二甲双胍联合克罗米芬门诊治疗多囊卵巢的疗效观察

许生花，杨静秀，陈　霞，王玉平

连云港市东方医院妇产科，江苏连云港222000

二甲双胍联合克罗米芬门诊治疗多囊卵巢的疗效观察

许生花，杨静秀，陈霞，王玉平

连云港市东方医院妇产科，江苏连云港222000

目的探讨比较二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢的临床治疗效果。方法随机选择该院门诊于2014年3月—2016年2月期间收治的多囊卵巢患者60例，将所有患者随机分为观察组与对照组，两组患者各30例。对照组患者单纯采用克罗米芬治疗，观察组患者在对照组基础上，采用二甲双胍联合克罗米芬治疗，比较分析两组的治疗效果。结果观察组的促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、睾酮（T）分别为（3.96±1.58）IU/L、（9.76±2.35）IU/L、（2.11±0.78）nmol/L，均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组的排卵率和妊娠率分别为66.67%，26.67%，全部高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论采用二甲双胍、克罗米芬联合治疗多囊卵巢效果可靠，能显著促进患者排卵，值得在临床上进一步推广应用。

二甲双胍；克罗米芬；多囊卵巢

［Abstract］Objective To investigate clinical effect of metformin plus clomiphene on polycystic ovary syndrome.Methods Random selection 60 outpatients with polycystic ovary syndrome in our hospital from March 2014 to February 2016，were randomly divided into observation group and control group，30 patients in each group.The control group were only using clomiphene therapy，patients in the observation group were based on the use of metformin combined with clomiphene，and therapeutic effect between the two groups were.Results The follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），testosterone（T）respectively（3.96±1.58）IU/L，（9.76±2.35）IU/L，（2.11±0.78）nmol/L，were lower than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；in the observation group，ovulation and pregnancy rates were 66.67%and 26.67%，all higher，with statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Metformin plus clomiphenetreatment on polycystic ovary sydrome was effective and reliable，which can significantly promote ovulation，and worthy of further clinical application.

［Key words］Metformin；Clomiphene；Polycystic ovary syndrome

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）又称Stein-Leventhal综合征，是妇科比较常见的疾病。主要是由于糖代谢异常与生殖功能障碍并存的内分泌紊乱引起，临床症状主要以月经稀发或者持续性无排卵及卵巢多囊变性为主，常见于20～30岁的育龄期妇女。多囊卵巢的具体病因尚不清楚，但在治疗方法上，为保留患者的生育要求，主要以药物治疗为主［1］。十几年来，克罗米芬作为治疗多囊卵巢综合征的主要药物，取得了良好的效果。但是由于部分患者对克罗米芬不敏感（克罗米芬抵抗），二甲双胍开始逐渐应用于多囊卵巢综合征患者的治疗，部分克罗米芬抵抗患者采用二甲双胍联合克罗米芬治疗后恢复了排卵并成功妊娠［2］。该研究通过对2014年3月—2016年2月收治的60例多囊卵巢患者分别采取单纯二甲双胍治疗及二甲双胍联合克罗米芬治疗的方式，重点观察二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

数据资料来源于随机选取该院2014年3月—2016年2月期间门诊收治的60例多囊卵巢患者，随机分为观察组30例与对照组30例。观察组年龄范围19～40岁，平均年龄（31.71±6.74）岁，月经紊乱时间为（14.71± 6.14）月；对照组患者年龄范围18～41岁，平均年龄（34.46± 5.82）岁，月经紊乱时间为（17.58±7.33）月。两组患者的一般资料进行统计学分析，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断、纳入及排除标准

所有患者均符合多囊卵巢综合征的诊断标准［3］：①无排卵或排卵稀发；②临床表现为高雄激素血症和（或）高雌激素血症；③妇科、超声检查卵巢有多囊性改变。排除标准：①近3个月内接受过激素类药物的治疗；②存在心肺肾等重要器官功能障碍；③对二甲双胍过敏的患者。所有患者了解治疗方案，志愿参与该研究并签署知情同意书。

1.3治疗方法

对照组患者采用克罗米芬治疗，在月经周期第5天开始口服克罗米芬，50～100 mg/次，1次/d，连用服用5 d，持续3个月经周期。观察组患者在对照组的基础上采用二甲双胍治疗，500 mg/次，3次/d，餐后或餐中服用，连续服用3个月经周期。应用阴道B超检测患者排卵及子宫内膜的生长发育情况。卵泡直径＜10 mm时3 d监测一次，直径在10～15 mm时2 d监测1次，直径＞16mm时1d监测1次，当优势卵泡平均直径＞20m时，注射人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）6 000～10 000 U诱发排卵，嘱患者24～36 h内同房。

1.4观察指标

对两组患者的促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、睾酮（T）水平进行监测，同时记录两组患者的排卵率（卵泡大小平均直径＞20 mm认为成熟）、妊娠率。

1.5统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差进行统计描述，采用t检验进行分析比较，计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1治疗后两组患者各指标比较

观察组患者在治疗后，FSH、LH、T等均显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢具有较好的临床疗效。结果详见表1。

表1　治疗后两组患者指标

表1　治疗后两组患者指标

组别FSH（IU/L）LH（IU/L）T（nmol/L）观察组（n=30）对照组（n=30）P 3.96±1.58 4.17±1.36 ＜0.05 9.76±2.35 14.82±2.69 ＜0.05 2.11±0.78 3.06±1.18 ＜0.05

2.2治疗后两组排卵率与妊娠率比较

治疗后观察组患者的排卵率及妊娠率均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　治疗后两组患者排卵率与妊娠率［n（%）］

3　讨论

作为生育期妇女月经紊乱最常见的原因，多囊卵巢综合征的发病率占到生育期妇女的5%～10%，但其病因尚未完全明确［4］。临床症状以内分泌紊乱为主，主要表现为FSH、LH、T呈不同程度的升高。有研究认为［5］，胰岛素可以直接促进卵巢合成激素，刺激卵泡膜细胞合成雄激素；而胰岛素抵抗和高胰岛素血症可以促使垂体对促性腺激素释放激素的反应性增强，致促黄体激素（LH）分泌亢进，使患者的卵巢对促卵泡素的反应增强，呈现多囊样改变，体内的雄激素水平与胰岛素呈正相关。同样有研究表明［6］，二甲双胍可以通过降低胰岛素的水平，抑制垂体促黄体激素（LH）的生成与释放，抑制卵泡膜细胞产生雄激素，增加性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，降低血液中游离雄激素的浓度，改善多囊卵巢综合征的高雄激素血症和胰岛素抵抗的状态，进而改善卵泡的发育环境，直接诱导卵泡发育和排卵，使多囊卵巢综合征患者对克罗米芬的敏感性增加。

该研究结果表明，二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征，患者的排卵率及妊娠率显著高于单独应用克罗米芬患者，具有良好的应用前景，具有临床推广价值。

［1］赵欣华.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效与安全性［J］.中国医学创新，2011，8（16）：190-192.

［2］二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征有效性的Meta分析［J］.武汉大学学报：医学版，2013，34（1）：99-104.

［3］RotterdamESHRE/ASRM-SponsoredPCOSConsensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome［J］.Fertil Steril，2004，81（1）：19.

［4］王辉，林仙华.多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者临床内分泌代谢特征及二甲双胍治疗后的变化［J］.中国妇幼保健，2010，25（29）：4201.

［5］Abdulmalik U，Morad S，William A，Polycystic ovary syndrome：An overview［J］.Reviews in Gynaecological Practice，2005，5：115-122.

［4］宋菊香，沈鸿敏.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的研究进展［J］.中华妇产科杂志，2002，37（1）：55-56.

Clinical Observation of Metformin Combined with Clomiphene in Treatment of Polycystic Ovary

XU Sheng-hua，YANG Jing-xiu，CHEN Xia，WANG Yu-ping
Department Obstetrics and Gynecology，Lianyungang Oriental Hospital，Lianyungang，Jiangsu Province，222000 China

R711.75

A

1674-0742（2016）09（a）－0122-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.25.122

2016-06-07）

许生花（1977.11-），女，江苏淮安人，本科，副主任医师，研究方向：妇科门诊内分泌。