不同剂量孕酮针治疗先兆流产临床效果探讨

李承碧，唐春梅（荣昌区人民医院，重庆462460）

·论著·

不同剂量孕酮针治疗先兆流产临床效果探讨

李承碧，唐春梅△
（荣昌区人民医院，重庆462460）

目的探讨不同剂量孕酮（P）治疗先兆流产的临床效果。方法选取该院2012年1月至2014年12月收治的早孕先兆流产患者126例作为研究对象，采用随机数字表法分为A、B、C三组，每组42例，分别给予肌内注射P针每天20、40、60mg，比较三组患者治疗后血清P、血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，三组患者妊娠至足月例数、不良反应、稽留流产及完全流产发生率。结果A组：P（49.67±9.62）ng/mL、血清β-HCG（5 053.40±90.67）mU/mL；B组：P （50.23±8.24）ng/mL、血清β-HCG（5 052.30±88.43）mU/mL；C组：P（48.54±12.64）ng/mL、血清β-HCG（5 054.50±87.65）mU/mL；三组孕妇治疗后血清P及β-HCG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组患者妊娠至足月、不良反应及完全流产发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组患者的稽留流产发生率均明显高于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论先兆流产患者经P安胎治疗后，妊娠结局与P剂量无明显关系，但大剂量P针会使稽留流产发生率增高。

孕酮；流产，先兆；子宫收缩；绒毛膜促性腺激素；妊娠初期

【Abstract】Objective To explore the effect of different doses of progesterone（P）in the treatment of threatened abortion. M ethods A total of 126 cases of early pregnancy threatened abortion in our hospital from January 2012 to December 2014 were selected and divided into the group A，B and C according to the random number table，42 cases in each group.The three groups were intramuscularly injected by 20，40，60mg/d of P.The serum P andβ-HCG levels after treatment were compared among 3 groups.The cases number of full term pregnancy，adverse reactions and the occurrence rates ofmissed abortion and complete abortion were compared too.Results The serum Pandβ-HCG levelswere（49.67±9.62）ng/mLand（5 053.40±90.67）mU/mL for the group A，（50.23±8.24）ng/mL and（5 052.30±88.43）mU/mL for the group B，and（48.54±12.64）ng/mL and（5 054.50±87.65）mU/mL for the group C，the differences among 3 groups were notstatistically significant（P＞0.05）；the cases number of full term pregnancy，occurrence rateofadverse reactionsand complete abortion had no statistical differences among 3 groups（P＞0.05）；the occurrence rate of missed abortion in the group C was significantly higher than thatin the group A and B，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The pregnancy outcome after Pmiscarriage prevention treatment in the patients with threatened abortion has no obvious relation with Pdose，but large dose of Pcould increase the occurrence rate ofmissed abortion.

【Keywords】Progesterone；Abortion，threatened；Uterine contraction；Chorionic gonadotropin；Pregnancy trimester，first

先兆流产，是指孕周在28周内，孕妇出现腹痛、阴道流血、腰酸等临床症状，若出现在妊娠12周以内，称为早期先兆流产［1-2］；若发生在妊娠12～28周，则称为晚期流产［3-4］。先兆流产发生的原因众多，染色体异常、黄体功能不全、生殖系统疾病、免疫异常、精神因素、环境因素等均可引起先兆流产，其中最为常见的即为黄体功能不全。妊娠妇女在正常情况下卵巢黄体分泌孕酮（P）可以促进子宫内膜由增生期转为分泌期，不仅可以抑制子宫收缩，还可以降低子宫平滑肌敏感性，进而抑制母体对胎儿抗原的免疫应答和对滋养细胞的排斥反应，有利于胚胎的植入。黄体在妊娠3个月后逐渐萎缩，由胚胎继续分泌P以维持妊娠需求，而在妊娠3个月前，尤其是妊娠第7周前，孕妇体内P水平对胎儿生长、发育起着至关重要的作用。近年来，早孕先兆流产的发生率明显上升，多与胎盘绒毛发育不成熟、子宫蜕膜联系不牢固有关，由黄体功能不全所致流产占自然流产原因的25%～60%。黄体功能不足多因为卵泡发育不充分所致，进而导致血清P迟缓而不能支持早期妊娠。血清P水平在整个孕期逐渐升高，孕早期缓慢上升，中期快速上升，足月妊娠时达高峰。黄体功能不全可以引起内源性P不足，降低子宫平滑肌兴奋性，不利于胚胎植入和妊娠的维持而引起先兆流产。由于孕期P来自卵巢黄体和胎盘，因此，P水平是评价黄体功能及胎盘是否正常的一个可靠指标［5］。目前常采用P及血清β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）治疗，P是人工合成的孕激素，外源性孕激素补充可以促进子宫内膜从增殖期转入分泌期，保证子宫供血、供氧，子宫易激惹性降低，子宫内膜增厚为受精卵着床提供良好的条件，但临床上对于P的使用剂量有所不同［6］。本研究旨在探讨不同剂量P针治疗先兆流产的临床效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2012年1月至2014年12月收治的早孕先兆流产患者126例作为研究对象，所有患者均符合先兆流产诊断标准：阴道少量流血，下腹疼痛或下坠感，宫颈口未开，子宫与停经时间一致。纳入标准：（1）所有患者均在治疗前经B超证实为“宫内早孕，活胎”；（2）孕妇均为自然受孕；（3）孕妇无子宫畸形、月经不调；（4）血清P及β-HCG水平均在正常范围内。采用随机数字表法将其随机分为A、B、C三组，每组42例。A组：孕妇年龄20～32岁，平均（25±4）岁；阴道流血15例，腹痛11例，阴道流血伴腹痛16例。B组：孕妇年龄20～33岁，平均（24±3）岁；阴道流血13例，腹痛12例，阴道流血伴腹痛17例。C组：孕妇年龄20～32岁，平均（25± 3）岁；阴道流血14例，腹痛13例，阴道流血伴腹痛15例。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意本研究并签署同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法A组患者每天肌内注射P针20mg（广州白云山明兴制药有限公司，批号：1505211），直至症状消失再停药；B组患者每天肌内注射P针40mg，至症状消失时减量至每天20 mg，连续治疗1周停药；C组患者每天肌内注射P针60mg，至症状消失时减量至40mg，1周后减至20mg，继续治疗1周后停药。

1.2.2观察指标（1）三组患者治疗后血清P值、血清β-HCG水平；（2）三组患者妊娠至足月例数、不良反应、稽留流产及完全流产发生率。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组患者治疗后P、血清β-HCG水平比较A组：P （49.67±9.62）ng/mL、血清β-HCG（5 053.40±90.67）mU/ mL；B组：P（50.23±8.24）ng/mL、血清β-HCG（5 052.30± 88.43）mU/mL；C组：P（48.54±12.64）ng/mL、血清β-HCG （5 054.50±87.65）mU/mL。三组孕妇治疗后P、血清β-HCG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　三组患者治疗后P、血清β-HCG水平比较（±s）

表1　三组患者治疗后P、血清β-HCG水平比较（±s）

注：-表示无此项。

组别A组B组C组tP 42 42 42 --49.67±9.62 50.23±8.24 48.54±12.64 1.27 ＞0.05 5 053.40±90.67 5 052.30±88.43 5 054.50±87.65 2.13 ＞0.05 n P（ng/mL）血清β-HCG（mU/mL）

2.2三组患者妊娠至足月、不良反应、稽留流产及完全流产比较三组患者妊娠至足月、不良反应及完全流产发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；C组患者的稽留流产发生率均明显高于A、B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。3讨论

表2　三组患者妊娠至足月、不良反应、稽留流产及完全流产比较［n（%）］

有调查结果显示，自然流产占全部妊娠的10%～15%，其中以先兆流产最为多见［7］。先兆流产是妊娠初期常出现的情况，若不能及时治疗，阴道流血增多、腹痛加重可引起胚胎停止发育。目前认为引起先兆流产的原因很多，包括母体、胚胎及环境因素，其中女性卵巢、妊娠黄体分泌孕激素不足引起黄体功能不足是其最常见的原因［8-9］。在临床治疗中，常以提高母体卵巢黄体功能为治疗目标，以增加孕妇体内P水平控制病情，以确保能够继续妊娠，从而起到保胎作用。

卵巢黄体分泌的P使子宫内膜由增生期转为分泌期，抑制子宫收缩，降低子宫平滑肌对缩宫素敏感性，并且抑制母体对胎儿抗原及滋养层细胞的免疫应答反应，从而有助于受精卵着床及胚胎的植入发育［10-12］。黄体在妊娠3个月后逐渐萎缩，P则主要由胎盘分泌，而在妊娠3个月以前，尤其妊娠第7周前，孕妇体内的P水平对妊娠的维持、胎儿发育起着至关重要的作用。黄体功能不全是指卵巢排卵后由于没有形成黄体进而引起孕激素分泌不足，导致受精卵着床障碍，往往造成流产。体内高浓度的P水平可以促进子宫内膜由增生期转变为分泌期，抑制子宫肌收缩和降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，而且还可以抑制母体对胎儿抗原和胚胎的发育，有助于防止子宫收缩而保护妊娠子宫。P还可以抑制机体内淋巴细胞的增生，促进子宫蜕膜生长和体内糖原的积累，有利于胎儿的成熟和减少新生儿疾病发生率。若妊娠妇女垂体分泌黄体生成素和促卵泡生长素不足、催乳素分泌过少或过多、卵泡成熟障碍或体内雌孕激素比例不协调，均可以导致体内黄体功能不全而引起流产。

P及血清β-HCG在胚胎发育、着床中发挥着重要作用。妊娠时血清P水平随孕周稳定上升，早期来自于卵巢黄体，中晚期来自于胎盘分泌。P代谢途径主要通过肝代谢，形成雌二醇后由尿液及粪便排出。

P是一种卵巢黄体分泌的天然孕激素，可以促进子宫内膜增厚，血管及腺体增生，有利于胚胎着床，可以降低母体免疫排斥反应，也可以防止子宫收缩，使子宫在分泌前处于静止状态，是先兆流产治疗中最为常用的药物之一。临床上常常每天或隔天肌内注射P治疗先兆流产孕妇，每次注射20mg，直至胎儿的胎盘形成。P治疗先兆流产，对妊娠是否带来不良影响，是患者及妇产科医生共同关心的问题，天然P能在妊娠早期形成一个有助于胚胎存活的免疫环境，通过诱导母体产生P激活的抑制因子对妊娠起保护作用［13-15］。

本研究中先兆流产患者经P安胎治疗后，妊娠结局、不良反应与P剂量无明显关系，但大剂量P针会使稽留流产发生率增高。这可能与P抑制子宫收缩，使子宫收缩功能降低，使其排除异物能力下降，最终导致稽留流产的发生［10］。因此，提示在临床工作中采用P针治疗先兆流产患者时，应明确病因，避免P过量使用造成危害。此外，P是一种油剂，肌内注射虽然吸收较快，在临床上，肌内注射P有时会引起注射部位红肿、痒、痛、结节等不良反应及变态反应，甚至出现皮肤局部蜂窝组织炎等不良反应。不仅增加患者痛苦，还会影响药物吸收速率，使P血药浓度不稳定，继而影响保胎效果。此外，大量使用P及其衍生物可能增加胚胎稽留、胚胎发育畸形及子宫内膜粘连等不良反应；预防先兆流产慎用P，本研究中患者未出现不良反应，显示P作用于人体是否发生变态反应的个体差异性。本研究纳入病例数较少，下一步研究可纳入更多病例数，更好地观察不同剂量P针治疗先兆流产的效果及不良反应，为P治疗先兆流产选择合理的剂量。在临床中使用P针肌内注射保胎时，一定要动态监测胚胎发育情况，在治疗期间应定期观察阴道流血情况、血HCG水平、B超观察胎儿发育情况，一旦发现胎儿和母体异常情况应及时停药，不可盲目坚持用药，以免发生胚胎稽留流产。

［1］沈桂琴，陈俊敏.中药神阙穴贴敷联合黄体酮对肾虚型早期先兆流产患者的护理干预［J］.实用临床医药杂志，2014，18（22）：85-88.

［2］叶秋香.寿胎丸加味联合黄体酮治疗先兆流产疗效观察［J］.西部中医药，2012，25（8）：72-74.

［3］孙燕.大剂量绒毛膜促性腺激素配伍天然黄体酮针治疗先兆流产的临床疗效观察［J］.中国优生与遗传杂志，2008，16（1）：80-81.

［4］董金芳，王燕.地屈孕酮与黄体酮治疗先兆流产疗效观察［J］.中国当代医药，2011，18（18）：77-78.

［5］陆启滨，任青玲，黄文华，等.安子合剂治疗先兆流产临床研究［J］.南京中医药大学学报，2011，27（5）：414-417.

［6］陈国英.黄体酮胶囊治疗早期先兆流产165例［J］.中国药业，2010，19（21）：76.

［7］张映雪，王永杰，李秀媛，等.黄体酮治疗先兆流产对围新生儿结局的研究［J］.中国医药指南，2015，13（25）：114-115.

［8］邹双优，谭相斌.孕康糖浆联合黄体酮治疗早期先兆流产的临床观察［J］.安徽医药，2013，17（11）：2020.

［9］陈勇，黄润强，郑蓉，等.保胎灵片对先兆流产患者内分泌激素的影响［J］.现代中西医结合杂志，2010，19（29）：3698-3699.

［10］张菁云，姚炜，蒋袁园，等.地屈孕酮治疗先兆流产388例疗效观察［J］.中国药师，2014，17（6）：1006-1007.

［11］石纳玉，石瑞生.黄体酮治疗先兆流产时孕妇血清孕酮诱导的封闭因子水平变化及临床意义［J］.中国基层医药，2015，22（18）：2848-2851.

［12］吴文，关红琼.不同疗程的HCG联合黄体酮治疗先兆流产的研究［J］.中国妇幼健康研究，2013，24（2）：265-267.

［13］闫妙娥，王瑞莲，张华，等.天然黄体酮不同给药方式对先兆流产乙肝患者疗效分析［J］.中医药信息，2013，30（5）：101-103.

［14］马礼明，吴贤.血清孕酮、β-HCG联合检测在早期先兆流产治疗中的价值［J］.中国妇幼保健，2007，22（3）：389-390.

［15］朱英哲，徐泽媚，杨晓葵，等.妊娠早期妇女血清性激素水平及与先兆流产的关系［J］.中国实验诊断学，2011，15（10）：1677-1679.

Clinicaleffect of different doses of progesterone in treating threatened abortion

LiChengbi，Tang Chunmei△（Rongchang District People′s Hospital，Chongqing 462460，China）

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.10.008

A

1009-5519（2016）10-1460-03

李承碧（1973-），副主任医师，主要从事妇产科临床工作。

△，E-mail：15758550@qq.com。

（2016-01-08）（

2016-01-19）