35岁以下宫颈癌的分子病理特征分析

刘镜文，陈　莉，吴秋良

(1.惠州市第一妇幼保健院病理科，广东 惠州 516000；2.东莞市虎门医院妇产科，广东 东莞 523900；3.中山大学肿瘤防治中心病理科，广东 广州 510060)



35岁以下宫颈癌的分子病理特征分析

刘镜文1，陈莉2，吴秋良3

(1.惠州市第一妇幼保健院病理科，广东 惠州 516000；2.东莞市虎门医院妇产科，广东 东莞 523900；3.中山大学肿瘤防治中心病理科，广东 广州 510060)

目的探讨35岁以下宫颈癌的分子病理特征，为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据。方法抽取获得临床明确诊断的35岁以下宫颈癌患者49例，将其作为观察组，另抽取同期收治的52例35岁以上宫颈癌患者作为对照组，对这2组患者的临床资料展开回顾性对比分析。结果观察组患者的5 a生存率为65.6%，低于对照组的84.4%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者survivin、 MMP-2、CD44v6 的相对表达量较对照组显著升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；而TIMP-2水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于35岁以下宫颈癌患者而言，其预后效果相对较差，分子病理学研究显示，这可能与survivin、MMP-2、CD44v6、TIMP-2的表达异常等有关，在今后的研究与治疗中应对其给予足够的重视，将此因素作为突破点对患者实施生物治疗可有效改善患者预后。

宫颈癌;survivin；基质金属蛋白酶-2；CD44v6；基质金属蛋白酶抑制剂-2

[Abstract]ObjectiveTo investigate the molecular pathology features of cervical cancer patients under 35 years and to provide a reliable reference for the clinical diagnosis and treatment in the future.MethodsForty-nine cases cervical cancer under 35 years old were collected as the study group, and the other 52 cases of cervical cancer over the age of 35 at the same period were treated as the control group, the clinical data of the two groups were retrospectively analyzed.ResultsThe 5-year survival rate in the study group was 65.6%, and was 84.4% in the control group (P<0.05); the expressions of levels surviving, MMP-2, CD44v6 in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05); the TIMP-2 level in the study group was lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe prognosis of cervical cancer patients under 35 years is poor， molecular pathology studies have shown that this may be related to the abnormal expressions of survivin, MMP-2, CD44v6 and TIMP-2.

[Key words]cervical cancer；survivin;inatrix metalloproteinase-2;CD44v6;tissue inhibitors of metalloproteinase-2

临床上宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤，近几年的调查结果显示，宫颈癌患者的发病年龄逐渐年轻化，且年轻宫颈癌患者的预后效果不佳[1]。曾有文献[2]报道，年轻宫颈癌患者腺癌的发生率相对较高，但是这不能对年轻宫颈癌患者预后差进行全面的解释。近期有研究[3]显示，分子病理学在解释35岁以下宫颈癌患者预后差方面发挥了重要的作用。本次研究出于对35岁以下妇女宫颈癌的分子病理特征进行分析探讨，为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据的目的，对我院收治的临床确诊宫颈癌患者按照年龄不同分成了35岁以下组和35岁以上组，并对者2组患者的分子病理学检测结果进行了对比分析，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料入组2008年1月至2010年12月我院收治的获得临床明确诊断的35岁以下妇女宫颈癌患者49例，将其作为观察组，另抽取同期收治的52例35岁以上的宫颈癌患者作为对照组。在观察组患者年龄≤35岁，宫颈癌FIGO分期为Ⅰ期者26例，Ⅱ期者9例；鳞癌患者43例，腺癌6例；对照组患者年龄>35岁，宫颈癌FIGO分期为Ⅰ期者28例，Ⅱ期者24例；鳞癌患者49例，腺癌3例。所有患者均获得临床明确诊断，自愿接受临床检查，并签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1研究方法对以上统计的观察组和对照组患者展开分子病理学研究，并对2组患者的5 a生存率以及survivin、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、CD44v6、基质金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)表达水平进行对比分析。

1.2.2检查方法采取免疫组化法进行各项指标的检测。survivin、MMP-2、TIMP-2免疫组化染色阳性定位在细胞浆中，CD44v6免疫组化染色阳性定位在细胞膜中。阳性判断标准为：细胞浆或细胞膜、细胞核呈现淡黄色至棕黄色颗粒是结果判断为阳性。所得阳性信号经图像分析仪展开定量分析。

2　结果

2.12组患者5 a生存率比较观察组患者的5 a生存率为65.6%，低于对照组的84.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组分子病理学检查结果比较观察组患者survivin、MMP-2、CD44v6的相对表达量较对照组显著升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；而TIMP-2水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组分子病理学检查结果比较

组别nsurvivinMMP-2CD44v6TIMP-2观察组491.19±0.021.48±0.082.78±0.072.16±0.03对照组521.01±0.011.39±0.062.69±0.082.19±0.05t12.088412.877613.022113.0521P0.02980.02760.02320.0217

3　讨论

近几年的调查结果显示，宫颈癌患者年轻化趋势日益严峻。现有研究证实，年轻宫颈癌患者预后效果差的主要原因是收到患者病理类型的影响[4]。曾有研究[5]显示，不同临床分期以及病理分型患者的术后5 a生存率存在明显差异。本次研究中出于对35岁以下妇女宫颈癌的分子病理特征进行分析探讨，为今后的临床诊治工作提供可靠的参考依据的目的，对我院收治的临床确诊宫颈癌患者按照年龄不同分成了35岁以下组和35岁以上组，并对2组患者的分子病理学检测结果进行了对比分析，结果发现，观察组患者的5 a生存率为65.6%，低于对照组的84.4%，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者survivin、 MMP-2、CD44v6 的相对表达量较对照组显著升高，差异均有统计学意义(P均<0.05)；而TIMP-2水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这一结果与相关文献[6]报道结果相似，由此证实，对于35岁以下宫颈癌患者而言，其预后效果相对较高，分子病理学研究显示，这可能与survivin、 MMP-2、CD44v6 的表达异常等因素有关，在今后的研究与治疗中应对其给予足够的重视，将此因素作为突破点对患者实施生物治疗可有效改善患者预后。

研究[7]发现，对于年轻宫颈癌患者而言，其预后效果差主要表现在以下2个方面：其一为相同的治疗措施局部控制效果不佳，远处转移率相对较高，这一表现会涉及到肿瘤凋亡、浸润转移等相关分子。Survivin便是其中之一，其为新近克隆凋亡抑制蛋白家族的同族体，在恶性肿瘤中会选择性表达。经研究[8]证实，survivin为目前为止最强的一种凋亡抑制因子，经分析其与肿瘤的发生以及发展存在密切的关系。在本次研究中发现，35岁以下宫颈癌患者的survivin表达水平较年龄35岁以上的宫颈癌患者发生显著升高，由此可推断survivin与年轻宫颈癌患者预后差存在一定的相关性。

CD44为黏附分子家族，其中CD44v6可能为对肿瘤生物学行为以及预后因素进行判断的一个重要指标。通过本次研究发现，35岁以下宫颈癌患者的CD44v6表达水平较35岁以上宫颈癌患者发生显著升高，由此可推断，CD44v6蛋白在年轻宫颈癌患者的独特生物学中存在重要的价值，值得关注。

基质金属蛋白酶组成一个降解细胞外基质的酶家族，其功能活性会受到组织抑制物的有效抑制，众多临床研究发现，基质金属蛋白酶过度表达与肿瘤的转移、预后效果差等有关。在今后的临床研究与诊治工作中应对其给予足够的重视。

综上所述，在宫颈癌的诊断和治疗过程中应注意，年轻宫颈癌患者预后效果差的影响因素较多，而从生物学角度考虑，survivin、MMP-2、CD44v6 、TIMP-2的表达异常为不可忽视的影响因素，值得日后对其展开深入的研究，从而实现改善宫颈癌患者预后的目的。

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[3]王爱玲,李文生,郭党学,等. 高危型HPV-DNA染色体整合状态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系研究[J].山西医科大学学报,2010,26(2):126-129,188.

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[6]Sima N, Wang W, Xu Q, et al.Reversal effect of antisense RNA targeting human papillomavirus 16 (HPV16) E6E7 on malignancy of human cervical cancer cell line SiHa[J].Ai Zheng， 2007，26(1):26-31.

[7]邰海凤,陈姝彤,欧阳一芹,等. GPER在子宫内膜样腺癌中的表达及其与ER的相关性[J].现代妇产科进展,2014,23(5):333-336,340.

[8]矫俊,田馨莉,马道新,等. Th17、Tc1细胞在宫颈鳞癌组织中的表达及意义[J].现代妇产科进展,2014,23(5):344-346.

Molecular Pathology Features of Cervical Cancer Patients Under 35 Years

Liu Jingwen1, Chen Li2, Wu Qiuliang3

(1.DepartmentofPathology,theFirstMaternalandChildHealthHospitalofHuizhou,Huizhou516000,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,HumenHospitalofDongguanCity,Dongguan523900,China;3.DepartmentofPathology,CancerCenter,SunYat-senUniversity,Guangzhou510060,China)

刘镜文(1980-)，男，副主任医师，主要从事病理科工作。E-mail：6615151@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.014

R737.33

A

1673-5412(2016)04-0324-03

2015-08-13)