吉西他滨联合方案在治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤中的疗效观察

初晓丽

沈阳市第四人民医院肿瘤血液科，辽宁沈阳110032

吉西他滨联合方案在治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤中的疗效观察

初晓丽

沈阳市第四人民医院肿瘤血液科，辽宁沈阳110032

目的探讨吉西他滨联合方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法选择2011年6月～2016年1月期间我院收治的106例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，将所有患者按照治疗方法分为观察组和对照组，各53例。观察组用吉西他滨联合方案治疗（吉西他滨、奥沙利铂、地塞米松），对照组用CHOP化疗方案进行治疗，一个周期为21 d，疗效的评定于两个周期后进行。比较两组患者的临床疗效及毒副作用发生情况。结果观察组RR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组白细胞减少、血小板减少、发热、消化道反应及其他不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组贫血、周围神经毒性发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论复发难治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他滨联合方案治疗有一定疗效，毒副反应较轻微，患者可耐受。

淋巴瘤曰复发难治性曰吉西他滨曰奥沙利铂曰地塞米松

［Abstract］Objective To investigate the clinical effect of joint program of gemcitabine in the treatment of relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma.Methods 106 cases of CPC relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma patients were selected from June 2011 to January 2016 in our hospital，all the patients were divided into observation group（n=53）and control group（n=53）according to the treatment methods.Patients in observation group were treated with gemcitabine in combination with chemotherapy（gemcitabine，oxaliplatin，dexamethasone），and the control group was treated with CHOP regimen therapy，the treatment period was 21 d，the clinical effect was assessed after two cycles.The efficacy and toxic side effect of two groups were compared.Results RR of the observation group was higher than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of leukopenia，thrombocytopenia，fever，gastrointestinal reactions and other relatively adverse reactions incidence in the observation group were lower than that of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；while the incidence of anemia，peripheral neurotoxicity in the observation group were relatively little difference in the control group，there were no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Gemcitabine plus program has a certain effect on relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma，mild toxicity，and the patient can tolerate.

［Key words］Lymphoma；Relapsed or refractory；Gemcitabine；Oxaliplatin；Dexamethasone

淋巴瘤属于血液系统恶性疾病，多发生于淋巴结和淋巴组织，异质性、结外侵袭性等是淋巴瘤的主要特点［1］。淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），其中非霍奇金淋巴瘤更为常见。虽然大部分的非霍奇金淋巴瘤患者对放疗或化疗都比较敏感，非霍奇金淋巴瘤患者中约有40%采用常规化疗后可完全缓解，但其他患者化疗效果并不明显或化疗缓解后很快复发，导致再次治疗缓解率很低［2］。本研究53例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者，采用吉西他滨联合方案治疗效果较好，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2011年6月～2016年1月收治的106例复发、难治性非霍奇金淋巴瘤患者为研究对象，所有患者均参照《血液病诊断及疗效标准》中复发难治性非霍奇金淋巴瘤的诊断标准确诊［3］，且经病理学证实，KPS评分均高于60分。将患者按照治疗方法分为观察组和对照组，各53例。观察组53例，其中男32例，女21例；年龄25～77岁，平均（53.9±10.4）岁；临床分期（按照Ann Arbor分期标准）：Ⅰ期3例，Ⅱ期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期23例；复发性47例，难治性6例。对照组53例，其中男33例，女20例；年龄26～78岁，平均（54.5±11.2）岁；临床分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期22例；复发性45例，难治性8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

观察组用吉西他滨联合方案治疗，吉西他滨［齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20113286］，第1、8天，1000 mg/m2，静脉滴注；奥沙利铂，第1天，130 mg/m2，静脉滴注；地塞米松，第1～4天，20 mg/d，静脉滴注；21 d为一个周期。对照组用“环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松”（CHOP）化疗方案进行治疗，环磷酰胺，第1天，750 mg/m2，静脉滴注；多柔比星，第1天，50 mg/m2，静脉滴注；长春新碱，第1天，1.4 mg/m2，静脉滴注；泼尼松，第1～5天，100 mg/m2，口服；21 d为一个周期。两组疗效的评定于两个周期后进行。

1.3观察指标

①临床疗效。临床疗效按照NHL的国际疗效评定标准［4］分为四类，分别为完全缓解（CR）：无可触及的淋巴结或活检或细针穿刺阴性，淋巴结直径≤1.5 cm，骨髓形态学或组织学检查正常，稳定时间≥28 d；部分缓解（PR）：全部可测的病灶与治疗前比较明显减少且减小程度＞50%；稳定（SD）：病灶与治疗前比较有缩小且缩小程度≤50%或者病灶与治疗前比较有增大且增大程度≤25%；进展（PD）；病灶与治疗前比较明显增大且增大程度＞25%，或者有新病灶出现。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。②毒副反应。详细记录两组患者在治疗过程中发生白细胞减少、贫血、血小板减少、发热、消化道反应、周围神经毒性等毒副反应的情况。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验，检验水准α=0.05，即P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较

观察组RR较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床疗效比较［n（%）］

2.2两组毒副反应发生情况比较

观察组白细胞减少、血小板减少、发热、消化道反应及其他毒副反应的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组贫血、周围神经毒性发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组毒副反应发生情况比较［n（%）］

3　讨论

恶性淋巴瘤是原发性淋巴系统的一组疾病，是起源于B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤细胞的非正常克隆性增生［5］。非霍奇金淋巴瘤是血液系统常见恶性肿瘤之一，非霍奇金淋巴瘤患者多以浅表、深部淋巴结肿大或淋巴结组织增生为主要临床表现，约占淋巴瘤的80%～90%。与霍奇金淋巴瘤比较，非霍奇金淋巴瘤的发病率更高，且很多国家的发病率呈升高的趋势，该病有较高的恶性度，目前尚无有效的方法治疗，临床主要以化疗、放疗、免疫、靶向治疗及造血干细胞移植等方法对其进行治疗［6］。采用以CHOP联合方案为主的经典治疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤患者能够获得完全缓解的患者仅为50%～60%，且治疗后出现复发的患者也较多，该部分患者往往需要补救治疗［7］。因此，选取合理的方案对复发、难治性非霍奇金淋巴瘤进行治疗具有重要的临床意义。

吉西他滨是一种新型的核苷类似物，可用于多种实体瘤的治疗，如非小细胞肺癌、胰腺癌等。吉西他滨具有周期特异性，主要作用于S期细胞，在一定条件下可通过干预G1期细胞的生成和合成，使G1期向S期转化受到阻止［8］，对脱氧核糖核酸的合成起到抑制作用，导致细胞凋亡。吉西他滨有广谱抗肿瘤活性，轻微的毒副作用，患者有较好的耐受性［9］。奥沙利铂是继顺铂与卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，化学名为左旋反式二氨基环己烷草酸铂［10］。奥沙利铂的作用位点与顺铂一致，与DNA形成的复合体体积与顺铂和卡铂比较更庞大，有更强的疏水性，对DNA的复制及转录的抑制作用更强更有效，细胞毒作用也更强［11-13］。奥沙利铂虽与顺铂、卡铂比肿瘤作用相似，但由于奥沙利铂与其结构上存在部分不同，其抗癌谱也存在一定的差异，奥沙利铂可显著抑制多种肿瘤，其毒副作用，如肾毒性和消化道反应等发生率更低且程度更轻微［14］。地塞米松为长效糖皮质激素，为细胞周期非特异性药物，有较长的半衰期，可达到36～54 h，与强的松比较，其水钠潴留和促排钾作用更强，在淋巴瘤和急性淋巴败血病的应用中，由于地塞米松具有溶淋巴作用，能使淋巴细胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用导致细胞内脂肪酸堆积，引起细胞核破裂、细胞解体，从而使细胞凋亡［15-17］。

本研究对53例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他滨联合方案进行治疗，治疗后，观察组RR高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示采用吉西他滨联合方案对复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者治疗具有较好的临床效果。观察组白细胞减少、血小板减少、发热、消化道反应及其他毒副反应发生率较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；而观察组贫血、周围神经毒性发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他滨联合方案治疗不会增加患者的毒副反应发生率。其中骨髓抑制及消化道反应、发热等为两组患者主要的不良反应，其中最为常见的为骨髓抑制，发生率也最高，包括白细胞减少、血小板减少等，均为Ⅰ～Ⅱ度，其症状均为可逆的，患者给予相应措施处理后或者停药后自行恢复正常，消化道反应的发生率仅次于骨髓抑制，包括恶心、呕吐、便秘等，给予相应的治疗后患者恢复正常。结果提示，采用吉西他滨联合方案对复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗有较高的安全性。

综上所述，复发难治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他滨联合方案治疗有一定的临床疗效，毒副反应较轻微，患者可耐受。由于本次研究中的样本量较小，其远期疗效及安全性还需要加大样本深入研究。

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Efficacy of gemcitabine plus program in the treatment of relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma

CHU Xiaoli
Department of Tumor and Hematology，the Fourth People's Hospital of Shenyang City，Shenyang 110032，China

R733.1

B

1673-9701（2016）24-0081-03

2016-05-18）