原发性醛固酮增多症病人NT-proBNP水平变化及临床意义

李　松，彭　丹，江　倩



原发性醛固酮增多症病人NT-proBNP水平变化及临床意义

李松，彭丹，江倩

目的探讨原发性醛固酮增多症病人N末端脑钠肽原(NT-proBNP)水平变化及临床意义。方法选取2015年1月—2016年1月在湖北省荆州市中医医院诊断并且治疗的原发性醛固酮增多症病人40例(病例组)，另外选取在我院体检的健康志愿者40名(正常组)。测定两组血浆NT-proBNP水平，观察病例组病人在手术切除后NT-proBNP水平变化。结果正常组、病例组血浆NT-proBNP水平分别为(55.21±21.32)pg/mL、(466.43±131.21)pg/mL，病例组NT-proBNP水平高于正常组(P<0.05)；病例组术前、术后血浆NT-proBNP水平分别为(466.43±131.21)pg/mL、(65.21±11.32)pg/mL，术后较术前明显降低(P<0.05)。 结论NT-proBNP在评估原发性醛固酮增多症病人的严重程度和预后方面具有重要意义。

原发性醛固酮增多症；N末端脑钠肽原；醛固酮；肾素

原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism，PA)是肾上腺皮质病变所致的醛固酮(plasma aldosterone concentration，PAC)分泌过多，抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)，导致以中、重度高血压合并(或无)低血钾、多饮、多尿、肌肉无力等症状，以肾素活性水平降低和高醛固酮为主要临床特征的疾病[1]。原发性醛固酮增多症主要是由于肾上腺醛固酮瘤、原发性肾上腺增生、肾上腺皮质癌等原因引起，是一种比较常见的临床综合征[2]。脑钠肽(BNP)是一种心脏神经激素，在正常机体心房肌细胞有微量的表达，当心室肌细胞受到牵拉刺激时，就会以激素原的形式爆发式合成，最后裂解为由32 个氨基酸组成的BNP 分子与76 个氨基酸组成的氨基酸N末端脑钠肽原(NT-proBNP)片段，并将两者同时释放入血循环，发挥生物活性[3]。Lee等[4]首先报道BNP与PA存在相关性。近年来随着对NT-proBNP不断研究的深入，人们发现NT-proBNP与PA的发病也密切相关[4-5]。为进一步明确NT -proBNP与原醛症的关系，收集2015年1月—2016年1月在我院诊断并且治疗的原发性醛固酮增多症病人40例，测定其血浆NT-proBNP含量，探讨在原发性醛固酮增多症病人血清NT-proBNP的改变的临床意义。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究经医院伦理委员会通过，病人知情同意并签署知情同意书。选取2015年1月—2016年1月在我院诊断并且治疗的原发性醛固酮增多症病人40例(病例组)，另外选取在我院体检的健康志愿者40名(正常组)。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性，详见表1。

表1　两组一般资料比较

1.2诊断标准①影像学检查CT、磁共振成像(MRI)具有明显的肾上腺瘤，增生等病变；②病人低血钾伴有肾性失钾；③血浆及血清24 h醛固酮升高，且不能被抑制；④肾素及血管紧张素水平降低且不能被兴奋[1]。

1.3纳入标准原发性醛固酮增多症诊断明确；病人能拍摄正侧位和足斜位片；病人能积极配合，无高血压、心、肝、肾及内分泌病史。

1.4排除标准肺、肾、肝脏疾病，糖尿病，甲状腺功能亢进，恶性肿瘤等；合并有精神病史或者不予与配合者。

1.5血浆NT-proBNP水平检测病人入院后正常饮食后1周，早晨空腹抽取肘静脉血1.5 mL，应用美围罗氏2010电化学发光免疫分析仪立即测定NT-proBNP、醛固酮、肾素。所有的原发性醛固酮增多症病人均接受手术治疗，并且手术顺利。与术后1周，待病人恢复稳定，饮食正常后再次测定病人的NT-proBNP、醛固酮、肾素。正常人正常饮食后1周，晨空腹静坐或平卧半小时后采血，抽取肘静脉血1.5 mL，3 000 r/min离心5 min分离血浆，应用美围罗氏2010电化学发光免疫分析仪立即测定NT-proBNP水平。

1.6统计学处理采用SPSS20.0统计软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。以P<0.05差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组血浆NT-proBNP、肾素、醛固酮比较病例组NT-proBNP、肾素、醛固酮与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)，但是NT-proBNP/醛固酮的比值两组比较差异无统计学意义。详见表2。

表2　两组血浆NT-proBNP、肾素、醛固酮比较

2.2病例组手术前后血浆NT-proBNP、肾素、醛固酮比较(见表3)与术前比较，术后NT-proBNP、肾素、醛固酮差异有统计学意义。在术后对病人进行相关指标的检测发现，术后病人的血钾、血压、各种电解质等恢复正常。病人的临床症状也获得较明显的改善。

表3　病例组手术前后血浆NT-proBNP、肾素、醛固酮比较

3　讨　论

血浆NT-proBNP是最先从猪大脑中分离出来的一种神经内分泌激素，是心房钠尿肽类激素家族成员之一，各种不同原因引起的室壁张力和心室负荷改变牵拉心肌细胞时BNP基因表达迅速增加，最终产物为含32 个氨基酸、具有生物活性的BNP 及含76个氨基酸、无生物活性的NT-proBNP。近年来研究发现：NT-proBNP 分子与BNP 分子以1∶1 的比例存在于血循环中，NT-proBNP 在血浆中存在相对稳定，半衰期长，更适用于临床检测[6]。因此，临床上常常用NT-proBNP 代替BNP来检测其表达。

目前认为，NT-proBNP在人体生理学作用主要包括以下内容[7]： ①拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统，脑利钠肽可选择性舒张肾动脉，提高肾脏血流量，同时抑制肾内髓集合系统对钠离子的转运，并有强大的利尿、排钠的作用，最大强度可为呋塞米效果的1 000 倍。②拮抗交感神经系统，脑利钠肽可舒张血管平滑肌，扩张外周血管，降低外周血管阻力，并降低血压，从而减轻心脏前后负荷；舒张冠状动脉，在心肌缺血时它可使心外膜下冠状动脉扩张，降低外周阻力，增加冠状动脉血流量；也可抑制心肌纤维化，在心室重构中可作为局部调节因子。③还可抑制纤溶酶原激活，防止血栓形成。最近研究发现，NT-proBNP与多种疾病的发生发展密切相关，在许多心血管疾病中发挥重要作用[3，8]。原发性醛固酮增多症是一种盐皮质激素过多所致的继发性高血压病，在此综合征中，既有醛固酮过多所造成的病理生理变化，又存在着机体的代偿性调节反应。二者相互作用，使机体处于一种病理的平衡状态[9]。本研究证实了原发性醛固酮增多症病人存在NT-proBNP分泌过多，并且与原发性醛固酮增多症的发生与预后密切相关。近年研究表明[5，10]，血容量增加、心房或心室内的压力增高可以促进NT-proBNP的释放。由此可推测原发性醛固酮增多症病人NT-proBNP增高的主要机制是对血容量增加、心室或心房内压力增加的一种代偿性反应[2，6]。本研究观察到血浆心钠素与血浆醛固酮呈正相关，与收缩压及舒张压皆呈显著正相关，在手术切除分泌醛固酮的腺瘤后，NT-proBNP下降至正常范围，与血压的下降一致，这些表明NT-proBNP分泌增多是原发性醛固酮增多症中的继发性反应，与醛固酮分泌量的异常程度成比例。但是， NT-proBNP的水平表达的高低受很多因素的影响，比如，年龄较大的病人NT-proBNP水平越高。同时，其与病人性别、合并的相关疾病、身体状态、饮食等因素也密切相关。因此，在检测病人NT-proBNP时也需要尽量地排除以上因素的干扰。另外，也需要更多高质量、大样本的随机对照试验对这一临床结论的进一步论证，并且深入探讨其作用机制[11-12]。

通过本研究可以认为：NT-proBNP在原发性醛固酮增多症病人中呈明显升高的水平。在手术切除后，NT-proBNP则出现了明显的下降，表现出与原发性醛固酮增多症明显的相关性， NT-proBNP升高是原发性醛固酮增多症病人血压升高、血容量增加的一个继发性表现。因此，可以将NT-proBNP作为一个评估原发性醛固酮增多症病人预后和病情严重的一个重要指标。

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(本文编辑郭怀印)

Changes and Clinical Significance of Serum N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide in Patients with Primary Aldosteronism

Li Song，Peng Dan，Jiang Qian

Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jingzhou 434000，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the levels changes and its clinical significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with primary aldosteronism. MethodsIn this study，we retrospective review 40 patients with primary aldosteronism and 40 normal individuals from January，2015 to January，2016. We measured the level of plasma NT-proBNP in patients and the normal individuals. What is more，we also compared the levels change between the before and after operation.ResultsThe levels of plasma NT-proBNP were 55.21 pg/mL±21.32 pg/mL in patients，466.43 pg/mL±131.21 pg/mL in normal individuals，respectively(P<0.05). The levels of plasma NT-proBNP were 466.43 pg/mL±131.21 pg/mL，65.21 pg/mL±11.32 pg/mL before and after operation，respectively(P<0.05). ConclusionElevated levels of plasma NT - proBNP in patients with primary aldosteronism will help evaluate the servility of the patients. What is more，NT - proBNP is easily to test ，can be an hopeful index for primary aldosteronism. But the level of NT - proBNP can be affected by many factors. It will need more high quality studies.

primary aldosteronism；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；aldosterone；rennin

湖北省荆州市中医医院(湖北荆州434000)，E-mail：nature960186@163.com

R586.24R259

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．032

1672-1349(2016)16-1918-03

2016-02-02)