LCT联合HPV检测在宫颈癌前病变诊断中的应用价值观察

黄海深　郑靖莉　张朝栋　潘继钊

[摘要]目的 探讨液基细胞学检查（LCT）联合人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈癌前病变诊断中的应用价值。方法 选取2013年1月～2015年12月在我院行宫颈癌筛查的40例妇女作为研究对象，进行LCT与HPV检查，并通过病理组织学检查进行确诊，比较LCT、HPV单独检测及联合检测的灵敏度、特异度等指标。结果 40例受检者中经病理检测确诊为阳性的有23例，其中LCT检测为阳性的有18例，HPV检测为阳性的有13例，LCT联合HPV检测为阳性的有22例，LCT、HPV联合检测的阳性检出率明显高于HPV、LCT单独检测，差异有统计学意义（x2=9.68，4.21，P<0.05）。LCT联合HPV检测的灵敏度、特异度明显高于LCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（x2=4.21，9.68，4.50，5.88，P<0.05）。LCT联合HPV检测的阳性似然比与约登指数高于单独检测、阴性似然比低于单独检测。结论 液基细胞学检查与人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变诊断中均有一定的意义，但二者联合检测更具有诊断价值，值得临床推广应用。

[关键词]LCT；HPV；宫颈癌前病变；诊断价值

[中图分类号]R446 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）12-86-03

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，通常由子宫颈鳞状上皮不典型增生连续发展为原位癌至早期浸润癌，最后恶化为浸润癌，及早进行癌前病变筛查与诊断能显著降低癌症发病率、控制死亡率。LCT检查技术的镜下细胞图像清晰、均匀分布，宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发生的主要原因是人乳头瘤病（HPV）持续感染，故HPV检测具有一定的筛查意义。本实验选取2013年1月-2015年12月在我院行宫颈癌筛查的40例妇女作为研究对象，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月-2015年12月在我院行宫颈癌筛查的40例妇女作为研究对象，所有受检者均为育龄妇女，无生殖道急性炎症、无盆腔放疗史、无宫颈上皮内瘤变史、非月经期，排除宫颈细胞学检测存在异常者，受检者平均年龄（34.5±4.6）岁；产次为0～4次，平均产次（1.5±0.5）次。

1.2方法

宫颈病理组织学检查：若受检者观察到明显的宫颈病灶，可直接于病灶处取样活检，若未观察到明显的宫颈病灶，则在阴道镜下多点取样，进行病理组织学活检。

LCT检查：将宫颈表面的黏液擦去，向宫颈管内插入特制的宫颈细胞刷，于宫颈管内约1cm处顺时针旋转大约5周，迅速取出，向细胞保存液中转入，并处理获取的细胞样品，进行制片、阅片。利用TBS系统进行诊断描述：非典型腺上皮细胞（AGUS）或非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、非典型鳞状上皮细胞（ASC-H）或高度鳞状上皮内病变（HSIL）。液基细胞异常，包括AGUS/ASCUS、LSIL、HSIL、ASC-H、腺癌/鳞癌均为阳性。

HPV检测：采用免疫化学技术检测，微孔板的基因信号通过化学发光放大，微量检测受检标本中的HPV病毒，检测HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种高危型HPV。该检测方法的结果判断标准为：受检标本中HPV-DNA的负荷量不低于1.0pg/mL为阳性结果，表明有HPV感染，HPV-DNA的负荷量=标本相对发光单位（RLU），标准阳性对照（CO）；受检标本中HPV-DNA的负荷量低于1.0pg/mL则为阴性结果。

1.3统计学分析

采用SPSS16.0统计学软件对实验中获得的结果数据进行统计学处理，其中计数资料采用x2检验，假设检验水准为α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。计算LCT、HPV单独检测及联合检测的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和约登指数。

2.结果

2.1LCT、HPV单独检测及联合检测诊断宫颈癌前病变的结果比较

40例受检者中经病理检测确诊为阳性的有23例，LCT、HPV联合检测的阳性检出率明显高于HPV、LCT单独检测，差异具有统计学意义（x2=9.68，4.21，P<0.05）。见表1。

2.2LCT、HPV单独检测及联合检测诊断宫颈癌前病变的真实性评价

LCT联合HPV检测的灵敏度明显高于LCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（x2=4.21，9.68，P<0.05）。LCT联合HPV检测的特异度明显高于LCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（x2=4.50，5.88，P<0.05）。LCT检测的阳性似然比和约登指数高于HPV检测，HPV检测的阴性似然比高于LCT检测，LCT联合HPV检测的阳性似然比高于单独检测、阴性似然比低于单独检测、约登指数高于单独检测。见表2。

3.讨论

宫颈癌前病变包括原位癌和不典型增生，尽早进行宫颈癌前病变诊断，能够及时发现宫颈癌初期发生的病理变化，从而阻断宫颈浸润性癌的发展，降低宫颈癌发生率，提高患者的生存质量。细胞学检查方便取材、检查无创，是宫颈鳞状上皮内瘤变最简单的检测辅助方法。高危型HPV的感染与宫颈癌的发生密切相关，因而检测高危型HPV是宫颈癌前病变诊断的重要手段。

LCT技术制作的细胞样本薄层涂片具有背景清晰、细胞结构清楚、分布均匀的特点，涂片满意度显著增加，提高了异常宫颈细胞的阳性检出率。传统的巴氏涂片法制作的涂片，上皮细胞重叠过度，血液、黏液或炎性细胞等过多，异常细胞不清晰，涂片质量差，假阴性率较高，使部分患者错过治疗机会。LCT技术减少了做巴氏涂片的重复次数，显著降低了假阴性率，样本检测质量明显提高，已成为宫颈癌前病变诊断的重要手段，在宫颈肿瘤的普查中发挥着重要意义。有学者发现，对于宫颈刮片标本，LCT技术能够使低度鳞状上皮更高级别病变的诊断率提高65%、异常细胞检出率提高13%，使检出宫颈癌的假阴性率显著降低。高危型HPV检测手段不仅能够预警宫颈上皮细胞不典型增生患者的病情发展趋势，还能使细胞学筛查的灵敏度显著提高，降低细胞学检查异常而HPV检查阴性的受检者的检查频率。HPV检测凭借其自动化的标准模式能够在短时间内对大量样本进行检测，且不易受到受检者宫颈炎症的干扰，补充了LCT技术检查的不足。从感染至癌变的全程均可以检出高危型HPV病毒，但HPV单项技术检测的漏诊率较高，灵敏度较低，不宜在宫颈癌前病变检查中单独应用。而LCT、HPV联合检测宫颈癌前病变的全面筛查方案具有显著高效性，有望代替单一的HPV检测或细胞学检测。

本实验中，40例受检者中经病理检测确诊为阳性的有23例，LCT、HPV联合检测的阳性检出率明显高于HPV、LCT单独检测，差异有统计学意义（x2=9.68，4.21，P<0.05）。LCT联合HPV检测的灵敏度、特异度明显高于LCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。LCT联合HPV检测的灵敏度明显高于LCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（x2=4.21，9.68，P<0.05）。LCT联合HPV检测的特异度明显高于LCT、HPV单独检测，差异有统计学意义（x2=4.50，5.88，P<0.05）。LCT检测的阳性似然比和约登指数高于HPV检测，HPV检测的阴性似然比高于LCT检测，LCT联合HPV检测的阳性似然比高于单独检测、阴性似然比低于单独检测、约登指数高于单独检测。此结果说明，两种方法联合检测的误诊率和漏诊率均比单一的检测方法低，排除疾病和确诊癌前病变的能力比单一的检测方法高。

综上所述，LCT联合HPV检测的方法能够显著提高宫颈癌前病变诊断的准确率与真实性，有助于尽早估计受检者宫颈癌变的风险，从而采取相应的措施，提高患者的生存质量。