阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征证候分布及用药规律文献研究

黄颖，张熹煜，李际强广东省中医院大学城医院综合三科，广东广州510006

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征证候分布及用药规律文献研究

黄颖，张熹煜，李际强
广东省中医院大学城医院综合三科，广东广州510006

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；中医证候；方药研究；文献研究

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）作为一种众多系统的源头性疾病，2005年国外流行病学资料表明，一般人群中OSAHS发病率为2％～10％［1］，2010年南京医科大学第一附属医院呼吸科针对习惯性鼾症人群进行了流行病学调查，发现成年鼾症者中OSAHS发病率高达39.6％［2］。针对患者就诊时表述为“日间嗜睡、疲劳、打鼾、晨起头痛、口干”等“亚健康状态”系列症候群，中医学较专业分科精细的现代医学更容易发现这类潜在患者。开展OSAHS的文献收集、整理与分析，探索OSAHS的证候分布及处方用药规律，以期为制定统一、客观、规范化的证候诊断标准，采用因人而异的个体化防治措施，可以达到尽早干预、未病先防的目的。

1 资料与方法

1.1 文献来源来源于中国学位论文全文数据库、中国学术期刊全文数据库和中国生物医学知识库（2006.1—2015.8）所收录的全部文献。

1.2 病例选择标准①具有关于OSAHS证或鼾眠的证候或证素或证治内容；②具有明确的证候分型或症状的阐述；③治疗手段为内服中药的研究；④对象必须是针对病人的疗效观察或临床试验；⑤设计方案相对合理，必须设有对照。

1.3 排除标准①个案报道；②重复发表的文献或同一单位相同作者在同时间段内发表的文献仅取1篇；③报告资料不详的文献；④不以中药内服为主的临床治疗文献；⑤基础实验研究的中医类文献；⑥试验方案或诊断标准、疗效评价标准不合理或不被公认的；⑦研究结果显示为无效或无统计学意义的文献；⑧药物组成中不包括药典确认的毒性药物、动物类药物、矿物质药物、配伍禁忌类药物（十八反、十九畏）及其它特殊药物。

1.4 文献检索与录入

1.4.1 文献检索方法与策略以“睡眠呼吸暂停”或“阻塞性睡眠呼吸暂停综合征”或“OSAHS”或“鼾眠”为题名或关键词进行一次检索，用“中医”或“证候”或“症状”或“辨证分型”等为检索词进行二次检索，最后筛选出属于“内服”“内治”的文献。

1.4.2 纳入文献的预处理将文献中涉及到的中医证候、症状、方剂、中药组成挑出，同时附上该文献的题目、杂志名称、期刊号、页数、作者名称等文献信息。

1.4.3 建立OSAHS文献数据库与数据录入①证候规范化：根据中国中医科学院的《中医药学基本名词术语》内容编码OSAHS常见的中医证候，规范中医术语，将内涵相同但表述不同的中医证候名称规范成统一的名称，并附上规范原则。例如：将“痰湿内阻”“痰浊内阻”“痰湿型”统一为“痰湿内阻证”。②建立文献数据库、录库：利用Excel2007建立OSAHS证候类型文献数据录入库，以每个证候为1个录入单位，将所纳入的规范后的文献内容录入库中，录完后进行数据二次检验。③质量控制：资料提取与文献质量评价由3名专业文献研究人员分别仔细阅读所获取文献的文题、摘要和全文，以确定符合标准的文献，并交叉核对。对搜集到的文献逐条记录，采用盲法形式审查和数据库二次录入方法保证数据库中数据的真实可靠。

2 统计学方法

所有数据进行规范化整理并输入SPSS19.0 For Windows统计软件包相应的数据库中进行统计分析。

3 结果

3.1 一般资料共收集到合格文献35篇，以每一个证型作为一条记录，共计79条记录，3478例OSAHS患者，30条方药，药味82例。

3.2 OSAHS证型频数分布规律见表1。对收集到的79条记录采用频数分析的方法，结果提示：频率最高的证型为痰湿血瘀证，占46.29％；其次为脾虚痰湿证，占13.46％；接下来分别为肺脾气虚证，占9.46％；痰湿内蕴证，占9.03％；肾阳亏虚证，占4.28％；其余11证型频率均低于4.28％，上述五个证型可作为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中医辨证分型的参考。

表1 OSAHS证型频数分布规律

3.3 中药内服治疗OSAHS特殊用药前22位检索结果见表2。在入选的35篇文献中，涉及方剂30首，含药味82例，各药味出现总频次为259次。其中出现次数位于前22位的特殊药材见表2。排名前10位的中药分别是法半夏、茯苓、石菖蒲、川芎、甘草、枳壳、陈皮、杏仁、桔梗、橘红。

表2 中药内服治疗OSAHS特殊用药前22位检索结果

3.4 中药内服治疗OSAHS特殊用药分类检索结果见表3。根据中药内服治疗方剂的用药组成，统计常用的五大类药物分类包括化痰止咳平喘、活血化瘀、补虚、理气、清热等药物分类。

4 讨论

4.1 中医关于OSAHS的历史沿革OSAHS的临床表现与中医学鼾症、鼾眠、嗜卧等相似，现在一般统称为“鼾症”。隋代《诸病源候论》中，巢元方即记载了“其有肥人眠作声者，但肥人气血沉厚，迫隘喉咽，涩而不利亦作声”，最早阐述了肥人鼾眠，与现代医学的成因观相一致。病因病机方面的雏形早在明代出现，李中梓将“鼾症”的病因总结为气虚、阴虚、痰滞、水停、胃不和五个方面。

表3 中药内服治疗OSAHS特殊用药分类检索结果

4.2 现代对OSAHS中医证候的研究关于OSAHS的中医证候研究报道屈指可数，辨证分型多是个人的经验总结，或从属于高血压、糖尿病、代谢综合征等慢性疾病，缺乏科学且具有中医特色的OSHAS证型分布规律及证候诊断标准研究。

笔者前期已开展的相关课题研究中，提示患者群体以痰瘀型患者占绝对数量，本研究着手于近10年的文献。发现中医药临床对照研究文献里排名前五的证型依次为：痰湿血瘀证、脾虚痰湿证、肺脾气虚证、痰湿内蕴证、肾阳亏虚证。特殊用药前22位检索结果及特殊用药分类检索结果则从以方测证的角度反映了化痰药、活血化瘀药、理气药等在治疗OSAHS的主流地位，法半夏、杏仁、桔梗、瓜蒌、川芎、丹参、郁金、桃仁、甘草、白术、黄芪、当归、陈皮、枳壳、橘红、柴胡、茯苓等常用药味亦不难看出二陈汤、通窍活血汤、补中益气汤等经典方的整合运用，内含“健脾化痰，益气活血”的治则，佐证了痰瘀型为OSHAS患者的基础证型。

4.3 从痰瘀互结认识OSAHS文献报道，50％病理性肥胖者伴有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征，当肥胖人群减轻体重5％～10％后，可改善夜间呼吸暂停的发生次数［3］，提示了OSAHS的发病与肥胖相关。《脾胃论》曰：“能食而肥……油腻，厚味，滋生痰涎”［4］。中医学同现代医学观点一致，发现“鼾症”之于肥人多见，所谓“肥人多痰”，因此痰浊内盛证与OSAHS发病有一定的联系。一方面脾虛运化无权，健运失职，水湿内停，聚而为痰，痰浊上阻于气道，壅滞不畅而发为“鼾证”，湿性重浊，其性粘滞，痰湿互结，留于上焦，清阳不升，浊阴不降，故OSAHS患者常可见白昼嗜睡、身重体倦、头昏头重等症状；另一方面，“脾主肌肉”，脾气虛弱，化源匮乏，肌肉萎软无力，弛张不收，不能维持气道张力，导致气道狭窄，使气流受阻，以致睡眠打鼾、呼吸暂停、乏力嗜卧。痰浊久居体内，阻碍气机，气机不利则血行受阻，久则瘀血内生，痰瘀互结，OSAHS患者所表现出的唇甲紫暗、面色晦暗、舌质暗甚或有瘀斑、瘀点等症状即是瘀血形成的表现。此外，OSAHS的发病尚与年龄相关［5］，随着年龄的增长及病程的延长，气血渐虚，无力推动营血正常运行而致血脉瘀滞，血瘀与痰浊互相胶结，互为因果，推进病情的发生、发展及加重。邓铁涛曾提出“痰是瘀的初期阶段，瘀是痰浊的进一步发展”［6］。

由于OSAHS患者夜间睡眠反复出现呼吸暂停及低通气状态，引起低氧和二氧化碳潴留，对人体血液系统造成不利影响。夜间反复低氧状态，会使肾皮质近曲小管上皮细胞会受到反馈刺激，生成并释放促红细胞生成素（EPO），继发性引起红细胞数量增多，血液粘稠度增加，外周循环阻力增大，血小板活性增高，从而影响血液流速和循环功能。上述现代医学研究与中医学对OSAHS病因病机中血瘀部分的认识不谋而合，从基础研究上论证了“血瘀”状态的生理病理机制。

5 展望

本研究目的在于从近十年中医文献检索中发现一定证型规律，结论符合笔者的经验及临床假设，为未来中医治疗该病的证候分型提供了文献研究基础，现代中医学对OSAHS患者嗜睡状态的评价研究既不完善也不统一。因此，谨以此投石问路，以期有机会开展大型、多中心、合作广泛的OSAHS中医体质及证候分布流行病学研究，制定统一、客观、规范化的证候诊断标准，采用因人而异的个体化防治措施，可以达到尽早干预、未病先防的目的。

［1］丁和远，任跃忠，沈华浩.睡眠呼吸暂停与代谢综合征［J］.国外医学呼吸系统分册，2005，25（8）：577-579.

［2］李东垣.脾胃论［M］.北京：人民卫生出版社，2005：67-69.

［3］王亚名.化浊祛瘀法治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（痰浊夹瘀型）的临床研究［D］.北京：北京中医药大学，2012：40.

［4］邓铁涛.邓铁涛医学文选［M］.北京：人民卫生出版社，2001：20.

［5］李翀.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的血液系统改变［J］.国际内科学杂志，2007，34（3）：155-158.

［6］任侯卯.阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合症患者的红细胞压积和血液流变学变化［J］.航天航空医学杂志，2012，23（4）：430-431.

（责任编辑：刘淑婷）

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0256-7415（2016）08-0287-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.128

2016-03-28

广东省科技计划项目（2014A020209075）；广东省建设中医药强省项目（20151223）

黄颖（1982-），男，医学硕士，主治医师，研究方向：中医内科治疗呼吸疾病。

李际强，Email：1728183346@qq.com。