒证、脾虚肝胃不和证、脾虚水停证、气阴两虚证、气血两虚证。

我们设计《胃癌术后患者中医症状调查表》，进行前瞻性调查，采集数据，运用频次分析，得出胃癌术后中医症状包括胃隐痛、呃逆、神疲乏力、纳呆、便溏、细脉、薄苔等55种频数高的症状变量，取频率大于10%的症状变量，结合临床判断，应用聚类分析的方法，归纳出胃癌

术后证型：脾胃虚寒证、脾虚湿毒证、胃阴亏虚证、瘀阻胃络证、肝胃不和证、胃肠气滞证及脾气虚证。进一步经成份分析，结果提示本病的病位在肝、脾、胃，病性以气虚、脾虚、阴虚为主，还包含血瘀、湿毒、气滞等病理产物。由于手术创伤大，耗气伤阴，胃失濡润、和降，导致胃阴液亏虚，且胃受纳、腐熟功能减退，导致胃气虚弱。胃癌术后进食量少，脾胃后天补给不足，促使脾气亏虚；脾胃功能运化受损，脾失升清，胃失和降，同时患者情志不疏，肝气失利，合而形成气滞。气滞而血行不畅，以致血脉瘀阻。脾胃虚弱，湿邪中阻，湿郁化热，故导致脾虚湿热［7-8］。此聚类分析研究结果与本课题组前期研究的因子分析结果基本一致［9］，两者结合，从不同途径总结出胃癌术后常见的中医证型及症候特征。胃癌术后的不同阶段证型往往是在动态变化，聚类分析也有一定的局限性，今后应在此基础上开展多中心流行病学调查，并结合其他统计学方法使结果更加真实、客观，进一步阐明胃癌的证候分布特点以及辨证规律，为中医药防治胃癌术后复发转移提供科学依据及研究方法。

［1］尹鹏，石彦，余佩武，等.腹腔镜与开腹胃癌D2根治术影响IL-6和IL-10表达的前瞻性研究［J］.中华消化外科杂志，2013，12（5）：358-361.

［2］李东芳，王云启，周珉.中西医结合治疗中晚期胃癌的临床观察［J］.四川中医杂志，2012，11（30）：88-89.

［3］国家技术监督局.中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语——疾病部分［M］.北京：中国标准出版社，1997：1-10.

［4］全国科学技术名词审定委员会.中医药学名词［M］.北京：科学出版社，2004：1-12.

［5］于慧，殷东风.256例原发性胃癌中医证候特点及演变规律［J］.中华中医药学刊，2012，30（7）：1654-1656.

［6］王贝贝，王晞星，刘丽坤.胃癌恶病质的中医聚类分析［J］.光明中医，2015，30（1）：51-53.

［7］周燕燕，席淑华.胃大部分切除术后3年胃癌患者生活质量的EORTC QLQ-C30与QLQ-STO22联合评价［J］.世界华人消化杂志，2012，20（19）：1782-1786.

［8］刘瑞，黎磊，李杰.胃癌辨病学说及其方药研究概况［J］.中医杂志，2013，54（9）：798-800.

［9］焦蕉，李东芳，樊江丽，等.胃癌术后中医症候要素的因子分析［J］.中医药导报，2014，14（20）：30-33.

（本文编辑马薇）

The Clinical Research of Exploring the Distribution Law of TCM Syndrome Types on Gastric Cancer after Operation by Clustering Analysis

LI Dongfang1，JIAO Jiao1，HU Ya2，WANG Yunqi1，TANG Jiyun3，LI Yuming1，TANG Ming1，ZHANG Hui1，ZHOU Min1
（1 Hunan Province Tumor Hospital，Changsha，Hunan 410006，China；2 Hunan University of Chinese Medicine，Changsha，Hunan 410208，China；3 Hengyang Traditional Chinese Medicine Hospital，Hengyang，Hunan 412000，China）

R273；R735.2

A

doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2016.09.024

2016-02-28

湖南省科技计划项目（2014SK3044）。

李东芳，女，主任医师，硕士研究生导师，从事中西医结合肿瘤防治的研究。