化疗对乳腺癌术后患者认知功能的影响

柴丽君　陈建中　梁浩杨

1)郑州大学第二附属医院　郑州　450014　2)郑州大学生命科学学院　郑州　450000



化疗对乳腺癌术后患者认知功能的影响

柴丽君1)陈建中1)梁浩杨2)

1)郑州大学第二附属医院郑州4500142)郑州大学生命科学学院郑州450000

目的探讨化疗对乳腺癌术后患者认知功能的影响。方法选取2014-06—2014-12我科收治的50例乳腺癌患者为研究对象，进行化疗前(T1)、化疗后1周(T2)、化疗结束后半年(T3)认知功能状况评定，同时对间隔相匹配的30例健康者为对照组进行评定，比较2组被试者神经心理学特征，测验认知功能情况。评定方法采用中文听觉词语学习测验(AVLT)、简易精神状态量表(MMSE)、数字广度实验(DS)、数字信号实验。结论化疗后乳腺癌患者出现认知功能障碍，主要体现在记忆力减退、注意力和执行功能不同程度改变；化疗半年后，认知功能得到提高，其中注意力集中、延迟计忆提升、运动能力改善，而短期记忆、语言能力、执行功能无明显改善。

乳腺癌；化疗；认知功能障碍；神经心理学测验

乳腺癌在我国女性患癌症患者中居首位，在乳腺癌综合治疗中，化疗可降低乳腺癌患者术后肿瘤复发风险，延长生存期。很多乳腺癌术后化疗患者常有记忆、注意力和执行功能下降，这种现象称为“认知功能障碍”。化疗所致的认知功能障碍，有学者称之为“化学脑”(chemo-brain)，是指患者在化疗中或化疗后出现的认知下降的现象的综合征，主要表现为记忆力减退，注意力不集中和执行功能减退等[1]。随着患者生存期的延长，化学药物治疗所致认知功能障碍的问题已受到越来越多的关注。本文选取乳腺癌术后化疗患者作为研究对象，评估其化疗前后认知功能。同时评估间隔相匹配的健康对照组，来探讨化疗对认知功能的影响，现介绍如下。

1　材料与方法

1.1研究对象选取2014-06—2014-12我院乳腺科收治的女性乳腺癌改良根治术后行辅助化疗的患者50例为研究对象(化疗组)，年龄30～68岁，中位年龄51岁；教育程度：小学6例，中学31例，大学13例。另选取与化疗组相匹配的30例健康女性志愿者为对照组。所有被试者的测试均取得患者知情同意。

1.2入组标准(1)有病理学诊断依据的乳腺癌改良根治术后患者；(2)尚未进行内分泌、分子靶向治疗、放疗及化疗；(3)无听力、视力、语言等功能障碍。认知功能正常，简易精神状态量表(MMSE)≥24分；日常生活能力基本正常，KPS≥18分。

1.3排除标准(1)晚期乳腺癌；(2)接受内分泌治疗的患者；(3)有酒精或药物依赖史；(4)应用对认知功能有影响的药物者；(5)有或伴精神疾病者；(6)引起认知功能异常的躯体和精神疾病者；(7)头颅CT或MRI检查颅内异常者。

1.4研究方法化疗组患者于化疗前1周内(T1)、辅助化疗6个周期结束1周内(T2)及化疗结束后半年(T3)进行3次神经心理学测试。神经心理学测试方法包括简易精神状态量表(MMSE)、数字广度实验(DS)、数字信号实验、中文听觉词语学习测验(AVLT)。主要包括以下6个方面：注意力、语言、即刻记忆、延迟记忆、视空间能力及执行功能。

2　结果

2.12组神经心理学检查情况2组被试者的延迟记忆、数字广度倒背得分差异有统计学意义(P<0.01)，DS得分差异亦有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组的神经心理学检测评估得分比较±s)

注：T1：化疗前时间；T2：化疗后1周内时间；T3：化疗后半年时间；AVLT：听觉词语学习测验；VFT：日常功能状态评分标准；P1值为化疗组T2与对照组T2比较方差值；P2值为化疗组T3与化疗组T2比较方差值

2.22组得分比较(1)化疗前后各组比较：与化疗前比较，化疗组在数字广度顺背、即刻记忆、VFT评分差异无统计学意义(均P>0.05)，数字广度倒背、数字符号、延迟记忆个数减少，差异均有统计学意义(均P<0.05)。健康组神经心理学测试评估得分差异无统计学意义(P>0.05)。化疗组T3时间与T2时间的神经心理学测试比较，数字广度倒背、数字符号、延迟记忆个数增多，2组得分差异均有统计学意义(P<0.05)。(2) 2组被试者之间比较：健康对照组T2、T3的数字广度倒背、数字符号、延迟记忆得分高于化疗组化疗后，2组差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨论

乳腺癌是一种全身性疾病，化疗是乳腺癌综合治疗中最重要的一种全身治疗方法，它不仅能降低乳腺癌复发率，而且能延长生存时间。但化疗引起的认知功能障碍已成为影响乳腺癌患者生活质量的重要因素，近年来已成为肿瘤心理学研究的重要热门问题之一[2]。本研究应用神经心理学检测评估乳腺癌患者化疗前、后的认知功能，结果提示，化疗组在T2时间的注意力、记忆和执行功能得分显著低于T1时间得分，乳腺癌化疗患者在T3时间的注意力、延迟记忆、运动能力得分比T2时间得分增高，但低于T1时间的评分，而短期记忆、执行功能无明显改善。健康对照组神经心理学测试评估得分差异无统计学意义。

综上所述，我们的研究可以推测化学药物会导致确切的认知功能损害，其涉及到记忆、执行功能及信息加工速度等[3]，主要表现在注意力、记忆力及执行功能的改变，化疗结束后，随时间延长，部分患者认知功能可以逐渐恢复，但有些患者认知功能障碍是持续的，其中最受影响的是记忆功能[4]。发病机制尚不清楚，可能有DNA修复机制缺陷，免疫反应的异常，DNA损伤和细胞因子释放交互作用等。在今后研究其机制的同时，开展探索认知功能的易感因素及易感人群，以便早期发现、早期预防、早期干预化疗所致的认知功能障碍，这将有助于提高乳腺癌患者的生活质量。

[1]毛秋芬，尹雅芙，刘浩，等.乳腺癌患者化疗后认知功能障碍的研究现状[J].中华临床医师杂志，2011，5 (15)：4 462-4 464.

[2]Duijts SF，Faber MN，Oldenburg HS，et al.Effectiveness of behavioural techniques and physical exercise on psycholocial functioning and health-related quality of life in breast cancer patients and survivors-a meta-analysis [J].Psychology，2011，20(2)：115-126.

[3]Vertappen CC，Heimans JJ，Hoekmank，et al.Neurotoxic complication of chemtherapy in patients with cancer：clinical sings and optimal management [J].Drugs，2003，63(15)：1 549-1 563.

[4]Wicgard K，Albert US，Zemlin C，et al.Psychological distress of breast cancer patients，screening and patients＇request for psychological care as indication of hear for life [J].Psychother Psychoson Med Psychol，2012，2(3/4)：129-135.

(收稿2016-01-20)

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1673-5110(2016)17-0096-02