激光联合重组人干扰素α—2b凝胶治疗尖锐湿疣的临床研究

陈敏　何燕燕　陈云芳

[摘要]目的：研究激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣（CA）的临床疗效：方法：选择2014年1月至2014年12月我院收治的尖锐湿疣患者96例，依据随机数字表法分为实验组与对照组各48例，两组性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学差异（P>0.05）。实验组以激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗，对照组以5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）联合液氮冷冻治疗。观察两组临床疗效、复发及复发患者疣体个数与不良反应：结果：实验组治疗总有效率（89.58%）与对照组（83.33%）比较无统计学差异（P>0.05）。跟踪回访6个月，实验组复发率（6.98%）与对照组（7.14%）比较无统计学差异（P>0.05），两组复发患者疣体个数之间无统计学差异（P>0.05）。实验组总不良反应发生率（10.42%）与对照组（6.25%）比较无统计学差异（P>0.05）；实验组治疗费用（1.45±0.53）千元显著低于对照组（6.05±0.74）千元，存在统计学意义（P<0.05）；结论：激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣疗效均较为显著，且复发率低，在经济上更具有优势，值得应用与临床。

[关键词]激光；重组人干扰素α-2b凝胶；尖锐湿疣；临床研究

[中图分类号]R752.5 [文献标志码]A

近几年来，在西方性开放思想的影响下，性病的发生率逐年升高。调查显示，尖锐湿疣（eondyloma，CA）目前已上升至我国性传播疾病的第二位。尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒（HPV）感染导致的性传播疾病，其临床主要表现为外阴黏膜、表皮呈瘤状或疣状增生。研究发现，尖锐湿疣不但严重影响患者正常的生活，如不及时治疗还会癌变，并最终导致患者死亡。在尖锐湿疣的治疗上，临床多以药物治疗或物理治疗，但是单纯使用药物治疗或物理治疗疗效并不显著，且多数患者治疗6个月内常易复发。为研究尖锐湿疣有效的治疗方法，为临床治疗尖锐湿疣提供参考，我院于2014年1月至2014年12月联合使用激光与重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣，其疗效显著，现将本次研究做如下总结报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机数字表法选择2014年1月至2014年12月我院收治的尖锐湿疣患者96例，男70例，女26例，年龄20～58岁，平均年龄（31.50±2.52）岁，病程10d～10个月，平均病程（2.51±0.46）个月，疣体数1～6个，平均个数（4.24±1.56）。女性患者尖锐湿疣多位于大阴唇、小阴唇、阴道口、阴道前庭等部位，男性患者尖锐湿疣多位于龟头、尿道口、冠状沟以及肛门等部位，其外观呈乳头状、菜花状或鸡冠状。所有患者均依据《欧洲尖锐湿疣治疗指南》中关于尖锐湿疣的诊断标准确诊。将96例AV患者依据随机数字表法分为实验组与对照组各48例。其中实验组男36例，女12例，年龄20～56岁，平均年龄（30.80±2.50）岁，病程10d～9.5个月，平均病程（2.33±0.25）个月，疣体数1～6个，平均个数（4.30±1.60）；对照组男34例，女14例，年龄20～58岁，平均年龄（32.20±2.54）岁，病程15d～10个月，平均病程（2.68±0.67）个月，疣体数1～6个，平均个数（4.18±1.52）。两组性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学差异（P>0.05），存在可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）符合尖锐湿疣的诊断标准；（2）醋酸白（5%）试验阳性；（3）治疗前60d内未行干扰素或糖皮质激素治疗；（4）签订知情同意书。

排除标准：（1）对干扰素过敏；（2）患有免疫缺陷或自身免疫疾病；（3）合并其他性病；（4）合并心、肝、肾等重要脏器疾病；（5）特征人群（精神疾病、恶性肿瘤、妊娠期哺乳期女性）。

1.3 治疗方法

1.3.1 实验组 实验组以激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗。所有患者均取膀胱截石位，病变部位常规消毒，以利多卡因（2%）局部麻醉，使用脉冲激光治疗机（SPLB-200A型），输出功率为0.5～30W，波长为10.6μm，点灼或切割消灭疣体，直达疣体基底部，向外点灼或切割超出疣体边缘1～2mm。1次/周，连续治疗4周。每次脉冲激光治疗后，待点灼或切割创面结痂后将重组人干扰素α-2b凝胶（兆科药业有限公司：国药准字S20020079：规格：10克/支）治疗。均匀涂抹于患病部位及周围，药物涂抹完成后按摩患病部位2min，使药物充分吸收，2～3次/d，连续治疗4周。术后严禁性生活，注意阴部卫生，并以阿米卡星预防创面感染。

1.3.2 对照组 对照组以5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）联合液氮冷冻治疗。以5-氨基酮戊酸（上海复旦张江生物医药有限公司：国药准字H20070027；规格：1kg）新鲜溶液（20%）湿敷疣体及其1.0cm以内的皮肤，并以无菌塑料薄膜密封保护4h，然后以光动力治疗仪（天津市雷意激光技术有限公司，型号：LH-300型），功率密度：75～105mW/cm²照射患病部位30min。然后以液氮冷冻治疗，通常轻度冷冻，确保冷冻部位无显著水肿。1次/周，连续治疗4周。术后严禁性生活，注意阴部卫生，并以阿米卡星预防创面感染。

1.4 观察指标

观察两组临床疗效；复发及复发患者疣体个数；两组不良反应。

1.5 疗效评价标准

疗效评价标准依据《尖锐湿疣诊疗指南（2014）》制定。痊愈：患者疣体完全消失，无皮损现象；显效：患者疣体完全消失，99%≥皮损面积减少≥60%，有效：患者疣体完全消失，60%>皮损面积减少≥20%：无效：患者疣体未消失，皮损面积减少<20%。临床总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件统计分析，计量资料以（x±s）表示，差异性比较采用t检验；计数资料以例数、百分比表示，差异性检验采用x²检验，P<0.05时组间差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

实验组治疗总有效率为89.58%，对照组治疗总有效率为83.33%，两组治疗总有效率之间无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组复发及复发患者疣体个数比较

除无效患者继续治疗外，术后对痊愈、显效、有效患者进行跟踪回访6个月，其中实验组复发率为6.98%，对照组复发率为7.14%，两组复发率之间无统计学意义（P>0.05）：两组复发患者疣体个数之间无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应及治疗费用比较

两组治疗期间均出现轻微局部红肿渗液及轻度烧灼感等不良反应，所有不良反应均较轻微，未影响治疗。实验组总不良反应发生率为10.42%，对照组总不良反应发生率为6.25%，两组总不良反应发生率之间无统计学差异（P>0.05）。见表3。实验组治疗费用（1.45±0.53）千元，对照组治疗费用（6.05±0.74）千元，两组治疗费用比较，存在统计学差异（t=4.5669，P=0.0000）。

3 讨论

作为一种发病率、复发率均较高的疾病，尖锐湿疣的有效治疗不容忽视。目前，在尖锐湿疣的临床治疗上多行物理或化学治疗、免疫治疗、5-氨基酮戊酸光动力治疗以及联合治疗等方法。5-氨基酮戊酸可促进生成原卟啉Ⅳ，提高细胞的光敏性。在光动力治疗过程中，原卟啉Ⅳ能够充分发挥其光动力效应，产生的自由基与单态氧对HPV均具有极强的细胞毒作用，能够有效促进HPV的凋亡。液氮产生的低温，可使HPV内部生成大量的冰晶，从而使HPV变形、坏死。临床研究发现，ALA-PDT对于潜在病灶以及亚感染具有较好的治疗作用，可有效降低复发率，但难以完全清除较为肥厚的疣体，故临床上多联合物理化学治疗。杨兆林等将ALA-PDT应用于宫颈尖锐湿疣的临床的治疗，其有效率为77.5%，复发率为22.5%。蔡艳桃等以ALA-PDT治疗宫颈HPV亚临床感染，完全缓解率达73.53%，1年随访期结束HPV阴转率为88.24%，显著高于对照组32.35%。ALA-PDT联合物理或化学治疗尖锐湿疣尽管疗效较为显著，但是由于治疗费用较高，多数患者难以接受。

CO₂激光治疗可直接烧灼病灶，且视野清晰，定位准确，可有效破坏尖锐湿疣基底，杀灭HPV，疗效较为显著。但CO₂激光治疗却存在着较高的复发率。究其原因，主要是因为CO₂激光治疗只能治疗肉眼可见的病灶，对于微小病灶，或者潜伏感染则难无从下手。临床研究发现，尖锐湿疣复发率居高不下的根本原因在于HPV难以根除。以PCR技术检测尖锐湿疣病变部位，可发现该部位基底层以及棘细胞深层HPV-DNA较为活跃，提示该部位存在大量的活跃HPV病毒。此外，尖锐湿疣复发还与人体细胞免疫能力异常存在着一定的关系。吴一菲等研究发现，尖锐湿疣患者复发的原因与细胞免疫抑制存在着一定的关系，故在临床治疗的过程中必须在根除HPV的同时，改善人体细胞免疫能力，避免尖锐湿疣复发。重组人干扰素α-2b为IFN类药物，可通过诱导细胞产生抗病毒蛋白达到抑制HPV增殖的目的。重组人干扰素α-2b还可调节人体免疫系统，增强人体免疫能力。沈仕兴等联合CO₂激光与重组人干扰素α-2b治疗尖锐湿疣，治疗组治愈率达84.4%，远高于对照组68.3%。郑锦华将CO₂激光与重组人干扰素α-2b治疗尖锐湿疣，其临床有效率高达91.67%，复发率8.33%。在本研究中，实验组总有效率（89.58%）、复发率（6.98%）与上述学者研究结果较为一致，且两组总有效率、复发率、复发患者疣体个数、总不良反应之间均无统计学意义（P>0.05），说明两组治疗方法治疗尖锐湿疣疗效均较为显著。但实验组治疗费用显著低于对照组，提示与对照组治疗方法相比较，实验组治疗方法在经济上更具有优势。

总之，激光联合重组人干扰素α-2b凝胶与AIA-PDT联合液氮冷冻治疗尖锐湿疣疗效均较为显著，且复发率低，但激光联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗尖锐湿疣在经济上更具有优势，值得应用于临床。

（收稿日期：2015-08-17）