不同给药方案介入治疗原发性肝癌的临床疗效与安全性分析

鲍　乐　袁　磊　张　辉　郭爱军江苏省徐州市肿瘤医院介入科，江苏徐州　221000

不同给药方案介入治疗原发性肝癌的临床疗效与安全性分析

鲍乐袁磊张辉郭爱军▲
江苏省徐州市肿瘤医院介入科，江苏徐州221000

目的探讨不同给药方案介入治疗原发性肝癌（HCC）的临床疗效和安全性。方法选取60例HCC患者并随机分为观察组和对照组，其中对照组采用奥沙利铂联合吉西他滨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗，观察组采用奥沙利铂联合表柔比星TACE治疗，4～6周为1个疗程，评价两组治疗的总有效率及不良反应情况。结果经介入治疗后，观察组患者总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组患者白细胞减少率、血小板减少率、中性粒细胞减少率均显著低于对照组（P＜0.05）。观察组患者的2年期生存率明显高于对照组（P＜0.05）。结论奥沙利铂联合表柔比星行TACE术治疗HCC取得较好的疗效，且不良反应发生率较低，远期疗效更优，值得深入研究和推广。

介入治疗；原发性肝癌；临床疗效；安全性

［Abstract］Objective To investigate the c1inica1 efficacy and safety of interventiona1 therapy with different medications for hepatoce11u1ar carcinoma（HCC）.Methods A tota1 of 60 patients were random1y divided into contro1 group，which was given gemcitabine and oxa1ip1atin combined with TACE treatment，and observation group，which was treated with epirubicin p1us oxa1ip1atin combined with TACE treatment.The efficacy of treatment and side effects were compared between the two groups.Results Tota1 effective rate in the observation group was 1ower than that in the contro1 group （P＜0.05）.Reduction rates of the 1eukocyte，p1ate1et and neutrophi1 granu1ocyte in the observation group were higher than those in the contro1 group（P＜0.05）.2 year surviva1 rate of the patients in the observation group was higher than that of the contro1 group（P＜0.05）.Conclusion Oxa1ip1atin combined with epirubicin is effective and safe for patients with HCC，it's worthy of further investigation and c1inica1 app1ication.

［Key words］Interventiona1 therapy；Hepatoce11u1ar carcinoma；C1inica1 efficacy；Safety

原发性肝癌（hepatoce11u1ar carcinoma，HCC）是临床常见的恶性肿瘤，位居世界恶性肿瘤发病率第五位，其死亡率高居第三位［1，2］。对早期HCC患者行手术治疗为最佳选择，但因该病早期症状不明显，多数患者发现时已属晚期，错过了手术切除的最佳时机［3］。经导管肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arteria1 chemoembo1ization，TACE）具有疗效确切、创伤小及适应证广等优点，是无法采取手术切除治疗的中晚期HCC患者的首选治疗手段［4］。奥沙利铂、表柔比星、吉西他滨对HCC均有一定的疗效，本文旨在探讨不同给药方案介入治疗HCC患者的临床效果和安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院2012年2月～2014年2月收治的60例HCC患者进行研究。纳入标准：①符合HCC诊断标准［5］；②预计生存期≥3个月；③肝功能Chi1d-pugh［6］评定A或B级；④经医学伦理委员批准，患者及其家属知情同意。排除标准：①试验前半年内有化疗治疗史；②合并严重的心、肺、脑部疾病；③有介入治疗禁忌证。将患者随机分为对照组和观察组各30例，两组患者的性别、年龄、肝炎病史等一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2方法

采用Se1dinger技术行右股动脉穿刺，用RH导管引至腹腔动脉造影，明确病变部位、范围及供血动脉后，用微导管超选至肿瘤供血动脉，行TACE治疗。对照组经导管给予奥沙利铂 （江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337，50 mg/瓶，20111118）（50～100）mg/m2缓慢灌注，再用吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105，200 mg/瓶，20120110）1000 mg/m2和超液态碘化油混合乳剂缓慢注入；观察组经导管给予奥沙利铂（50～100）mg/m2缓慢灌注，再用表柔比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20041211，10 mg/瓶，20111220）（30～50）mg/m2和超液态碘化油混合乳剂缓慢注入。术后行常规止吐、补液、止痛、保肝等治疗，观察并记录患者恶心、呕吐、发热等不良反应。治疗间隔大约4～6周，每次介入治疗前均行腹部CT复查，直至疗效评价完全缓解或出现肝功能Chi1d-pugh分级C级及不可耐受的并发症。

表1　两组患者一般资料比较［n（%）］

1.3观察指标

观察两组患者一个疗程（4～6周）治疗结束后的疗效，比较两组患者的血液学相关指标（白细胞减少率、血小板减少率、中性粒细胞减少率）、胃肠道反应发生率、肝功能损害发生率等不良反应发生率。

1.4疗效评价

（1）按照实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）修订版［7］进行近期疗效评价，将疗效分为完全缓解（CR）：病灶完全消失，持续不少于4周；部分缓解（PR）：病灶最长径总和至少减少30%；病情稳定（SD）：病灶大小稳定，临床症状无明显缓解；病情进展（PD）：目标病灶直径总和至少增加20%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）所有患者均行12～24个月随访，并统计患者的1年和2年生存率进行远期疗效评价。生存率=生存例数/总例数×100%。

1.5安全性评价

根据美国国立癌症研究所不良反应事件通用术语标准（CTCAE）4.0版［8］对不良反应进行分析评级，分为0～4级。一个疗程治疗结束后对不良反应进行评价，评估因素包括白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、恶心/呕吐、腹泻、发热、肝功能损害等指标。

1.6统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件处理数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者介入治疗疗效评价比较

观察组治疗后完全缓解率、部分缓解率和总有效率均显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者介入治疗疗效评价比较［n（%）］

2.2两组患者不良反应比较

观察组的白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。对不良反应较重的4级患者给予对症处理和营养支持，其他患者停药后自行缓解。

2.3两组患者的远期疗效评价

随访发现，观察组2年期生存率显著高于对照组（P＜0.05），表明观察组治疗方案的远期疗效更优，见表4。

3　讨论

表3　两组患者不良反应比较［n（%）］

HCC是我国病死率最高的恶性肿瘤之一，其起病隐匿、侵袭性强、病死率高，严重威胁患者的生命安全。目前对HCC的病因和机理尚未明确，多数认为与病毒性肝炎、肝硬化及环境因素有关［9］。研究发现，多数患者诊断肝癌时已属中晚期，错过了手术切除的最佳时机。现国内外多采用化疗药物灌注结合TACE治疗，使得肝癌介入治疗产生了质的飞跃。随着越来越多的抗肿瘤药物问世，更多的单药物给药或组合给药方案使得TACE亦衍生出多种抗肿瘤药物灌注方案［10］。

表4　两组患者的生存率比较［n（%）］

奥沙利铂、表柔比星、吉西他滨是临床常用的消化系统抗肿瘤药［11］。奥沙利铂能够阻断肿瘤细胞DNA的合成，并具有很强的细胞毒作用［12］。表柔比星通过抑制DNA酶活性而抑制肿瘤细胞DNA合成，进而阻止肿瘤细胞恶性增殖。吉西他滨主要通过杀伤处于S期细胞并阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程而发挥作用［13］。本研究比较了不同联合给药方式治疗HCC的疗效和不良反应情况。结果显示，奥沙利铂联合表柔比星所在的观察组治疗总有效率显著高于奥沙利铂联合吉西他滨所在的对照组，考虑与奥沙利铂联合表柔比星可显著提高肝癌细胞对药物的敏感性有关［14］。观察组患者的白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少等发生率均显著低于对照组，说明奥沙利铂联合表柔比星治疗HCC时对骨髓抑制作用较小，具有一定的治疗安全性。随访发现，观察组患者的2年期生存率明显高于对照组，表明观察组的给药方案具有更优的远期疗效，这与吕行等［15］的研究结果相吻合。

综上所述，奥沙利铂联合表柔比星行TACE术治疗HCC取得了较好的临床效果，且不良反应发生率较低，远期疗效更优，安全性较高，为抗肿瘤组合给药方案的设计提供了有价值的参考。

［1］Wei KR，Yu X，Zheng RS，et a1.Incidence and morta1ity of 1iver cancer in China，2010［J］.Chin J Cancer，2014，33 （8）：388-394.

［2］刘森.肝癌的预后及长期生存影响因素的研究进展［J］.辽宁医学院学报，2014，35（2）：101-103.

［3］Wang B，Ding YM，Fan P，et a1.Expression and significance of MMP2 and HIF-1α in hepatoce11u1ar carcinoma［J］. Onco1ogy Letters，2014，8（2）：539-546.

［4］李仕来，黎乐群.经导管肝动脉化疗栓塞术在肝细胞癌中的治疗进展［J］.医学综述，2015，（17）：3126-3129.

［5］张芬芬，邓天好.B超与AFP对原发性肝癌的诊断价值［J］.实用中西医结合临床，2015，15（6）：72-73.

［6］K1ein F.Chi1d-Pugh bekommt Konkurrenz beim HCC［J］. Im Focus Onko1ogie，2015，18（4）：32.

［7］Wo1f M.Financing deve1opment and the ro1e of infrastructure［J］.Cancer，2015，121（10）：1620-1627.

［8］Visnevskii VV.Certain properties of differentia1 geometric structures that are determined by a1gebras［J］.Head& Neck，2014，37（8）：1102-1107.

［9］王珂，汪爱勤，尹文，等.原发性肝癌的治疗进展［J］.山东医药，2014，17（43）：88-90.

［10］尹芝兰，肖恩华.原发性肝癌行TACE术后对乙型肝炎病毒影响［J］.介入放射学杂志，2014，23（12）：1114-1116.

［11］熊书君.在TACE术中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗肝癌患者疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2015，18（1）：86-88.

［12］张丽芹.减轻奥沙利铂所致周围神经毒性反应的护理体会［J］.临床合理用药杂志，2015，8（4）：88-89.

［13］龚虹云，宋启赋.李祥攀，等.吉西他滨联合调强放疗治疗局部晚期胰腺癌21例［J］.肿瘤学杂志，2016，22（1）：76-78.

［14］麦聪.奥沙利铂联合表柔比星治疗原发肝癌介入治疗的临床研究［J］.当代医学，2013，19（16）：29-30.

［15］吕行，赵强，宁鹏.奥沙利铂和吉西他滨栓塞化疗联合三维适形放疗治疗晚期原发性肝癌疗效观察［J］.海南医学，2014，25（22）：3307-3309.

Clinical efficacy and safety analysis of interventional theraPy with different medications for hePatocellular carcinoma

BAO LeYUAN LeiZHANG HuiGUO Aijun
Department of Interventiona1 Onco1ogy，Xuzhou Cancer Hospita1 in Jiangsu Province，Xuzhou221000，China

R735.7

B

1673-97O1（2O16）11-OO69-O3

2016-01-28）