右美托咪定对术后失眠的疗效观察

袁友红+刘永峰+周翠云+刘世乐+张忠其+邢祖民

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【摘要】 目的 观察右美托咪定对术后失眠的影响。方法 60例外科手术术后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）总分>7分患者， 随机分为安慰剂组（C组）、右美托咪定0.5 μg/kg组（Ⅰ组）、右美托咪定1 μg/kg

组（Ⅱ组）， 每组20例。C组和Ⅰ组于20：00静脉泵注10 min负荷剂量的右美托咪定（按上述剂量）， 再以

0.4 μg/（kg·h）维持， 持续给药2 h， 连续治疗3 d。通过PSQI， 评估患者治疗前（T1）和治疗后1周（T2）的睡眠情况。结果 三组治疗前各因子分数差异无统计学意义（P>0.05）。C组、Ⅰ组、Ⅱ组治疗后PSQI总分分别为1（0.15±1.39）、（7.20±1.24）、（7.05±1.19）分均低于治疗前的（12.50±1.28）、（12.55±1.47）、（12.60±1.43）分， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后Ⅰ组、Ⅱ组的PSQI评分、睡眠质量、睡眠时间、入睡时间和Ⅱ组的白天功能障碍分数下降程度较C组显著， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪定可以安全有效的改善术后失眠。

【关键词】 右美托咪定；失眠

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.098

手术是多种疾病的首选治疗手段， 但手术创伤、应激等因素导致部分患者术后失眠， 失眠从生理及精神上都不利于术后患者的康复。右美托咪定是一种α2受体激动剂， 有镇静、镇痛、抗焦虑、催眠等药理特性， 可以明显提高术后睡眠质量[1]。本研究拟通过右美托咪定诱导睡眠平衡术治疗术后失眠患者， 获得满意疗效， 现总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2013年9月～2014年12月外科手术术后存在失眠患者60例；男29例， 女31例， 平均年龄（58.13±12.03）岁。入选标准：术后表现为难以入睡、易醒、睡眠不深、多梦、早醒或醒后不易再入睡、白天困倦、疲乏， 注意力不集中， 记忆力减退， PSQI总分>7分；患者自愿采用麻醉睡眠平衡术治疗， 并征得其书面知情同意。排除标准：入院后进行常规检查发现合并其他各系统严重疾病者；治疗前行多导睡眠监视仪检测睡眠状况， 发现有睡眠呼吸暂停者；既往对麻醉药物过敏者；已知的酗酒或药物依赖者；妊娠、哺乳期或拟妊娠者；最近参加过其他临床研究者。将患者随机分为C组、Ⅰ组、Ⅱ组， 各20例。

1. 2 方法 C组给予安慰剂， Ⅰ组给予右美托咪定0.5 μg/kg、Ⅱ组给予右美托咪定1 μg/kg。治疗前禁食8 h， 禁饮4 h， 常规开放静脉通道， 监测呼吸、脉搏、心率、心电图、血压和血氧饱和度， 于20：00通过10 min静脉泵注完负荷剂量的右美托咪定（按上述剂量）， 再以0.4 μg/（kg·h）维持， 持续给药2 h， 连续治疗3 d。

1. 3 观察指标及方法 通过PSQI评估患者治疗前（T1）和治疗后1周（T2）， 已出院患者通过电话随访）的睡眠情况（睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、白天功能障碍和PSQI评分）， 观察患者行为学变化。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

三组治疗前各因子分数差异无统计学意义（P>0.05）。C组、Ⅰ组、Ⅱ组治疗后PSQI总分分别为1（0.15±1.39）、（7.20±1.24）、（7.05±1.19）分均低于治疗前的（12.50±1.28）、（12.55±1.47）、（12.60±1.43）分， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后Ⅰ组、Ⅱ组的PSQI评分、睡眠质量、睡眠时间、入睡时间和Ⅱ组的白天功能障碍分数下降程度较C组显著， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

外科手术患者伴发失眠的情况普遍存在， 表现为入睡困难、睡眠维持困难及睡眠质量差等临床特点， 失眠从生理及精神上都不利于术后患者的康复， 延长住院时间。手术创伤、疼痛、心理因素等诱发脑皮质过度觉醒， 出现脑内觉醒-睡眠通路紊乱， 表现为觉醒系统无论在白天还是夜晚均出现高激活状态， 使患者即使在长期睡眠缺乏出现疲倦的情况下， 仍然无法入睡[2， 3]。

右美托咪定是一种特异性的α2肾上腺素受体激动剂， 能通过肾上腺素受体作用于蓝斑-去甲肾上腺系统， 调节机体的觉醒状态；能诱导出自然非动眼睡眠， 在一定剂量范围内， 机体的唤醒功能仍然存在[4]；右美托咪定也通过其他神经末梢上的肾上腺素受体来调节其他觉醒通路的活动[5]。右美托咪定同时作用于促醒系统及促眠系统， 全面降低脑皮质过度觉醒水平， 能快速纠正紊乱的觉醒-睡眠通路[6]。患者的睡眠效率无明显改善， 可能与静脉使用右美托咪定的作用时间短相关[7]。

总之， 右美托咪定可以安全有效的改善术后失眠， 但由于静脉剂型限制， 非传统口服用药， 在推广上有一定的局限性；若做成口服缓释剂， 可明显增加患者的依从性。此外， 有关右美托咪定对治疗术后失眠的最佳有效治疗剂量和治疗时间点有待进一步研究。

参考文献

[1] 李国才， 马拥， 柳垂亮， 等. 右美托咪定联合芬太尼用于腹腔镜结直肠癌根治术后皮下镇痛. 广东医学， 2012， 33（15）：2278-2280.

[2] Buysse D J， Germain A， Hall M， et al. A neurobiological model of insomnia. Drug Discovery Today Disease Models， 2011， 8（4）：129-137.

[3] Bonnet M H， Arand D L. Hyperarousal and insomnia： State of the science. Sleep Medicine Reviews， 2010， 14（1）：9-15.

[4] Wpd R A， Morell V O， Munoz R A， et al. 1： Mantz J， Josserand J， Hamada S. Dexmedetomidine： new insights. Eur J Anaesthesiol. 2011 Jan； 28（1）：3-6.

[5] Gilsbach R， Albarrán-Juárez J， Hein L. Pre- versus Postsynaptic Signaling by alpha（2）-Adrenoceptors. Current Topics in Membranes， 2011， 67：139-160.

[6] 马国重， 蒋晓江， 乐发国， 等. 右美托咪定诱导睡眠平衡术对慢性顽固性原发性失眠症患者的疗效观察. 中国临床神经科学， 2012， 20（5）：500-506.

[7] 姜战胜， 王斌， 王琮， 等. 右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响. 中国肿瘤临床， 2015（3）：182-184.

[收稿日期：2016-04-15]