进展性脑梗死患者肝细胞生长因子与白介素18临床意义的研究

任向利，刘 超，吕铭新

（廊坊市第四人民医院神经内二科，廊坊065700）

进展性脑梗死患者肝细胞生长因子与白介素18临床意义的研究

任向利，刘 超，吕铭新

（廊坊市第四人民医院神经内二科，廊坊065700）

目的：探讨进展性脑梗死患者肝细胞生长因子（HGF）与白介素18（IL-18）临床意义的研究。方法：将107例进展性脑梗死患者作为进展组，将105例稳定性脑梗死患者作为稳定组，选取100例同期进行体检的健康人作为正常组，对比分析三组血清HGF、IL-18水平的变化；将进展性脑梗死患者按NIHSS评分及脑梗死体积分别分为三组，对比各组血清HGF、IL-18水平的变化。结果：进展组患者血清HGF、IL-18水平显著高于稳定组及正常组；稳定组患者血清HGF、IL-18水平显著高于正常组；轻度组患者血清HGF、IL-18水平显著低于中度组及重度组；中度组患者血清HGF、IL-18水平显著低于重度组；小型组患者血清HGF、IL-18水平显著低于中型组及大型组；中型组患者血清HGF、IL-18水平显著低于大型组；进展性脑梗死患者HGF与IL-18呈正相关。结论：进展性脑梗死病情越重、梗死体积越大、神经功能缺损程度越强，患者血清HGF、IL-18水平就越高。

进展性脑梗死；肝细胞生长因子；白介素18

进展性脑梗死后确定缺血半暗带的比较理想的工具是弥散磁共振及灌注磁共振成像，但是由于昂贵的检查费用，大多数患者在病情进展时得不到这些诊断措施。因此，进展性缺血性脑卒中诊断则在很大程度上要依赖于临床［2］。一些血清生化标志物对疾病的诊断，特别是对组织损伤具有极高的价值。探索缺血性脑损害的血清诊断指标对于进展性缺血性脑卒中的处理是致关重要的，能够帮助医生在较早时间窗内的准确诊断与选择合适的治疗措施，为进展性缺血性脑梗死在相应的时间窗内的神经保护性治疗提供重要依据［3］。本次研究选用HGF、IL-18作为研究对象，为临床提高参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月～2013 年12月于廊坊市第四人民医院神经内二科住院治疗急性脑梗死患者212例，其中进展性脑梗死105例，稳定性脑梗死107例。全部患者经CT扫描或MRI影像学确诊，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的各类脑血管病诊断标准。将105例进展性脑梗死患者作为进展组，男47例，女58例，年龄34～81岁，平均（59.28 ±5.19）岁；将107例稳定性脑梗死患者作为稳定组，男45例，女62例，年龄32～83岁，平均（60.09±4.87）岁。选取门诊体检的健康者100人作为正常组，男46例，女54例，年龄31～89岁，平均（60.14±4.69）岁。三组患者及正常组男女比、年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 进展组及稳定组 纳入标准：①发病48小时内入院患者；②进展性脑梗死符合王维治《神经病学》诊断标准［4］。③体重指数（BMI）≤27。排除标准：①近2周有感染性疾病；②伴发恶性肿瘤；③伴发免疫性疾病；④伴发血液系统疾病；⑤伴发严重的心、肝、肾疾病及糖尿病；⑥发病前1个月服用影响免疫功能药物。

1.2.2 正常组 纳入标准：体重指数（BMI）≤27，心、肝、肺、肾、造血功能等无明显异常者。排除标准：排除伴发恶性肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病，排除伴发严重的心、肝、肾疾病及糖尿病。

1.3 方法

1.3.1 对进展组全部患者进行神经功能缺损程度评分

对进展组全部患者进行神经功能缺损程度评分，根据NIHSS评分分组，其中0～15分37例为轻度组，男15例，女22例，年龄33～84（59.85±5.06）岁；15～30分35例为中度组，男16例，女19例，年龄35～86（60.10± 4.79）岁；＞30分33例为重度组，男16例，女17例，年龄32～80（59.77±5.13）岁。三组男女比、年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 根据患者发病后3～7d的头部CT或MRI影像学结果 按梗死体积大小分为3组：＜25cm3为小型组（36例）男17例，女19例，年龄33～82（59.88±4.92）岁；25～50cm3为中型组（38例）男17例，女21例，年龄36～83（60.23±4.89）岁；＞50cm3为大型组（31例），男13例，女19例，年龄34～83（60.51±4.26）岁。三组男女比、年龄对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.4 检测指标 采集脑卒中患者清晨空腹静脉血5mL采用Cr-960酶标仪，运用双抗体酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清HGF、IL-18水平，使用武汉博士德生物有限公司生产的ELISA试剂盒。

1.5 统计学处理 将全部数据录入SPSS21.0统计分析，HGF、IL-18的水平采用mean±SD表示，符合正态分布的计量资料，组间两两比较行独立样本t检验，两组计量资料之间关系采用直线相关性分析，P＜0.05差异有显著性意义。

2 结果

2.1 进展性脑梗死、稳定性脑梗死、健康者血清HGF、IL-18水平比较 进展组患者血清HGF、IL-18水平显著高于稳定组及正常组（P＜0.05）；稳定组患者血清HGF、IL-18水平显著高于正常组（P＜0.05）。见表1。

表1 进展组、稳定组、正常组血清HGF、IL-18水平比较

2.2 进展组不同NIHSS评分的患者血清HGF、IL-18水平对比 随着NIHSS评分的升高，进展性脑梗死患者血清HGF、IL-18水平逐渐升高；轻度组患者血清HGF、IL-18水平显著低于中度组及重度组（P＜0.05）；中度组患者血清HGF、IL-18水平显著低于重度组（P＜0.05）。见表2。

表2 进展组不同NIHSS评分的患者血清HGF、IL-18水平对比

2.3 进展组不同梗死体积的患者血清HGF、IL-18水平比较 随着梗死体积的增大，进展性脑梗死患者血清HGF、IL-18水平逐渐升高；小型组患者血清HGF、IL-18水平显著低于中型组及大型组（P＜0.01）；中型组患者血清HGF、IL-18水平显著低于大型组（P＜0.01）。见表3。

表3 进展组不同梗死体积的患者血清HGF、IL-18水平对比

2.4 进展性脑梗死患者血清HGF、IL-18相关性

直线相关性分析结果显示，进展性脑梗死患者HGF与IL-18呈正相关（r=0.471，P＜0.05）。见表4。

表4 进展性脑梗死患者血清HGF、IL-18相关性

3 讨论

进展性脑梗死是动脉粥样硬化性血栓型脑梗死中最常见类型，有研究表明，免疫、炎症反应在脑梗死发生、发展中起着重要作用，免疫炎症反应的发生是大量免疫炎症因子共同作用的结果［5］。炎症反应能导致血管壁损伤，从而迅速激活血小板继之大量血小板聚集、靠边點附，形成不稳定斑块，同时，炎症细胞因子又能加速促进不稳定斑块部位的局部免疫反应，这在一定程度上加剧了血管细胞的凋亡，从而引起缺血性卒中［6］。

HGF是一种间质来源的多效性生长因子，具有广泛的生物学功能，参与机体多种器官、组织、细胞的生长、再生和重塑过程，它被认为是在细胞培养中最强的DNA合成刺激物［7］。HGF具有一定抗内皮凋亡的作用，能保护及修复内皮细胞，延缓粥样硬化的形成，防止血管痉挛及血栓的发生［8］。同时HGF还是一种促内皮细胞生长因子，能促进内皮细胞增殖，促进缺血组织的血管再生，预防血管再狭窄［9］。本研究结果显示，脑梗死患者血清HGF水平均显著高于健康人，进展性脑梗死患者血清HGF显著高于稳定性脑梗死患者。并且随着进展性脑梗死患者神经功能缺损程度的加重或脑梗死体积的扩大，患者血清HGF水平均明显增高。结果提示，随着脑梗死患者病情的加重，患者机体反馈机制激活程度加重，促使血清HGF水平进一步升高，以修复机体受损的脑组织细胞。IL-18是一种前炎性细胞因子，能刺激Th1细胞产生IFN-γ因子，其活性作用远强于IL-12；IL-18还能增强NK细胞及CD8 T细胞的毒性作用，并促进T细胞增殖；能介导多种细胞因子及趋化因子，加重炎性反应，促进动脉粥样硬化的产生，进一步加重脑组织损伤［10］。陈岩等研究结果显示，IL-18的水平与动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡程度呈正相关［11］。本研究结果显示，随着进展性脑梗死患者神经功能缺损程度的加重或脑梗死体积的扩大，患者血清IL-18水平均明显增高。结果提示，IL-18水平与脑梗死的发生及发展关系密切。

综上所述，血清HGF、IL-18水平与脑梗死患者的病情严重程度具有密切关系。进展性脑梗死病情越重、梗死体积越大、神经功能缺损程度越强，患者血清HGF、IL-18水平就越高。

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Research progress of hepatocyte growth factor in patients with cerebral infarction and the clinical significance of interleukin 18

Ren Xiang-li， Liu Chao， Lv Ming-xin
（Department of Neurology， Langfang Fourth People’s Hospital， Langfang 065700， China）

Objective To discuss progress in patients with cerebral infarction hepatocyte growth factor （HGF） and interleukin 18 （IL-18） clinical significance of research. Methods 107 patients with progressive cerebral infarction were used as the development group. 105 patients with stable cerebral infarction as stable group. 100 healthy persons were selected as the normal group. The changes of serum HGF and IL-18 levels in the three groups were compared and analyzed. The progressive cerebral infarction patients were divided into three groups according to the NIHSS score and the volume of cerebral infarction. Changes of serum HGF and IL-18 levels were compared between the groups. Results The serum levels of HGF and IL-18 were significantly higher in the patients with advanced group than that in the stable group and the normal group. The serum levels of HGF and IL-18 were significantly higher in the stable group than in the normal group. The serum levels of HGF and IL-18 were significantly lower in the mild group than in the moderate group and the severe group. The serum levels of HGF and IL-18 in patients with moderate group were significantly lower than those in severe group. Small group serum HGF and IL-18 levels were significantly lower than those in the medium group and large group， the difference is significant； medium serum HGF and IL-18 levels were significantly lower in large groups. HGF was positively correlated with IL-18 in patients with progressive cerebral infarction. Conclusion The severity of progressive cerebral infarction， the greater the infarct volume， the greater the degree of neurological impairment， the higher the level of serum HGF and IL-18 in patients.

progressive cerebral infarction； hepatocyte growth factor； interleukin 18

R743.33

A

1673-016X（2016）04-0104-03

2016-03-04

任向利，E-mail: 9296771051@qq.com