四物汤加减治疗绝经后骨质疏松症的临床观察

张玮琛，桂玉然，庞　艳，王　杨，龙　欢

(湖北省武汉市第五医院，湖北 武汉 430000)



四物汤加减治疗绝经后骨质疏松症的临床观察

张玮琛，桂玉然，庞艳，王杨，龙欢

(湖北省武汉市第五医院，湖北 武汉 430000)

目的观察四物汤加减治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法将60例绝经后骨质疏松症患者随机分为观察组、对照A组及对照B组各20例，对照组A组给予钙剂+维生素D治疗，对照B组给予植物雌激素+钙剂+维生素D治疗，观察组则给予四物汤+钙剂+维生素D治疗，观察3组治疗前后骨密度(BMD)、骨转换指标、疼痛情况，统计3组临床疗效。结果治疗前3组BMD比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后均显著增高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照A组和对照B组(P均<0.05)；治疗后3，6，12个月，3组骨钙素(OST)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端降解产物(CTX)均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组改善情况显著优于对照A组和对照B组(P均<0.05)；3组治疗后疼痛评分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组显著低于对照A组和对照B组(P均<0.05)；3组总有效率及不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论四物汤加减治疗绝经后骨质疏松症能够明显抑制骨吸收，促进骨生成，提高骨密度，减轻患者疼痛，提高患者生活质量，疗效安全可靠，值得推广应用。

四物汤；绝经后骨质疏松症；钙剂；维生素D

绝经是女性的一个重要生理过程，多数患者在更年期之后卵巢出现萎缩，容易引起骨代谢紊乱，骨质流失增多[1]。绝经后骨质疏松症指妇女绝经引发的骨质疏松，常发生于绝经后5～10年，属于原发性骨质疏松症Ⅰ型，我国绝经后骨质疏松症发病率为50%～70%，主要病理特征为绝经后骨形成与骨吸收发生耦联失衡，骨吸收明显大于骨形成，呈现转换型骨代谢，骨的显微结构发生异常，患者出现骨量减少，骨脆性增加，容易发生骨折[2]。主要临床表现为腰背部或四肢的慢性疼痛、驼背，好发于椎体、股骨上段及桡骨下端等部位。西医主要采用激素替代疗法治疗该病，有一定效果，但治疗时间长，不良反应多，患者依从性较差。为寻找更为有效的治疗方法，笔者观察四物汤加减治疗该病的临床疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择我院2013年2月—2015年12月收治的绝经后骨质疏松症患者60例，年龄52～65(59.2±3.3)岁。诊断依据中华医学会《2011中国骨质疏松诊疗指南》中的诊断标准[3]，并经双能X射线吸收法检查测定骨密度(BMD)值与t值， t值低于-2.5 SD，确诊为骨质疏松。患者多伴有明显的腰背部疼痛、不同程度的脊柱变形，部分患者有脆性骨折史。患者均绝经1年以上，妇科超声检查无异常，不伴有影响骨密度测量的严重腰椎解剖结构异常。排除合并心肝肾等严重功能异常、绝经期激素水平异常、合并血液系统等原发性疾病者，患有类风湿关节炎、甲状旁腺功能亢进症、骨软化症、痛风、多发性骨髓瘤等所致继发性骨质疏松症者，合并严重骨骼畸形、丧失劳动力者，精神障碍疾病者，有新鲜骨折与严重的多处骨折者。患者3个月内均未服用降钙素、雌激素等药物，1年内未接受过骨质疏松症治疗，均自愿接受研究内治疗方案1年以上，并均签署知情同意书。将患者随机分为3组：观察组20例，年龄(58.8±3.3)岁；对照A组20例，年龄(59.4±3.4)岁；对照B组20例，年龄(60.1±3.2)岁。3组年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照A组给予钙尔奇D(江西樟树市维尔康保健品有限公司生产,国药准字G20050648)口服，1片/次，2次/d，连用12个月。对照B组在对照A组治疗基础上给予植物雌激素大豆异黄酮90 mg/d口服，连用12个月。观察组在对照A组基础上给予四物汤加减治疗，组方：白芍药12 g、川当归10 g、熟地黄12 g、川芎8 g、骨碎补10 g、川牛膝10 g、狗脊10 g、煅牡蛎10 g。每天1剂，水煎分早晚2次服，疗程1年。

1.3观察项目

1.3.1BMD分别于治疗前及治疗后1年，采用美国Narland公司生产XR-36型双能X射线骨密度仪测定3组腰椎L1—4、股骨颈、髋部BMD。

1.3.2骨转换指标分别于治疗前及治疗后3，6，9，12个月测量3组血清骨形成标志物Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、骨钙素(OST)及血清骨再吸收标志物Ⅰ型胶原羧基端降解产物(CTX)水平。清晨空腹抽静脉血5 mL，离心分离血清，储存于-70 ℃冰箱，采用化学发光法测定。

1.3.3疼痛情况采用VAS评分法判断[4]，患者根据自己感觉判断等级。无疼痛为0 cm，VAS评分0分；轻度疼痛为1～3 cm，VAS评分1～3分；中度疼痛为4～6 cm，VAS评分4～6分；重度疼痛7～10 cm，VAS评分7～10分。

1.3.4临床疗效参考文献[5]判断。显效：临床症状体征完全消失或基本消失，X射线检查骨小梁明显增多，BMD增加超过2%；有效：临床症状体征有所减轻，X射线检查骨小梁增多，BMD增加低于2.5%；无效：临床症状体征无改善或恶化，X射线检查骨小梁无增加或减少，BMD无增加或降低。

2　结　　果

2.13组治疗前及治疗1年后BMD比较3组治疗前BMD比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；3组治疗后BMD均显著高于治疗前(P均<0.05)，且观察组显著高于对照A组和对照B组(P均<0.05)。见表1。

表1　3组治疗前及治疗1年后BMD比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与观察组比较，P<0.05。

2.23组治疗前后骨转换指标比较治疗后3，6，12个月，3组OST、PINP、CTX均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著优于对照A组和对照B组(P均<0.05)。见表2。

表2　3组治疗前后骨转换指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与观察组比较，P<0.05。

2.33组治疗前后疼痛评分比较3组治疗后疼痛评分均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组治疗后疼痛评分显著低于对照A组和对照B组(P均<0.05)。见表3。

表3　3组治疗前后疼痛评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与观察组比较，P<0.05。

2.43组治疗效果比较3组总有效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表4　3组临床疗效比较　例(%)

2.53组不良反应发生情况观察组治疗过程中未出现严重不良反应，对照A组、对照B组分别出现便秘2例、3例，3组不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

3　讨　　论

随着社会人口老龄化进程的加剧，骨质疏松症的发病率日益提高，已成为我国重要的公共健康问题之一[6]。骨质疏松症是绝经后妇女一种常见的退行性疾病，主要病理机制为机体骨代谢过程中，骨吸收与新骨形成发生耦联的缺陷，导致机体内钙与磷的代谢发生失衡，骨密度逐渐降低，从而引发一系列临床症状与体征，其发病与患者的年龄、钙吸收情况、免疫系统健康情况、内分泌情况等多因素有着密切的关系[7]。绝经后妇女因卵巢功能减退，雌激素水平降低，出现骨质疏松症的概率升高。绝经后妇女骨质丢失的速度可迅速增加，脊柱骨量丢失可超过1/3[8]。激素替代疗法是公认的最有效西药治疗方式，在绝经早期合理给予激素替代疗法治疗可有效延缓骨纤维结构的退化，推迟第一次骨折发生时间，减少继发骨折的可能[9]。但长期使用激素替代疗法有不良反应，可增加患者子宫内膜癌、乳腺癌、冠心病、脑卒中及肺栓塞的发生率[10]。

中医认为妇女绝经后肾精亏虚、肾气衰退、骨骼失养、骨髓化生乏源等导致骨痿，其中肾虚精亏、肝肾不足是主要病因，“肝主筋而藏血，肾主骨而生髓，虚劳损血耗精，故伤筋骨也”。 故治宜补肾活血，用后天之精养先天肾精，养血填精生髓[11]。四物汤主治重伤肠内有疲血者。方中熟地黄为君药，滋阴补血，可补肾生精、益血滋阴；当归为臣药，可补血活血；白芍药酸甘质柔，具有养血敛阴之功；川芎可活血行气，是血中气药，与当归配伍可达到畅通血脉之功效。四药相伍，补血同时不滞血，温而不燥，滋而不腻，是补血调血的良方。现代药理研究证实四物汤具有提高人体血液代谢的功效，可不同程度刺激生血，维持最佳造血环境[12]。现代药理研究证实补肾健骨中药可促进与提高肾羟化酶系统的功能，降低甲状旁腺激素水平，提高降钙素水平，促进成骨细胞增殖分化，提高肠钙吸收的能力[13]。

本研究结果显示，治疗后3组BMD均显著增高，且观察组显著高于对照A组和对照B组；治疗后3，6，12个月，3组OST、PINP、CTX均较前显著改善，且观察组改善情况显著优于对照A组和对照B组；3组治疗后疼痛评分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照A组和对照B组；3组有效率及不良反应发生率比较差异均无统计学意义。提示四物汤加减联合钙剂和维生素D治疗绝经后骨质疏松症可有效抑制骨吸收，促进骨形成，提高骨密度，减轻患者疼痛，提高患者生活质量，疗效可靠，且安全，值得推广应用。

[1]张亚军,刘忠厚,张鹏. 绝经后骨质疏松症流行病学研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志,2010,16(3):229-234

[2]丁小刚,覃勇,鄂建设,等. 骨碎补总黄酮对老年性骨质疏松症患者血清骨钙素水平及骨密度影响[J]. 中国骨质疏松杂志,2013,19(5):519-521

[3]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊治指南[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4(1)：5-13

[4]阳春华. 单侧与双侧PKP治疗骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折疗效比较[J]. 湖南师范大学学报：医学版,2014,11(2):62-64

[5]张萌萌,张艳会,毛未贤,等. 1084例女性TRACP、CTX-1、BALP、BGP、钙磷代谢指标与BMD相关性[J]. 中国骨质疏松杂志,2013,19(9):902-906

[6]陈晓虹,沈慧,夏杰琼. 中老年人骨质疏松性骨折流行病学特点及相关因素[J]. 中国老年学杂志,2016,36(13):3299-3301

[7]张彦,刘和菊,李春海,等. 跟骨定量超声联合亚洲人骨质疏松自我评价工具在筛查社区绝经后妇女骨质疏松症中的应用[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2016,9(2):143-148

[8]陈倩,王会中,高德禄. 老年女性骨质疏松症患者骨代谢生化指标的研究[J]. 国际检验医学杂志,2011,2(20):2353-2354

[9]李红. 激素替代疗法联合福善美及单用福善美治疗围绝经期妇女骨质疏松症和骨量减少的效果评价[J]. 中国综合临床,2016,32(6):557-560

[10] 杜晓琴,衡明莉,徐玲. 坤泰胶囊和激素替代治疗围绝经期综合征患者的有效性及安全性荟萃分析[J]. 国际妇产科学杂志,2016,43(3):267-271

[11] 韩竹林,孙荪. 绝经后骨质疏松症的中西医最新研究进展[J]. 中国中医药现代远程教育, 2016,14(4):148-149

[12] 李鸿浩,李幼平,侯超,等. 我国示范乡镇卫生院基本药物循证评价与遴选之十六:中老年妇女原发性骨质疏松症[J]. 中国循证医学杂志,2012,12(8):59-60

[13] 曾德胜,陈代峰,赵金亮. 艽活四物汤治疗骨质疏松椎体压缩性骨折临床疗效观察[J]. 中国当代医药,2011,18(13):99-100

Clinical observation of Siwu decoction in the treatment of postmenopausal osteoporosis

ZHANG Weichen, GUI Yuran, PANG Yan, WANG Yang, LONG Huan

(The Fifth Hospital of Wuhan City, Wuhan 430000, Hubei, China)

Objective It is to observe the clinical effects of Siwu decoction in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMOP). Methods 60 patients with PMOP were randomly divided into the observation group(n=20), control group A(n=20), and control group B(n=20), control group A were treated with Calcium+ vitamin D, control group B were treated with plant estrogen+Calcium+vitamin D, the observation group were treated with Siwu decoction+Calcium+vitamin D, then BMD, bone turnover index, pain, and the clinical curative effect were observed and contrasted. Results There was no significantly difference in BMD before the treatment between the three groups(P>0.05), but BMD significantly increased after the treatment(P<0.05), and the increase in the observation group was significantly higher than that in the other two groups(P<0.05). OST, PINP, CTX were significantly improved in 3, 6, 12months after treatment compared with that before treatment(P<0.05), and the improvements in observation group were significantly better than that in the other two groups(P<0.05). Pain score in the three groups were significantly lower after the treatment than before(P<0.05),and the decrease in the observation group were significantly lower than that in the other two groups(P<0.05).There was no significantly difference in the effective rates and incidence of adverse reaction among the three groups(P>0.05). Conclusion Siwu decoction can significantly reduce bone resorption, increase bone formation, and increase bone density, reduce the incidence of fractures, reduce pain, and improve patient quality of life in the treatment of PMOP, has reliable efficacy, and it is worthy of promotion.

Siwu decoction;postmenopausal osteoporosis; Calcium; vitamin D

张玮琛，女，副主任医师，研究方向为中医临床。

桂玉然，E-mail：709369658@qq.com

武汉市卫计委课题(WZ14Z04)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.010

R681

A

1008-8849(2016)26-2882-03

2016-04-26