维吾尔族人群TRPV5基因多态性与肾结石数量及复发的关系

李守国，李九智，王晨宇，文彬

(新疆维吾尔自治区人民医院，乌鲁木齐830000)



维吾尔族人群TRPV5基因多态性与肾结石数量及复发的关系

李守国，李九智，王晨宇，文彬

(新疆维吾尔自治区人民医院，乌鲁木齐830000)

目的探讨维吾尔族人群中瞬时受体电位香草酸亚型5(TRPV5)基因多态性与肾结石的多发及复发的相关性。方法 选择肾结石患者366例，均为维吾尔族，包括单发结石(只含有1个肾结石)患者198例、多发结石(含有2个及2个以上肾结石)患者168例。抽取患者静脉血，提取DNA，采用TaqMan技术检测TRPV5基因rs4236480位点基因多态性。以6个月内发生2次或2次以上肾结石症状为复发性肾结石，以6个月内未再发生肾结石者为非复发性肾结石，分析TRPV5基因rs4236480位点多态性与肾结石数量及发作次数的关系。结果 366例患者中出现TRPV5基因野生型CC 224例、突变型CT 136例、突变型TT 6例。TT+CT基因型患者多发肾结石的发生率高于CC基因型患者 (P<0.05)。TRPV5基因rs4236480位点多态性与含钙肾结石患者的发作次数无明显关系(P>0.05)。结论 TRPV5基因rs4236480位点发生TT+CT基因型突变的维吾尔族患者发生多发肾结石的风险高于CC基因型维吾尔族患者，TRPV5基因rs4236480位点多态性与维吾尔族人群肾结石复发无关。

瞬时受体电位香草酸亚型5；含钙肾结石；维吾尔族

钙是肾结石的主要成分。研究发现，基因多态性是肾结石形成及复发的危险因素。瞬时受体电位香草酸亚型5(TRPV5)通道可调控钙离子转运及重吸收，与尿钙的重吸收有关[1,2]。研究发现，TRPV5基因rs4236480位点多态性与肾结石的形成有关,携带至少一个该位点等位基因T的患者发生多发结石的可能性高于携带野生型C等位基因患者。2014年3月～2015年6月，我们对新疆地区维吾尔族人群含钙肾结石患者的TRPV5基因rs4236480位点单核苷酸多态性进行检测，分析其与含钙肾结石的多发及复发的相关性。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择我院泌尿外科收治的肾结石患者366例，男256例、女118例，年龄(43.3±16.0)岁。均为维吾尔族患者。单发结石(只含有1个肾结石)198例，多发结石(含有2个及2个以上肾结石)168例。经对结石成分分析，均为含钙肾结石患者。尿液尿酸(41.5±22.8)mg/dL，尿钙(12.1±7.7)mg/dL，尿肌酐(82.3±53.3)mg/dL，血尿酸(7.2±1.4)mg/dL，血钙(9.1±0.6)mg/dL，血肌酐(1.3±0.8)mg/dL。排除以下患者：无法区分是首次肾结石还是复发肾结石；有肾小管酸中毒史；甲状旁腺功能亢进；肾功能衰竭；痛风；慢性腹泻；癌症。对患者随访6个月，以6个月内发生2次或2次以上肾结石症状并接受治疗者为复发性肾结石，以6个月内未再发生肾结石者为非复发性肾结石。

1.2TRPV5基因rs4236480位点多态性检测抽取患者静脉血，提取DNA，保存于-80 ℃备用。采用TaqMan技术进行基因型测定，反应在ABI PRISM 9700HT实时定量仪上进行。反应结束后由系统读取样品孔中的终点荧光，应用其分析软件确定基因型，包括野生型CC型、突变型CT型、TT型。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。应用SHEsis软件比较各基因型及等位基因的差异，率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1TRPV5基因rs4236480位点多态性野生基因型CC 224例，突变型CT 136例、TT 6例。

2.2TRPV5基因rs4236480位点多态性与肾结石数量及发作次数的关系单发结石TT、CT、CC基因型发生率分别为0、16.0%、38.0%，多发结石以上各基因型发生率分别为1.6%、21.0%、23.0%；复发结石TT、CT、CC基因型发生率分别为0.8%、14.0%、19.0%，非复发结石以上各基因型发生率分别为0.8%、23.0%、42.0%。TT+CT基因型患者多发肾结石的发生率高于CC基因型患者 (P<0.05)。TRPV5基因rs4236480位点多态性与肾结石发作次数无明显关系(P>0.05)。见表1。

表1　366例含钙肾结石患者TRPV5基因rs4236480位点多态性与结石数量及发作次数的关系(例)

3　讨论

近年来，肾结石的患病率显著升高。肾结石的危险因素众多，包括家族遗传、环境、膳食摄入、饮水不足及高钙尿症等。遗传和环境相关危险因素均可影响体内钙离子水平，进而导致含钙肾结石的形成[3]。钙是肾结石的主要组成成分，草酸钙结石及磷酸钙结石中近80%的成分由钙组成[4]。

近年来，随着对全基因组关联(GWAS)的深入研究，在不同人群中发现了与尿路结石转归有重要关联的基因单核苷酸多态性，尤其是控制钙离子通道基因的相关研究。例如，钙敏感受体基因突变与含钙肾结石的高复发有关[5]，控制钙通道的主要亚基基因多态性与肾结石复发有关[6]，维生素D受体水平及其基因多态性与特发性高钙尿症有关[7]。

TRPV5能够影响钙的重吸收。TRPV5通道在肾远曲小管及集合管的上皮细胞中表达，维持着钙离子内环境的稳定[8,9]。TRPV5在肾小管中表达，控制着钙离子重吸收的通道[10]。小鼠试验中敲除TRPV5基因后出现严重的高钙尿症，表明TRPV5基因可以降低尿钙重吸收，增加尿钙的排泄。研究发现，TRPV5基因多态性影响钙离子储存。TRPV5基因中682区C碱基可突变为T碱基，导致翻译时密码子丝氨酸转变成脯氨酸,表现为高钙尿症、多尿症、尿pH值下降[11]。

TRPV5基因多态性首次在非裔美国人群中报道， 其4个非同义单核苷酸多态性位点A8V、R154H、A563T和L712F中，只有A563T与钙离子重吸收显著相关，其他3个位点未发现与肾结石的相关性[10]。在我国台湾地区汉族人群中，TRPV5基因多态性T等位基因与多发肾结石显著相关[12]，这与本研究新疆维吾尔族人群的研究结果相一致。TRPV5基因多态性与不同结石数量及发作次数相关的研究尚未发现。本研究结果表明，TRPV5基因rs4236480位点多态性与多发肾结石显著相关，TT+CT基因型患者可致多发肾结石的风险高于CC基因型的患者，提示TRPV5基因多态性可使携带TT+CT突变基因的维吾尔族患者肾结石数量增多，导致多发肾结石的发生率升高。但本研究尚未发现TRPV5基因rs4236480位点多态性与含钙肾结石维吾尔族患者的发作次数存在明显相关性，可能与病例资料数量相对较少有关，也可能与人群遗传因素的差异或肾结石多基因遗传的复杂性有关。

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新疆维吾尔自治区人民医院院内项目(20140304)。

文彬(E-mail: wenbin1960@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.30.019

R692.4；R394

B

1002-266X(2016)30-0060-02

2016-01-19)