青娥丸加味治疗非创伤性股骨头缺血性坏死的有效性与安全性的前瞻性临床研究

华中科技大学同济医学院附属协和医院（430000）吕林 沈霖 杨艳萍 帅波

非创伤性股骨头缺血性坏死为一种有极高致残率的疾病，现一般采取手术方式进行治疗，但对于年轻患者及处于早中期的患者手术治疗常常不能取得理想效果。

近年来中医保守治疗非创伤性股骨头缺血性坏死取得了比较积极的效果，现为明确青娥丸加味治疗非创伤性股骨头坏死的有效性及安全性，本试验采用随机双盲设计方案，采用补肾活血法对非创伤性股骨头坏死进行治疗并对其有效性与安全性进行研究。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年3月1日～2014年4月31日在本院就诊的非创伤性股骨头缺血性坏死患者40例，其中男23例，31髋；女17例，25髋；年龄28～70岁，平均48.6岁；治疗24周。

1.2 诊断标准 非创伤性股骨头缺血性坏死的分期参照国际骨循环研究会（Association Research Circulation Osseous,ARCO）的分期标准[1]。中医辨证分型为筋脉於阻证[2]。纳入患者中ARCO2级29髋，ARCO3级27髋。

1.3 入选、排除标准 受试者自愿签署知情同意书；年龄18～70岁，男女不限；符合本病西医诊断标准及中医辨证者（筋脉於阻）；影像诊断分期标准表现为Ⅱ期到Ⅳ期者。排除妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者；有一过性滑膜炎、股骨头骨骺滑脱症、骨结核、骨肿瘤、色素沉着绒毛结节滑膜炎等症患者；合并有心血管、脑血管和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者、糖尿病，以及目前仍在服用激素或3个月内服用过激素者，肝肾功能不良者；长期服用其它影响疗效和安全性判定的药物及采取综合治疗者；手术及保髋治疗半年以内的患者。

2 研究方法

2.1 分组与治疗方法 采用随机、对照试验设计方法，将在我院进行保守治疗的40例（56患髋）非创伤性股骨头缺血性的患者随机分为试验组与对照组。治疗组：由青娥丸加味治疗。青娥丸加味由杜仲、胡桃、补骨脂、丹参、大蒜组成。药物在本院中药房加工制作，中药饮片均购于湖北省中药材公司。其具有活血通络、滋补肝肾、强筋壮骨的功效，适用于股骨头缺血性坏死(筋脉瘀阻证)。口服，每日3次，每次4粒。服药24周。对照组：口服活性钙（钙尔奇D),每日600mg。治疗组及对照组每日行下肢皮牵引2h，避免下肢负重。连续进行24周。对两组患者分别在治疗后第4、8、16、24周进行随访，在入组及治疗24周出组时进行双髋关节CT平扫，并进行Harris评分。

2.2 疗效评价方法及标准 影像学评价：由第三方影像学专家在盲态下对影像学资料进行分析。将患者患髋变化分为有效、无效两种转归。有效：髋关节平扫示坏死区面积减少或未进一步恶化。无效：CT平扫示坏死区面积增大。Harris评分：从疼痛程度、关节畸形、活动范围及功能方面4个来比较治疗前后患髋的功能的改变。有效：关节疼痛、活动等功能改善，治疗前后的分数增加在10分以上；无效：疼痛等症状与关节活动无明显改善，分数无增加。

2.3 统计学处理 本次用SAS9.3软件处理数据，所有的统计分析采用双侧假设检验，检验水准均取а=0.05，股骨头缺血性坏死影像学改变、Harris评分选用PPS（符合方案分析集）进行分析。

附表1 两组治疗后影像学检查结果比较

附表2 两组治疗中Harri评分比较

3 试验结果（见附表1、2）

在治疗前后治疗组中有2例红细胞数变化，对照组有1例；血红蛋白治疗组有5例，对照组有4例；谷丙转氨酶变化治疗组有6例，对照组有4例，后经复查结果正常。治疗过程中治疗组有两例出现视物模糊，继续用药，症状消失。

4 讨论

股骨头缺血性坏死由一般由各种病因引起股骨头血供减少而引起，现对于早期股骨头缺血性坏死一般以髓腔减压等手术治疗为主，对于晚期股骨头缺血性坏死的治疗一般以全髋关节置换为主。但早期手术治疗效果欠佳，全髋关节置换后后期关节翻修会给患者带来了很大的身体损害及经济上的负担，故保守治疗及延迟手术成为近年来成为研究热点。中医理论认为“肾主骨生髓”，骨头缺血性坏死以肾虚、血瘀为主要病机，故治疗以补肾活血为基本原则。青娥丸加味以古方青娥丸加活血丹参而成，方中杜仲性味甘温，入肝肾经，能补肾、强壮筋骨，故有“凡下焦之虚非杜仲不补，……腰膝之病非杜仲不除”之说(《本草几言》)。再加用丹参活血化瘀，诸药相得益彰，共凑内充肾气、调达气血之功。通过本次临床观察，发现青娥丸加味对于非创伤性股骨头缺血性坏死（筋脉瘀阻证）的治疗效果理想，安全性好。