IL-10改善蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛临床分析

敖雪玲　金　秀　陈　敏　刘吉谦　强尧生(通讯作者)

1)兰州军区总医院心内科　兰州　730050　2)兰州大学第一医院肝胆外科　兰州　730000



IL-10改善蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛临床分析

敖雪玲1)金秀1)陈敏1)刘吉谦1)强尧生2)(通讯作者)

1)兰州军区总医院心内科兰州7300502)兰州大学第一医院肝胆外科兰州730000

目的研究白介素-10(interleukin-10，IL-10)改善蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)患者脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)的临床疗效，以期为临床治疗提供参考。方法选取2013-01—2015-01入院诊治的蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者96例，随机分为实验组(48例)和对照组(48例)。2组均应用常规的止血、绝对卧床、脱水及对症治疗，实验组则在此基础上皮下注射IL-10。观察2组治疗效果与CVS、再出血的发生率。结果实验组治愈18例，好转25例，总有效率为89.58%，对照组治愈15例，好转17例，总有效率为66.67%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后CVS发生5例(10.42%)，再出血1例(2.08%)，死亡1例(2.08%)，对照组分别为17例(35.42%)、11例(22.02%)、5例(10.42%)，2组差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后，实验组患者在MCA与ACA左右两侧脑血管收缩峰流速均较对照组显著下降(P<0.05)。结论白介素-10 对蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛具有显著改善作用，并可降低脑血管收缩峰流速。

白介素-10；蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛

蛛网膜下腔出血又称为原发性蛛网膜下腔出血，指脑表面或脑底部的病变血管破裂，血液直接流入蛛网膜下腔引起的一种临床综合征。SAH的致病原因还包括脑室或脑实质内出血，硬膜外或硬膜下血管破裂，血液穿破脑组织流入蛛网膜下腔，即继发性蛛网膜下腔出血[1]。脑血管痉挛是动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage，aSAH)最严重并发症，重度和弥散性的血管痉挛导致局部脑血流量严重下降，是SAH致死、致残的主要原因。本文就IL-10改善蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的临床效果分析如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013-01—2015-01入院诊治的蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者96例，随机分为实验组(48例)和对照组(48例)。SAH诊断标准：患者嗜睡、意识昏迷或反复昏迷，神经系统存在局灶性的病变症状，如失语、偏瘫及偏盲等。在进行治疗后病变症状反复甚至加重，且排除SAH患者的二次出血情况。CVS诊断标准[2]：血流速度表现为大脑中动脉平均血流速度 121～140 cm/s则是轻度痉挛，141～200 cm/s是中度痉挛，>200 cm/s是重度痉挛，且血流紊乱同声频谱。所有患者均符合上述诊断标准，并经头颅CT扫描及脑血管造影确诊。排除标准：患者合并严重心肝肾等脏器器质性病变，患者精神或智力障碍不能配合此次研究。实验组男28例，女20例；年龄38～77(54.7±5.1)岁；病程1～5 a，平均(3±1.1)a。对照组男27例，女21例；平均36～78(54.1±5.4)岁；病程1～5 a，平均(3±0.9)a。2组患者在年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法2组患者入院后均绝对卧床休息，应用氨甲环酸或6-氨基己酸止血，常规脱水或20%甘露醇降低颅内压，同时应用镇静和抗感染等综合治疗办法。实验组应用重组人白介素-10(货号CYT-500；以色列ProSpec-Tany公司)，应用剂量为25 μg/kg，皮下注射，1次/d，疗程一般为2周。如出现过敏反应或其他不良反应剂量可调整为12.5 μg/kg。

1.3观察指标观察2组治疗效果与CVS、再出血的发生率。疗效标准：治愈：患者出血、高热、嗜睡等临床症状消失，病情无反复，且神经系统体征消失，大脑中动脉平均血流速度正常(100～121 cm/s)。好转：患者出血、高热。嗜睡等症状有效改善，病情反复发作率降低，神经系统体征有效缓解，大脑中动脉平均血流速度趋于正常。无效：患者临床症状及神经系统体征无改善甚至恶化。总有效=治愈+好转。

CVS及再出血诊断需结合患者的临床症状和经颅多普勒血流分析[3]：(1)血流速度明显加快；(2)血流频谱紊乱或回声频谱；(3)有杂音；(4)受检血流速度逐日大幅递增，每日递增超过15 cm/s，即可诊断CVS。同时应用经颅多普勒观察2组患者治疗后脑血管收缩峰流速，分别探测大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)、大脑前动脉(anterior cerebral artery，ACA)。根据CT检查观察患者再出血情况。

2　结果

2.12组疗效比较实验组治愈18例(37.5%)，好转25例(52.08%)，无效5例(10.42%)，总有效率89.58%；对照组治愈15例(31.25%)，好转17例(35.42%)，无效16例(33.33%)，总有效率66.67%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2CVS及再出血发生情况实验组治疗后CVS发生5例(10.42%)，再出血1例(2.08%)，死亡1例(2.08%)；对照组治疗后CVS发生17例(35.42%)，再出血11例(22.02%)，死亡5例(10.42%)。2组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3脑血管收缩峰流速经治疗后，实验组患者在MCA与ACA左右两侧脑血管收缩峰流速均较对照组显著下降(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后脑血管收缩峰流速比较±s，cm/s)

3　讨论

SAH发生后，引起血管收缩作用的增强和平滑肌细胞超微结构与功能的改变，继而诱发CVS。但关于SAH后CVS的具体发病机制尚未完全明确。就目前的研究提示，作为血管舒张因子的一氧化氮表达下调、具有收缩血管作用的内皮素-1水平持续升高、损伤血管平滑肌的胆红素氧化产物含量升高以及SAH后血管壁的炎症反应和炎症细胞的浸润表现与SHA后CVS的发生密切相关[4-6]。细胞因子如肿瘤坏死因子-α、IL-1/、IL-6、IL-8等均在CVS患者中表达上调，并且针对细胞因子的靶向治疗被证明有效[7]。在我国，每年6～20万人发生SAH，该病在世界范围内均属于严重的常见病症，约占急性脑卒中的10%[8]。目前针对SAH患者CVS的主要治疗办法是止血、脱水、对症治疗，但效果有限。在本次研究中，单纯应用常规治疗的对照组治疗总有效率为66.67%，并且治疗后CVS发生高达17例(35.42%)，MCA与AVA左右两侧脑血管收缩峰流速显著较高。

1989年国外学者首次描述了辅助性T细胞2细胞克隆产生的一种可抑制辅助性T细胞1克隆分泌干扰素- γ的细胞因子，当时被称为细胞因子合成抑制因子[9]，即IL-10。IL-10在炎症性动物模型表现的强大免疫调节功能，在正常志愿者、银屑病、类风湿性关节、丙型肝炎等患者中均表现出良好的耐受性与免疫调节功能[10]。安学峰等[11]应用日本大耳白兔建立SAH后CVS动物模型，研究IL-10对蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛的治疗作用与机制；研究提示白细胞介素-10可通过强大的免疫调节功能有效控制SAH后中枢神经系统炎性细胞因子引发的级联炎症免疫反应，并尽可能降低由此引发的CVS所造成的继发性损伤，以此促进恢复脑功能。本次研究提示白细胞介素-10对蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛具有显著的改善作用，并可降低脑血管收缩峰流速。

另有研究显示，SAH导致CVS发生的独立危险因素包括年龄、Hunt-Hess分级、白细胞计数，并且CVS发病率与发病意识正相关、血钙水平呈负相关。故在临床诊治SAH后CVS患者中，应密切观察相关因素，及时、有效的预防与治疗CVS。

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(收稿2015-09-21)

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1673-5110(2016)17-0064-02