真性红细胞增多症并发脑血管事件的危险因素分析

高红霞



·临床研究论著·

真性红细胞增多症并发脑血管事件的危险因素分析

高红霞

目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者发生脑血管事件的危险因素，为预防PV患者发生脑血管事件提供依据。方法收集40例PV患者的临床资料，选取年龄、性别、病程、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病)、吸烟史、饮酒史、血常规、JAK2V617F基因突变、脾肿大、骨髓增生活跃度、是否服用抗血小板聚集药物、脑血管事件作为观察指标，采用Logistic回归探讨PV患者发生脑血管事件的危险因素。结果PV患者发生脑血管事件的单因素分析提示，年龄、性别、合并高血压病、吸烟是脑血管事件发生的影响因素(P均<0.05)；多因素Logistic回归结果显示，在控制其他因素的影响下，男性和合并高血压病是PV患者发生脑血管事件的危险因素(P均<0.05)。结论男性以及合并高血压病的PV患者发生脑血管事件的风险较高。

真性红细胞增多症；脑血管事件；危险因素

真性红细胞增多症(PV)是一种以红细胞增多为主，三系均不同程度增高的造血干细胞克隆性疾病，属于骨髓增殖性疾病之一[1]。PV易并发脑血管病，常见脑梗死，亦有少数发生脑出血[2]。因此，PV是脑血管事件不可忽略的致病因素。提高对PV并发脑血管事件的认识，对及早诊断、合理治疗具有重要的临床意义。为此，笔者对近5年的PV并发脑梗死、脑出血患者作回顾性分析，现报告如下。

对象与方法

一、研究对象

2011至2015年在广东省中医院住院治疗的PV患者40例，诊断均符合2008年WHO的PV相关诊断标准：①主要标准，血红蛋白男性≥185 g/L、女性≥165 g/L或者红细胞容量增加，出现两面神激酶(JAK)2V617F突变或类似突变；②次要标准，骨髓三系增生，血清促红细胞生成素(EPO)低水平，体外内源性红细胞集落形成；③1项主要标准加2项次要标准，或者2项主要标准加1项次要标准可诊断为PV[3]。40例PV患者中，并发脑血管事件患者14例，年龄45～72岁，男11例、女3例，脑梗死11例(79%)、脑出血3例(21%)，首发症状为脑卒中6例、红细胞增多症8例，脑卒中的诊断均符合l995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[4]。排除外伤性脑病患者、恶性肿瘤患者。本研究经广东省中医院伦理委员会审批(B2013-153-01)。

二、方法

所有患者均进行血常规、骨髓穿刺术(患者均签署知情同意书)，发生脑血管事件患者均进行头颅MRI检查，部分患者根据病情进行相关科室会诊检查。

三、主要观察指标

包括：年龄、性别、病程、合并症[高血压病、糖尿病、高脂血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)]、吸烟史、饮酒史、血常规、JAK2V617F基因突变、脾肿大、骨髓增生活跃度、是否服用抗血小板聚集药物、脑血管事件。

四、统计学处理

结　　果

一、PV患者的基本特征及发生脑血管事件影响因素的单因素分析

40例PV患者男21例、女19例，年龄(60.5±14.25)岁，病程1～10年、中位病程5年。合并高血压病21例、糖尿病9例、高脂血症6例、冠心病1例。吸烟14例，饮酒4例。红细胞 (6.4±1.4)×1012/L，白细胞(14.0±7.0)×109/L，血小板(425±223)×109/L，血红蛋白(177±32) g/L。骨髓增生活跃度明显或极度25例，JAK2V617F基因突变36例。血常规单纯红系增多17例，红系伴白系增多9例，红系伴血小板增多10例，三系增多4例。临床症状脾肿大22例。发生脑血管事件为14例(35%)。 PV患者发生脑血管事件的单因素分析提示，年龄、性别、高血压病、吸烟是脑血管事件发生的影响因素(P均<0.05)，见表1。

表1　PV患者的基本特征及脑血管事件发生影响因素的单因素分析

续表

观察指标未发生脑血管事件组(n=26)发生脑血管事件组(n=14)χ2/t值P值冠心病[例(%)]/0.350 有0(0)1(7) 无26(100)13(93)吸烟[例(%)]4.6420.031 有6(23)8(57) 无20(77)6(42)饮酒[例(%)]0.1950.659 有3(12)1(7) 无23(88)13(93)红细胞(×1012/L)6.4±1.47.0±1.11.4100.167白细胞(×109/L)10.0±6.413.6±6.41.6830.101血小板(×1012/L)390±242371±1640.2500.804血红蛋白(g/L)188±21193±130.7760.642血常规[例(%)] 单纯红系增多13(50)4(24)1.7100.191 红系伴白系增多4(15)5(56)/0.234 红系伴血小板增多5(19)5(50)/0.238 三系增多4(15)0(0)/0.278JAK2V617F基因突变/0.601 有24(92)12(86) 无2(8)2(14)脾肿大[例(%)]0.2180.641 有15(58)7(50) 无11(42)7(50)服用抗血小板聚集药物[例(%)]/0.222 有19(73)13(93) 无7(27)1(7)

二、PV患者发生脑血管事件影响因素的Logistic回归分析

经Logistic多因素回归分析，在控制其他因素的影响下，男性和合并高血压病史是PV患者发生脑血管事件的危险因素，其中男性PV患者发生脑血管事件的风险为女性的18.061倍，有高血压病的PV患者发生脑血管事件的风险为无高血压病的8.892倍(P均<0.05)。在PV患者中，年龄和吸烟与发生脑血管事件无关(P>0.05)，见表2。

讨　　论

PV患者的血液学特点致其易并发血栓及出血性疾病。有文献报道，PV患者发生的脑血管事件中，以脑梗死多见，并发脑出血的较少。本研究中，PV合并脑血管事件组脑梗死的发生率为79%，与既往报道相似[5]。本研究中，笔者对可能影响患者发生脑血管事件的年龄、性别、病程、高血压病史、糖尿病史、高脂血症、冠心病史、吸烟史、饮酒史、血常规、骨髓增生活跃度、JAK2V617F基因突变、脾肿大、是否服用抗血小板聚集药物这14项资料进行收集及分析。结果显示，男性和高血压病是PV患者脑血管事件发生的危险因素。PV并发脑血管事件男性居多，符合PV及脑血管事件的流行病学特点。

表2　PV患者发生脑血管事件影响因素的Logistic回归分析

一般认为，PV合并脑梗死的机制是红细胞过度增生引起全血容量增多和血液黏度增高，导致全身的血管扩张和血流缓慢，加上血小板的增多、血小板黏附聚集作用的增强，最终导致血栓的形成[6]。而且，高血压进一步促进动脉粥样硬化的发生和发展，导致血管壁增厚管腔狭窄，两因素叠加，更易造成脑动脉栓塞发生缺血性脑卒中。有研究表明，PV患者血容量增多造成血管内压力增高，血管内膜受损及血管过度充盈，扩张迂曲，易致渗血、出血，同时，可形成小动脉瘤，在活动或用力的情况下易引起血管瘤破裂出血。另外，骨髓异常增生可起血小板质量和功能降低、凝血时间延长及血块退缩不良从而导致出血[7]。高血压可导致脑动脉痉挛使脑血管内皮细胞受损，最终导致脑血管壁变薄变脆，两因素对脑血管影响，更容易发生出血性脑血管事件。研究结果提示，在临床工作中严格控制PV患者血压水平，这对于预防脑血管事件的发生具有重要意义。

[1]Wang K, Swierczek S, Hickman K, Hakonarson H, Prchal JT.Convergent mechanisms of somatic mutations in polycythemia vera.Discov Med,2011,12(62):25-32.

[2]曹群．真性红细胞增多症并发脑卒中21例临床分析．中国实用医药，2010,5(11)：117-118．

[3]Tefferi A, Thiele J, Vardiman JW. The 2008 World Health Organization classification system for myeloproliferative neoplasms: order out of chaos.Cancer, 2009,115(17):3842-3847.

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[5]李辉华,杜更胜,秦国强,吴裕臣,张荣艳. 真性红细胞增多症致脑血管病25例临床诊治.中国神经精神疾病杂志，2010，36(6)：368-369.

[6]黄喜彩，张宇阳，庄风镄. 以脑血管障碍为首发表现的真性红细胞增多症1例. 新医学，2005，36(2)：72．

[7]侯澍，吴江. 真性红细胞增多症并发脑血管病43例临床分析．吉林大学学报(医学版)，2004，30(3)：282．

(本文编辑：林燕薇)

Risk Factors of Polycythemia Vera Complicated with Cerebrovascular events

Gao Hongxia.

Sixth Internal Medicine, Guangdong Province Traditional Chinese Medical Hospital, Guangzhou 510405, China

ObjectiveTo investigate the risk factors of cerebrovascular events in polycythemia vera (PV) patients, aiming to provide evidence for preventing the occurrence of cerebrovascular disease in PV patients. MethodsClinical data of 40 PV patients were retrospectively analyzed. Age, gender, disease duration, complications (hypertension, diabetes mellitus, hyperlipidemia and coronary heart disease), smoking history, drinking history, routine blood test, JAK2V617F gene mutation, splenomegaly, bone marrow hyperplasia, use of antiplatelet drugs or not and cerebrovascular events were selected as observational parameters. Logistic regression analysis was utilized to identify the risk factors of the incidence of cerebrovascular events in PV patients. ResultsUnivariate analysis revealed that age, gender, hypertension and smoking history were the risk factors of cerebrovascular events in PV patients (all P<0.05). Multivariate logistic regression showed that male gender and history of hypertension were the risk factors of cerebrovascular events in PV patients when other factors were controlled (both P<0.05). Conclusion Male or hypertension patients with PV have a relatively high risk of cerebrovascular events.

Polycythemia vera; Cerebrovascular disease; Risk factors

10.3969/j.issn.0253-9802.2016.07.007

广东省中医药管理局项目(20130601)

510405 广州，广东省中医院内六科

2016-03-02)