尖锐湿疣皮损中高危型和低危型人乳头瘤病毒感染情况研究

梁思　李若虹　王建峰　宋佩华

[摘要]目的：研究尖锐湿疣皮损中高危型和低危型人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染情况。方法：研究纳入235例人乳头瘤病毒检查结果阳性的患者，对其型别、各型感染率及病毒拷贝数进行统计分析。结果：235例人乳头瘤病毒感染阳性患者，存在348人次人乳头瘤病毒感染，统计结果如下：HPV6和HPV11（36.7%，128/348）、HPV16（7.5%，26/348）、HPV18（3.5%，12/348）、HPV31（1.7%，6/348）、HPV33（2.9%，10/348）、HPV35（2%，7/348）、HPV39（5.2%，18/348）、HPV45（1.1%，4/348）、HPV51（5.7%，20/348）、HPV52（11.5%，40/348）、HPV56（2.9%，10/348）、HPV58（10.1%，35/348）、HPV59（5.5%，19/348）、HPV68（3.7%，13/348）。235例患者中128例为尖锐湿疣低危型HPV6及HPV11感染，高危型HPV中HPV52感染率最高，其次为HPV58，然后依次为HPV16，HPV51，HPV59，HPV39，HPV68，HPV18，HPV33，HPV56，HPV33，HPV31，感染率最低的是HPV45。感染低危型HPV6及HPV11患者为128例，只感染低危型HPV6及HPV11的患者为82例：感染高危型HPV患者为153例，只感染高危型HPV的患者为107例。低危型和高危型混合感染患者为46例。HPV感染拷贝数主要集中在10⁷-10³/10⁴细胞。结论：尖锐湿疣中HPV6和11阳性率最高，高危型HPV可以和低位型HPV合并感染，也可以单独感染，发病率呈增高趋势，因此需要加强尖锐湿疣患者的治疗至关重要。

[关键词]尖锐湿疣；人乳头瘤病毒；感染

[中图分类号]11752.5+3 [文献标志码]A

目前已确定的人乳头瘤病毒（human papilomavirus，HPV）大约有100多种，高危型HPV与宫颈癌相关，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，共13种亚型；低危型HPV与外生殖器尖锐湿疣等良性病变相关，包括HPV6、11、42、43、44，共5种亚型。尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，以皮肤黏膜疣状增生性病变为主的性传播疾病，多由HPV6型、11型引起。病毒潜伏期可以持续1个月至数年。本文对我科就诊患者的HPV感染情况进行统计，并分别对低危型及高危型HPV感染和病毒复制拷贝数进行了分析，对尖锐湿疣患者HPV感染的情况有基本了解。

1 资料与方法

1.1 研究对象

病例来自中日友好医院皮肤科门诊2014年3月至2015年8月就诊的尖锐湿疣患者，其诊断符合2000年卫生部疾病控制司制订的尖锐湿疣的诊断标准。排除孕妇、哺乳期、精神疾病患者。入选235例，其中男102例，女133例，年龄18～70岁。患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

采用荧光PCR的方法对患者尖锐湿疣皮损进行HPV检测分型，分别检测低危型和高危型HPV共14型（低危型HPV6，HPV11，高危型16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68），并计算病毒拷贝数。

1.3 统计学方法

Excel表格录入并汇总数据，采用SPSS19.0软件进行数据统计分析。

2 结果

2.1 各型HPV感染率

235例患者中128例为尖锐湿疣低危型HPV6及HPV11感染，HPV52型是高危型HPV中感染率最高的，其次为HPV58，然后依次为HPV16，HPV51，HPV59，HPV39，HPV68，HPV18，HPV33，HPV56，HPV33，HPV31，感染率最低的是HPV45。见表1。

2.2 高危型和低危型HPV感染情况

感染低危型HPV6及HPV11患者为128例，只感染低危型HPV6及HPV11的患者为82例；感染高危型HPV患者为153例，只感染高危型HPV的患者为107例。低危型和高危型混合感染患者为46例。

2.3 HPV拷贝数情况

低危型HPV6及HPV11中出现拷贝数为10⁶/10⁴细胞的患者最多；高危型HPV感染中HPV35、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59中拷贝数为105/104细胞患者最多。HPV16、HPV18、HPV31、HPV59中拷贝数为10⁶/10⁴细胞的患者最多。HPV33、HPV39、HPV58中拷贝数为10⁴/10⁴细胞的患者最多，HPV39、HPV51、HPV68中拷贝数10³/10⁴拷贝最多。HPV58中10⁷/10⁴细胞拷贝数最多。所以HPV感染拷贝数主要集中在10⁷-10³/10⁴细胞。见表1。

3 讨论

大约有70种HPV亚型，其中35种对生殖器上皮细胞有特异性，存在致癌可能，比如宫颈或肛周的癌症。大部分尖锐湿疣患者和HPV6及HPV11感染相关，此两型HPV没有致癌性，而HPV16、HPV18、HPV33、HPV35、HPV39及HPV58等型别有癌变可能。研究表明有尖锐湿疣的患者患生殖器癌的概率上升。除了女性宫颈癌外，被感染HPV的男性患者有发生生殖器疣的风险。

虽然90%的HPV感染在两年内被清除，但病毒感染可能进入潜伏期，在数月或数年后复发。大概三分之一的人会有复发性疣。细胞介导的免疫可能在疣的复发中有重要作用，有免疫缺陷的患者更易发生HPV感染，并且对治疗有抵抗。但在20%左右的女性中生殖器疣在3个月内可以自行消退。大概20%的生殖器疣患者可以并发其他性传播疾病，5%可能有淋病或支原体感染。所以需要同时对其他性传播疾病进行排查。

本文研究显示低危型HPV仍为尖锐湿疣主要感染的病毒型别。而高危型HPV中HPV52是主要感染的病毒型别，和之前的研究文献结果相同。感染低危型HPV6及HPV11患者为128例，只感染低危型HPV6及HPV11的患者为82例：感染高危型HPV患者为153例，只感染高危型HPV的患者为107例。说明尖锐湿疣感染以低危型HPV为主，但高危型患者有增多的趋势，需要引起重视。单一高危型HPV感染为30例（12.8%，30/235），多重高危型HPV感染为77例（32.8%，77/235），低危型HPV合并高危型HPV感染为43例（18.3%，43，235）。说明越来越多的尖锐湿疣患者合并有高危型HPV感染。而高危型HPV的致癌性，提示了尖锐湿疣治疗的重要性。

HPV感染中拷贝数主要集中在10⁷-10³/10⁴细胞，而大于10⁷/10⁴细胞和10²/10⁴细胞拷贝数患者少。在感染性疾病中，病原体的致病力与病原体的数量和毒力有直接关系，病原体数量的异常增多将影响尖锐湿疣症状是否出现。因此在尖锐湿疣的治疗中应强调早期抗病毒治疗，特别是对于高病毒载量的患者应进行正规的治疗和随访，使病毒载量尽可能下降，从而达到减少复发的目的。

本文对尖锐湿疣HPV感染情况进行了统计分析，结果显示尖锐湿疣以低危型HPV感染为主，但高危型HPV感染呈增高趋势，需加强对患者的早期及时治疗。病毒拷贝量也是衡量疾病严重程度的指标，但本研究未进行治疗前后HPV拷贝量变化的观察，还待以后进一步研究。对尖锐湿疣患者的早期诊断治疗、HPV分型、拷贝量检测对其预后有重要影响。

（收稿日期：2015-12-17）endprint