残毁性掌跖角皮症伴耳聋一例

佟盼琢　毛艳红　霍文倩

残毁性掌跖角皮症伴耳聋一例

佟盼琢毛艳红霍文倩

临床资料 患者，女，20岁。双手、足掌跖皮疹伴疼痛20年来就诊。患者出生后不久发现双手足掌跖出现片状角化斑块，皮肤无弹性，不伴自觉症状，未予任何治疗。随年龄增长斑块逐渐扩大，增厚，累及整个手掌，手指掌面，严重时出现皲裂，疼痛，影响日常生活。近年来，双手5指关节弯曲固定，不能伸展。曾就诊多家医院，外用多种药物（具体不详）效果均不明显。患者为先天性聋哑人。其父母非近亲结婚，家族中无类似疾病，无遗传病及传染病患者。弟弟先天性耳聋，但无皮肤病表现。

体格检查:患者一般情况良好，智力正常，听力丧失，其他系统检查未见异常。皮肤科检查:患者双手掌、手指掌面可见弥漫界限清楚的角化斑块，指关节处可见皲裂（图1a）。手指末端变细，双手5指挛缩变形，伸展受限。指甲嵴状隆起，残缺变形 ，甲床色苍白（图1b）。双足底部可见片状角化斑块，皲裂（图2a、b）。其余皮肤、黏膜及毛发未见异常。实验室检查:血常规、尿常规、生化全项指标均正常。掌跖皮屑真菌镜检阴性。患者拒绝做双手足X线片及病理活检。诊断:残毁性掌跖角皮症。治疗:口服阿维A 10 mg每日1次，外用尿素维E乳膏，水杨酸乳膏。目前仍在治疗中。

图1　1a:双手掌皮损；1b:手指及指甲损害

图2　2a:右足皮损；2b:左足皮损

讨论 残毁性掌跖角皮症是一种罕见遗传病，多为常染色体显性遗传，包括Vohwinkel综合征和奥姆斯特德综合征。Seirafi等人报道1例Vohwinkel综合征隐性遗传案例，并证明为间隙连接蛋白26（Cx-26）的杂合子同义突变［1］。此病女性多见，白种人较其他人种更常见。常在婴儿期和幼儿期发病。此病例无明显家族史，但姐弟同为先天耳聋，考虑此患者为隐性遗传。残毁性掌跖角皮症可伴发多种疾病，包括鱼鳞病、白癜风、智力障碍和癫痫［2-5］等，但伴发先天性耳聋病例罕见。研究已证实伴有感音神经性耳聋的Vohwinkel综合征是编码Cx-26的基因GJB2突变所致。间隙连接蛋白在内耳和表皮中表达，在维持内耳钾稳态和表皮角质形成细胞的生长、分化中起重要作用。目前文献报道的GJB2基因突变包括四个杂合错义突变:D66H、Y65H、G130V、G59S。D66H、Y65H突变可引起掌跖角化过度，海星状角化皮损，指（趾）缩窄环和渐进性听力丧失；G130V突变表现为明显的听力丧失，轻微掌跖角化，一些患者指（趾）无缩窄环出现；G59S突变导致残毁性掌跖角化，广泛的鱼鳞病和完全听力丧失［6］。隐性GJB2基因突变主要与非综合征性感音神经性耳聋有关，是遗传性耳聋最常见的原因。显性GJB2基因突变既可引起非综合征性耳聋也可引起综合征性耳聋。目前汉族人GJB2基因主要的突变谱有3个，为p.R75Q（n=3）、p.R75W（n=2）和p.R184Q（n=2）。p.R75Q、p.R75W突变与综合征和非综合征性耳聋都有关，而p.R184Q突变仅与非综合征性感音神经性耳聋有关［7］。

［1］Seirafi H，Khezri S，Morowati S，et al.A new variant of Vohwinkel syndrome:a case report［J］.Dermatol Online J，2011，15，17（3）:3.

［2］梁作辉，冉玉平，周光平，等.残毁性掌跖角皮症伴鱼鳞病1例［J］.临床皮肤科杂志，2005，34（4）:253.

［3］冯兰珍，徐素琴，梁祖琪，等.残毁性掌跖角皮症伴白癜风1例［J］.中国皮肤性病学杂志，2004，18（4）:242-243.

［4］Mercy P，Singh A，Ghorpade AK，et al.Vohwinkel syndrome with mental retardation［J］.Indian J Dermatol Venereol Leprol，2013，79（5）:725.

［5］Serrano Castro PJ，Naranjo Fernandez C，Quiroga Subirana P，et al.Vohwinkel Syndrome secondary to missense mutation D66H in GJB2 gene（connexin 26）can include epileptic manifestations［J］.Seizure，2010，19（2）:129-131.

［6］Qiu Y，Wang Z，Chen N，et al.D66H mutation in GJB2 gene in a Chinese family with classical Vohwinkel syndrome［J］.Indian J Dermatol Venereol Leprol，2012，78（5）:640-642.

［7］Pang X，Chai Y，Sun L，et al.Characterization of Spectrum，de novo Rate and Genotype-Phenotype Correlation of Dominant GJB2 Mutations in Chinese Hans［J］.PLoS One，2014，9（6）:e100483.

［8］赵辨.中国临床皮肤病学［M］.南京:江苏科学技术出版社，2009.1078-1080.

［9］Corte LD，Silva MV，Oliveira CF，et al.Vohwinkel syndrome，ichthyosiform variant--by Camisa--case report［J］. An Bras Dermatol，2013，88（6 Suppl 1）:206-208.

［10］Bassetto F，Tiengo C，Sferrazza R，et al.Vohwinkel syndrome:treatment of pseudo-ainhum［J］.Int J Dermatol，2010，49（1）:79-82.

（收稿:2014-09-22）

河北医科大学第二医院皮肤科，050000

残毁性掌跖角皮症组织病理特征性表现为表皮角化过度，颗粒层增厚，棘层肥厚，真皮浅层炎细胞浸润。X线可见骨质脱钙、萎缩，远端指（趾）骨吸收，骨干缩窄。临床主要依据弥漫性掌跖角化过度，手足背海星状角化皮损，肘膝部线状角化性损害和指（趾）缩窄残毁等特点诊断［8］。本病治疗困难，多为对症治疗。口服阿维A，外用角质软化剂可缓解角化过度，文献报道疗效不一［9］。外科重建术治疗假性阿洪病，切除紧缩环，移植和皮瓣移植可用来治疗角化过度和指/趾的自身离断［9］。Bassetto等［10］报道用邻指皮瓣治疗第5指缩窄环，随访18个月临床疗效良好。