稳消Ⅲ号方联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床研究

孟胜喜，霍清萍，梁　芳，黄　侃，王　兵，彭文波，王宇新，汪天湛



·心血管病临床观察/研究·

稳消Ⅲ号方联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床研究

孟胜喜，霍清萍，梁芳，黄侃，王兵，彭文波，王宇新，汪天湛

目的观察稳消Ⅲ号方联合马来酸依那普利叶酸片(依叶)治疗H型高血压的临床疗效和安全性。方法选择H型高血压病人92例，随机分为两组，每组46例。对照组给予依叶治疗，治疗组在依叶治疗的同时加用稳消Ⅲ号方。两组疗程均为24周，分别于用药前后检测24 h动态血压和同型半胱氨酸、血脂、肝肾功能、肌酸激酶，观察检查结果及不良反应，比较两组治疗前后的临床疗效及安全性。结果治疗后，两组24 h动态血压各指标、同型半胱氨酸与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；对照组治疗前后血脂指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组比较，24 h动态血压各指标、同型半胱氨酸、血脂指标差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、血肌酐、肌酸激酶比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组病人均无明显不良反应。结论稳消Ⅲ号方联合马来酸依那普利叶酸片对于H型高血压有明确的临床疗效，且安全性较高。

H型高血压；稳消Ⅲ号方；马来酸依那普利叶酸片；同型半胱氨酸；血脂；眩晕

伴有同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高(血浆Hcy≥10 μmol/L)的原发性高血压称为H型高血压[1]。在我国，H型高血压占高血压病的75%(男性91%，女性60%)，是诱发各种心脑血管疾病，特别是脑卒中的元凶[2]。高血压病和高Hcy在加重靶器官损伤、增加心脑血管发病率方面具有显著的协同作用，其风险比高达11.3[3]，远高于Hcy和高胆固醇血症或吸烟联合作用的风险。2011年美国卒中杂志发布的脑卒中一级预防指南将Hcy作为脑卒中一级预防中潜在的可改变的危险因素[4]。Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中风险增加59%，而Hcy降低3 μmol/L可降低脑卒中风险约24%[5]。本研究旨在观察马来酸依那普利叶酸片联合稳消Ⅲ号方治疗H型高血压病病人的临床疗效及其安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年9月—2015年9月上海市第六人民医院缺血性脑血管病特色专科门诊及住院治疗的H型高血压病病人92例，男49例，女43例；年龄45岁～79岁(64.86岁±6.54岁)；依据SPSS随机分组软件随机分为两组。治疗组46例，男24例，女22例，年龄(64.79±6.82)岁。对照组46例，男25例，女21例，年龄(65.75±5.47)岁。两组性别、年龄等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1　两组一般情资料比较

1.2纳入标准排除继发性高血压外的原发性高血压病，高血压处于1级、2级水平的病人；入院时收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg；收缩压<180 mmHg同时舒张压<110 mmHg的高血压病人，并且Hcy≥10 μmol/L；年龄≤80岁且≥20岁；同意接受试验者。

1.3排除标准药物过敏者；妊娠、哺乳期妇女、长期服用避孕药者；年龄>80岁或<20岁；不同意接受试验者；继发性高血压、恶性高血压和高血压病3级者；急性心力衰竭者；心功能不全者；肝肾功能不全者；血液病者；糖尿病病人出现急性并发症者。

1.4终止及退出临床试验的条件对于中途停止、退出临床试验者，详细记载出现的原因及与临床试验的关系；并详细记载中途停止时的评价指标。病人自己提出退出；若试验中出现过敏反应或严重的不良反应事件，应立即中止试验；不配合临床试验者。

1.5剔除标准误纳入者；依从性差、自行要求退出者。

1.6治疗方法对照组给予口服马来酸依那普利叶酸片(商品名依叶，深圳奥萨制药有限公司生产，国药准字H20103723，10 mg/0.8 mg)，每次1片，每日1次。糖尿病病人在治疗0周、24周分别检测空腹血糖、餐后2 h血糖，同时随机抽查血糖，治疗0周、12周、24周时检测糖化血红蛋白(HbA1c)。

治疗组：口服马来酸依那普利叶酸片，每次1片，每日1次，另外同时加服稳消Ⅲ号方，方药组成：肉苁蓉10 g，益智仁10 g，地龙5 g，丹参10 g，益智仁10 g，郁金15 g。并随证加减，1剂/日，由上海市第六人民医院中药房外送统一煎汤剂300 mL左右，分早、晚两次顿服。两组疗程均为24周。治疗期间不服用其他中药及中成药治疗。

1.7观察指标分别于用药前后检测24 h动态血压和同型半胱氨酸、血脂、肝肾功能、肌酸激酶等指标，观察检查结果及不良反应，比较治疗前后的疗效及安全性。血压监测使用美国Space Labs 90207 型无创性携带式动态血压监测仪自动充气测压，连续24 h。主要观察指标为24 h平均收缩压(24 hSBP)、24 h平均舒张压(24 hDBP)、白天平均收缩压(dSBP)、白天平均舒张压(dDBP)、晚上平均收缩压(nSBP)、晚上平均舒张压(nDBP)。

2　结　果

2.1两组治疗前后24 h动态血压比较治疗后，两组病人24 h 动态血压各指标与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组比较，24 h动态血压各指标差异也均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表2。

表2　两组治疗前后24 h动态血压比较(±s) 　 mmHg

2.2两组治疗前后Hcy比较(见表3)两组治疗后Hcy与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3　两组治疗前后Hcy水平比较 (±s) μmol/L

2.3两组治疗前后血脂水平比较治疗组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均下降，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组TC、TG、LDL-C水平虽均较治疗前有所下降，HDL-C水平有所升高，但差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组比较，治疗组TC、TG、LDL-C水平降低得更显著，HDL-C升高也更明显，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表4。

表4　两组治疗前后血脂水平比较 (±s) 　 mmol/L

2.4安全性评估两组病人治疗前后肝功能[谷丙转氨酶(ALT)谷草转氨酶(AST)]、肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]及肌酸激酶(CK)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表5。治疗组病人治疗期间除4例稍有胃脘部不适外，均未见其他不良反应。

表5　两组治疗前后肝功能、肾功能及肌酸激酶比较 (±s)

3　讨　论

高同型半胱氨酸是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的危险因素。《中国高血压防治指南》指出我国高血压人群中合并Hcy的病人比例高达75%[6]。高血压病与高同型半胱氨酸血症具有很好的协同作用，H型高血压病人心脑血管意外发生率超出单纯高血压病人5倍[7]。血脂增高也会增加心脑血管疾病的风险[8]。故临床上在治疗H 型高血压病人时，不仅应该有效控制血压，还应该降低其血浆Hcy和改善血脂。

中医学中虽无H型高血压的病名，但根据其证候特征，可将其归入“中风”“眩晕”等范畴。中药具有多通路、多靶点、多环节等作用特点和优势，可以改善血液流变学，保护血管内皮、抗自由基等。稳消Ⅲ号方是上海市第六人民医院中医科霍清萍教授根据其长期的临床经验，经过反复临床验证的治疗H型高血压等相关疾病的经验方[9]。H型高血压发病以肾虚为发病基础，主要病机为痰瘀互结[10-11]。稳消Ⅲ号方中肉苁蓉有补肾壮阳，填精补髓之功，为君药；地龙可以活血化瘀、祛风通络，疏通脏腑经络，丹参可以疏通血脉，活血化瘀，清心除烦，地龙、丹参可以活血化瘀通络，为臣药；郁金具有行气活血化痰作用，益智仁可以益肾补肾，二者共为佐使。五药相伍，共同起到补肾益髓、化瘀通络的作用，同时还能标本兼顾。从而脏腑功能得到调整，血脉通畅，瘀去新生，气化复常，痰浊得消，经络得通，疾病得除。

本研究结果显示：与对照组相比，治疗组病人血压下降明显，降压的稳定性和平稳性较好，降压治疗过程中没有发生血压波动较大、体位性低血压及降压过度等；治疗组病人Hcy也明显下降；尤其治疗组(稳消Ⅲ号方联合依叶组)可以显著降低TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平，调脂作用比较突出。因而，稳消Ⅲ号方联合依叶的疗效明显优于单用依叶。两组治疗前后肝肾功能及肌酸激酶均无明显改变，提示稳消Ⅲ号方联合依叶治疗对肝、肾功能及肌酸激酶无明显影响，安全性高。从而证实稳消Ⅲ号方联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压疗效显著，且安全性高。但其确切作用机制尚需进一步研究。

[1]胡大一，徐希平.有效控制“H”型高血压—预防卒中的新思路[J].中华内科杂志，2008，47(12)：976-977.

[2]李建平，霍勇，刘平，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报(医学版)，2007，39(6)：614-618.

[3]Xu Z，Lan T，Wu Y.The effects of ginsenoside Rb 1 on endothelial damage and ghrelin expression induced by hyperhomocysteine[J].Journal of Vascular Surgery，2011，53(1)：156-164.

[4]Goldstein LB，Bushnell CD，Adams RJ，et al.Guidelines for the primary prevention of stroke：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association[J].Stroke，2011，42(2)：517-584.

[5]Wal DS，Law M，Morris JK.Homocysteine and cardiovascular disease：evidence on causality from a meta analysis[J].BMJ，2002，325(7374)：1202.

[6]刘力生，吴兆苏，朱鼎良，等.中国高血压病防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19(8)：741-743.

[7]Towfighi A，Markovic D，Ovbiagele B.Pronouced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals：a nationwide study[J].J Neurol Sci，2010，298(1-2)：153-157.

[8]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会．中国成人血脂异常防治指南[J]．中华心血管病杂志，2007，35(5)：309-419.

[9]孟胜喜，霍清萍. 霍清萍教授运用稳消Ⅲ号方治疗脑小血管病经验[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(14)：1692-1694.

[10]张楠，许远，刘强. H 型高血压的中医药治疗优势[J].黑龙江中医药，2014，5(5)：2-3.

[11]孟胜喜，霍清萍，王兵，等.从痰瘀角度论治缺血性脑血管病[J].山东中医杂志，2015，34(10)：733-735.

(本文编辑郭怀印)

Clinical Observation on Wenxiao Ⅲ Decoction and Enalapril Maleate-Folate Tablet in the Treatment of H-Type Hypertension

Meng Shengxi，Huo Qingping，Liang Fang，Huang Kan，Wang Bing，Peng Wenbo，Wang Yuxin，Wang Tianzhan

Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital，Shanghai 200233，China

Corresponding Anthor：Huo Qingping

ObjectiveTo investigate the effects and safety of Wenxiao Ⅲ decoction (WXD) and enalapril maleate-folate tablet for H-type hypertension patients. MethodsNinety-two patients according to the admissive standard were randomly divided into the treatment group and the control group，46 cases in each group. The patients in control group were treated by enalapril maleate-folate tablet，while the patients in treatment group were treated by WXD and enalapril maleate-folate tablet，with a treatment course of twenty four weeks for both groups. Blood pressure，serum homocysteine，blood fat，liver function，renal function and creatine kinase test of two groups were both measured before and after treatment. ResultsAfter treatment，each index of 24-hour ambulatory blood pressure，homocysteine in two groups decreased. There were statistically significant differences between before and after treatment in both groups(P<0.05). After treatment，the total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol and high density lipoprotein cholesterol in treatment group were remarkably improved. There were statistically significant differences between before and after treatment(P<0.05 or P<0.01). But blood fat indexes were not remarkably improved in control group，and there were no statistically significant differences in control group between before and after treatment(P>0.05). Indexes of liver function，renal function and creatine kinase did not remarkably changed in both groups，and there were not statistically significant differences in both groups between before and after treatment(P>0.05).ConclusionWXD and enalapril maleate-folate tablet had the effects on H-type hypertension patients and be safe.

H-type hypertension；Wenxiao Ⅲ decoction；enalapril maleate-folate tablet；homocysteine；blood fat

上海市科委中医类引导项目(No.15401933300)；上海市卫计委项目(No.YSNXD-YL-YSZK013)

上海交通大学附属第六人民医院(上海 200233)

霍清萍，E-mail：huoqingping005@163.com

R544.1R289.5

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．018

1672-1349(2016)16-1882-04

2015-12-25)