低分子肝素钙联合马来酸桂哌齐特治疗短暂性脑缺血发作的疗效及安全性观察

宦　宇

哈尔滨市第一医院神经内科　哈尔滨　150010



低分子肝素钙联合马来酸桂哌齐特治疗短暂性脑缺血发作的疗效及安全性观察

宦宇

哈尔滨市第一医院神经内科哈尔滨150010

目的研究低分子肝素钙联合马来酸桂哌齐特治疗短暂性脑缺血发作的疗效及安全性。方法选取2014-02—2015-07我科治疗的短暂性脑缺血发作患者90例，按随机数字表法分为观察组及对照组各45例，对照组给予马来酸桂哌齐特治疗，治疗组在对照组常规治疗基础上加用低分子肝素钙治疗，记录并分析治疗前后2组患者活化部分凝血酶原时间 APTT变化状况、2组血液流变学和血小板计数变化状况、纤维蛋白原变化状况。结果(1) 治疗2周后观察组患者APTT为(35.8±3.1)s，明显优于对照组(41.6±2.7)s，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后观察组血液流变学和血小板计数明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3) 治疗后观察组纤维蛋白原为(4.1±1.3)g/L明显优于对照组(8.6±1.6)g/L，差异有统计学意义(P<0.05)。结论低分子肝素钙联合马来酸桂哌齐特在短暂性脑缺血发作疗效肯定、确切，与单独应用马来酸桂哌齐特治疗相比无明显不良反应，能显著提高短暂性脑缺血发作治愈率、降低复发率，值得临床应用。

低分子肝素钙；马来酸桂哌齐特；短暂性脑缺血发作；联合治疗

短暂性脑缺血发作是指一过性的脑供血不足而导致的一系列临床症状，患者常反复发作，每次仅持续时间较短[1]。该疾病是临床常见病、多发病。该疾病常见于老年患者，临床呈可恢复性及反复发作且症状完全可逆，因患者往往对该疾病无正确认识，最终46%左右患者演变为脑卒中[2]。该疾病提示脑部血管病变确切存在，临床治疗方案以疏通血管及防范脑出血为主，虽单独应用马来酸桂哌齐特能够取得确切治疗效果，但总体疗效并不完全令人满意。我科室采用低分子肝素钙联合马来酸桂哌齐特的用药方案对短暂性脑缺血进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料选取2014-02—2015-07我科收治的短暂性脑缺血发作患者90例，按随机数字表法分为观察组及对照组各45例。对照组男27例，女18例；年龄42～68 岁，平均(57.3±4.6)岁；合并糖尿病3例，高血压5例。TIA发作频率持续时间≥30 min者5例，<30 min者35例。治疗组男26例，女19例；年龄45～69 岁，平均(57.1±4.3)岁；合并糖尿病5例，高血压4例。TIA发作频率持续时间≥30 min者6例，<30 min者34例。2组患者年龄、性别、病程、疾病分型等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1诊断标准：诊断标准参考《第4届全国脑血管会议关于短暂性脑缺血发作诊断意见》[3]。主要要点：①患者表现为一过性眼睛黑蒙、头晕、头痛等，症状可完全恢复。②经影像检查如CT、MRI等支持短暂性脑缺血发作诊断；③排除其他疾病诊断。

1.1.2纳入标准：①患者依据《第4届全国脑血管会议关于短暂性脑缺血发作诊断意见》诊断为短暂性脑缺血发作。②年龄<75岁的患者。③患者及其家属签署治疗知情同意书且配合治疗。

1.1.3排除标准：①治疗过程患者无法耐受本研究中使用的低分子肝素钙或马来酸桂哌齐特药物。②患者合并严重心脏器质性疾病。③患者及家属遵医嘱差、治疗不配合。

1.2治疗方法2组患者均给予控制血压、血糖，改善脑组织微循环、营养神经细胞等治疗，如患者出现药物不良反应(如血压降低、心动过速、心律失常、恶心呕吐、腹泻耳鸣等)情况要及时调整剂量或停药治疗。

1.2.1对照组：马来酸桂哌齐特(福建金山生物制药股份有限公司，国药准字H20153059，规格为2 mL∶80 mg)，每次用药160 mg，2次/d，连续用药1周。

1.2.2治疗组：在对照组治疗的基础上给予低分子肝素钙(兆科药业有限公司，国药准字H10980166，规格为5 000抗Xa因子国际单位)，每次用药2支，2次/d，连续服用1周。

1.3观察指标及疗效判定记2组患者APTT变化状况、血液流变学和血小板计数、纤维蛋白原变化状况。疗效判断方法[4]：基本治愈(功能缺损程度评分减少90%以上)；有效(功能程度评分减少25%以上)；无效(功能缺损程度增减<25%或疾病进展为脑梗死)。

2　结果

2.12组治疗前后APTT变化分析观察组治疗前APTT为(34.5±2.5)s，治疗后(35.8±3.1)s；对照组治疗前APTT为(34.4±2.7)s，治疗后(41.6±2.7)s。治疗前2组患者APTT时间比较无明显差异，治疗1周后2组患者APTT时间均有部分延长，但观察组APTT时间明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组治疗前后血液流变学和血小板计数分析治疗前2组患者血液流变学和血小板计数比较无明显差异，治疗1周后观察组血液流变学和血小板计数明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后2组患者血液流变学和血小板计数

注：与对照组相比，*P<0.05

2.32组治疗前后纤维蛋白变化治疗前2组患者纤维蛋白含量比较无明显差异，治疗1周后观察组纤维蛋白含量明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　治疗前后2组患者纤维蛋白原变化比较

注：与对照组相比，*P<0.05

3　讨论

短暂性脑缺血的发病机制比较复杂，至今该疾病发病机制尚未完全得以阐释。该疾病致病因素可能包括：脑部血管硬化、脑部血管内膜损伤或增厚、脑部血管变性狭窄、局部血流动力学改变及局部血管内膜栓子脱落等[5-6]。患者常表现为短暂性、突然性、局灶性、一过性且可逆的神经功能障碍表现。Shenhar等[7]通过研究认为该疾病物理学表现为局部脑组织的供血不足，从而引起局部脑神经细胞功能的紊乱。因血管内膜附着的血栓脱落后导致脑部重要神经元的缺血变性而发生各种临床症状。该疾病严重程度随血栓栓塞程度增加而增加，但在临床上常表现为症状可逆性。我国短暂性脑缺血患者最终并发脑卒中疾病者众多，因血管内膜损伤状态的持续，栓子可不断脱落导致短暂性脑缺血的反复发作，目前该疾病的治疗主要目的是改善局部脑组织的血供状况，以抗凝、扩张血管来解除血液的高凝状态，抑制栓子的产生[8]。

马来酸桂哌齐特的生理效应的发挥主要依靠两项能力，一种为内源性腺苷增效，一种为钙离子拮抗效应。既可抑制钙离子内流，促使血管平滑肌松弛，及血管扩张，使缺血的脑组织局部血管扩张，缓解脑血管痉挛，显著改善缺血脑组织的血液循环[9]；另具有提高环磷酸腺苷水平，降低细胞耗氧量，增强红细胞韧性，提高红细胞透过血管的能力，改善微循环的功能[10]。低分子肝素钙是肝素裂解后所产生的含有硫酸氨基葡萄糖片段的钙盐，其生理作用的实现主要依赖其所含的抗 Xa因子。在用药后，低分子肝素钙不会对纤溶系统和凝血系统产生明显影响，但同时又可减少血管通透性。低分子肝素钙抗凝作用十分强大，且不良反应少。低分子肝素钙可对各凝血因子的活性加以抑制，同时与血管壁进行相互作用，与血管内膜结合，释放内源性氨基多糖，从而发挥良好的抗血栓作用。此外，低分子肝素钙还能有效调节血液黏度，加快血流，增加血细胞表面电荷，提高抗血栓、抗凝作用[11]。

本研究结果显示，联合用药组患者短暂性脑缺血治愈率显著高于对照组，说明在治疗短暂性脑缺血方面低分子肝素钙可与马来酸桂哌齐特发挥协调作用，联合用药组APTT时间均优于单独应用马来酸桂哌齐特，且联合用药组抑制水解血液纤维蛋白效率更高，这均表明低分子肝素钙与联合马来酸桂哌齐特效果良好，在实际工作中并未发现联合用药组患者的不良反应明显增加，这表明联合用药是安全的，并未明显增加患者毒副反应。

综上所述，低分子肝素钙联合马来酸桂哌齐特在短暂性脑缺血发作疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高短暂性脑缺血发作治愈率、降低复发率，值得临床进一步研究和应用。

[1]叶惠雅，陈建光，余剑.短暂性脑缺血发作发展至脑梗死危险因素研究[J].中国现代医生，2014，52(9)：8-10.

[2]Albers GW，Caplan LR，Maorl JD，et al.Transient ischemic attack：Proposal for a new definition[J].N Engl J Med，2002，347(21)：1 713-1 716.

[3]沈晓明，王卫平.第四届全国脑血管会议关于蛛网膜下腔出血诊断意见[M].6版.北京：人民卫生出版社，2008：406.

[4]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[5]罗淞元，李小霞，王喜梅.短暂性脑缺血发作与颈动脉粥样硬化及其他因素的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(2)：76-77.

[6]洪晓军，王爱明，周旸，等.短暂性脑缺血发作患者发生早期脑卒中的回顾性研究[J].中国临床神经科学，2013，21(3)：321-325.

[7]Shenhar Tsarfaty S，Ben Assayag E，Bova I，et al.Persistenthyperfibrinogenemia in acute ischemic stroke/transient ischemic attack(TIA) [J].Thromb Haemost，2008，99(1)：169-173.

[8]张晓丹，秦伟，胡文立.ABCD3I评分预测短暂性脑缺血发作后早期卒中风险[J].中国卒中杂志，2012，7(1)：23-38.

[9]马文山.马来酸桂哌齐特治疗缺血性脑卒中的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(14)：44-46.

[10]王常有.马来酸桂派齐特治疗急性脑梗死疗效分析[J].医药论坛杂志，2010，31(18)：159-160.

[11]张晓霞.韩培红马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究[J].中国药房，2007，18(26)：2 060-2 062.

(收稿2016-02-16)

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1673-5110(2016)17-0052-02