负荷量加高维持量的阿托伐他汀在ACS患者介入治疗后的临床应用效果

董丽君，洪子惠

· 论著 ·

负荷量加高维持量的阿托伐他汀在ACS患者介入治疗后的临床应用效果

董丽君1，洪子惠1

目的 观察负荷量加高维持量的阿托伐他汀在急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后的临床应用效果。方法 选取2012年1月～2013年6月解放军201医院收治的接受介入治疗的ACS患者80例。随机分为对照组和观察组，每组各40例。两组患者均进行常规药物治疗和经皮冠状动脉介入治疗。术后对照组给予20 mg/d的阿托伐他汀口服，观察组术后第1 d给予80 mg阿托伐他汀，第2 d起降低剂量为40 mg/d，1月后改为20 mg/d。检测两组患者治疗前后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、左室射血分数（LVEF）、白介素-18（IL-18）、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平，记录出院后1年内两组患者发生心血管事件的情况。结果 经过1个月的治疗后，两组患者较治疗前LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，观察组LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C和LVEF升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。两组治疗1个月后较治疗前IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，观察组IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组比较，观察组心血管事件发生率降低（75% vs. 10%），差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论 负荷量加高维持量的阿托伐他汀较常规治疗可有效改善ACS患者介入治疗后的血脂和炎症因子水平，改善左心功能和血管内皮功能，降低心血管事件的发生。

阿托伐他汀；急性冠脉综合症；经皮冠状动脉介入术；负荷量；高维持量

1　资料与方法

1.1研究对象和分组 选取2012年1月～2013年6月解放军201医院收治的接受介入治疗的ACS患者80例，男性46例，女性34例，年龄55～73岁。纳入标准：①年龄55～75周岁；②符合2000年9月欧洲心脏病协会制定的ACS诊断标准［3］；③接受冠状动脉介入术干预；④能配合完成随访，随访时间＞12个月。排除标准：①纽约心功能分级≥3级；②肾功能不全；③合并精神病、恶性肿瘤；④妊娠或哺乳期妇女。根据随机原则将患者分为观察组和对照组，各40例。两组患者在年龄、性别等资料方面差异无统计学意义（P均＞0.05）。所有患者对手术知情并签署同意书。

1.2方法 两组患者均从桡动脉穿刺介入治疗。通过冠脉造影对冠脉的狭窄程度以及粥样斑块的形成进行观察，对于狭窄＞70%的靶血管进行介入治疗。两组患者介入治疗术后均口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ04874）100 mg/d以及氯吡格雷（赛诺菲制药有限公司）75 mg/d，并常规给与血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂。对照组给予20 mg/d阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司）口服，观察组术后第1 d给予80 mg阿托伐他汀，第2 d起降低剂量为40 mg/d，1月后改为20 mg/d。两组患者除氯吡格雷连续服用1年后停药外，其余药物均持续服用。

1.3评价指标 于治疗前及治疗1个月后清晨空腹抽取患者静脉血，经离心、抗凝等处理后获得血浆，通过电化学发光法测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，酶法测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）水平，酶联免疫吸附法测得白介素-18 （IL-18）、白介素-6（IL-6）、内皮素-1 （ET-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及一氧化氮（NO）水平，心脏超声测得左室射血分数（LVEF）。记录出院后1年内心血管事件（心源性再住院、新发心功能不全、心绞痛复发、再发心肌梗死和心源性死亡）的发生情况。

1.4统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血脂和心功能比较 经过1个月的治疗后，两组患者较治疗前LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，观察组LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C和LVEF升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后炎症因子及血管内皮功能的比较 两组治疗1个月后较治疗前IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）。与对照组治疗后比较，观察组IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差异具有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3两组患者出院后1年内心血管事件发生情况 与对照组比较，观察组心血管事件发生率降低（75% vs. 10%），差异具有统计学意义（P ＜0.01）（表3）。

表1　两组患者治疗前后血脂、左心功能的比较

表2　两组患者治疗前后炎症因子及血管内皮功能的比较

表3　两组患者出院后1年内心血管事件发生率的比较（n，%）

3　讨论

急性冠脉综合征患者由于冠状动脉不同程度的狭窄导致心肌缺血、坏死。桡动脉穿刺冠状动脉造影能够对冠状动脉狭窄的部位以及狭窄的程度进行清晰的观察［4，5］。但近年来古平等［1，6］学者通过分析本地区139例ST段抬高型心肌梗死患者的PCI介入治疗的后续随访资料后发现，20%左右的患者存在心肌继发性损伤，肌钙蛋白及肌红蛋白均持续性升高3～5 d，同时心肌损伤酶谱下降缓慢。PCI介入治疗本身对冠状动脉血管内皮的损伤可导致单核细胞以及局部炎症趋化因子的聚集，加剧血管痉挛性缺血，促进并发症或者副反应的发生［7］。IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1等炎症因子及血脂代谢水平，对于评估冠脉综合症患者的心肌损伤以及临床预后具有一定的价值［8］，本研究探讨高负荷的他汀类药物对于PCI介入治疗中的临床效果。

阿托伐他汀可治疗总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和三酰甘油升高，调节血脂，同时在调整血脂代谢的基础上对于不良心血管事件具有一定的预防作用［9］。临床检验显示NT- proBNP可评估心功能，因此NT-proBNP可作为急性冠脉综合征诊断及预后的标志物。本研究结果显示，治疗后两组患者的NT-proBNP水平均降低，但观察组低于对照组，与其他文献结果相似［10，11］。阿托伐他汀的主要效果在于调节血脂，本研究发现观察组患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC均得到明显改善。IL-18、IL-6 在PCI术后冠状动脉血管内皮损伤中促进了杀死性T淋巴细胞的聚集，并促进了单核巨噬细胞的释放，导致内皮功能层损伤加剧，泡沫细胞浸润内皮下层［12］。hs-CRP及ET-1对于反应血管痉挛以及急性应激性冠状动脉损伤具有明确的临床价值，本研究中观察组患者IL-18、IL-6、hs-CRP 及ET-1均有所下降，而血管舒张因子NO释放增加，血管扩张增加了心肌血流灌注，降低了不良心血管事件的发生。Kim等［13，14］也发现，80 mg负荷量阿托伐他汀口服治疗一个月可以明显改善IL-18、IL-6水平，同时升高NO至100 mmol/l以上。对于远期预后的观察分析可见，观察组心源性再住院、新发心功能不全、心绞痛复发的发生率明显较对照组低，进一步提示了联合高负荷量阿托伐他汀的临床价值。

综上所述，负荷量加高维持量的阿托伐他汀可有效调节ACS患者介入治疗后的血脂和炎症因子水平，改善患者的左心功能和血管内皮功能，对降低心血管事件的发生具有积极意义。

［1］ 杨洁琼，胡明珠，杜斌，等. AMPK/PGC-1α 信号通路在硫化氢抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用［J］. 中国药理学通报，2015，31（7）：951-6.

［2］ 张鸿晨，刘伟，苑海涛，等. 非ST段抬高性心肌梗死患者PCI治疗前后血浆ADMA浓度的变化及丹参对其的影响［J］. 中国中西医结合杂志，2014，33（12）：1436-9.

［3］ Fox K，Garcia MA，Ardissino D，et al. Guidelines on the management of stable angina pectoris：executive summary： the Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology［J］. Eur Heart J，2006，27（23）：1341-81.

［4］ 施建丽，王涟，宋杰，等. IABP辅助急诊介入治疗心肌梗死患者住院死亡的危险因素［J］. 中国动脉硬化杂志，2015，23（05）：505-8.

［5］ 孔雪，高方明. 急性心肌梗死患者急诊行经皮冠状动脉介入术后早期康复治疗对心脏射血分数的影响［J］. 中国康复医学杂志，2015，30（8）：843-4，9.

［6］ 贾静静，董平栓，杜来景，等. 左心室舒张末期压力对行介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者的预后价值［J］. 中国循环杂志，2015，22（06）：543-6.

［7］ 高远，郭亮，李学渊，等. 代谢综合征对经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者预后的影响［J］. 广东医学，2015，36（14）：2158-60.

［8］ 黄宇，杨向军，林刚，等. 优化的始自院前急救绿色通道对ST段抬高心肌梗死首次医疗接触至球囊扩张时间以及急诊冠脉介入治疗预后的影响［J］. 实用医学杂志，2015，20（14）：2280-3.

［9］ Savage MP，Fischman DL，Ruggiero NJ. A Call to Arms： Radial Artery Access for Percutaneous Coronary Intervention［J］. Annals of Internal Medicine，2015，34（04）：112-6.

［10］ 刘春荣，宋巧凤，王希柱，等. 阿托伐他汀联合依折麦布对高血压合并糖尿病患者NT-proBNP和炎症指标的影响［J］. 中国现代医药杂志，2012，14（02）：80-2.

［11］王大强，王革新. 阿托伐他汀对PCI冠心病CHF患者NT-proBNP、hs-CRP和左室重构的影响［J］. 中国现代医学杂志，2012，14（03）：59-62.

［12］ Osnabrugge RL，Magnuson EA，Serruys PW，et al. Cost-effectiveness of percutaneous coronary intervention versus bypass surgery from a Dutch perspective［J］. Heart，2015，22（05）：102-5.

［13］ Kim JY，Jeong MH，Choi YW，et al. Temporal trends and in-hospital outcomes of primary percutaneous coronary intervention in nonagenarians with ST-segment elevation myocardial infarction［J］. The Korean Journal of Internal Medicine，2015，30（6）：821-8.

［14］ Desai NR，Parzynski CS，Krumholz HM，et al. Patterns of Institutional Review of Percutaneous Coronary Intervention Appropriateness and the Effect on Quality of Care and Clinical Outcomes［J］. JAMA Internal Medicine，2015，33（08）：29-32.

本文编辑：姚雪莉

Clinical effect of loading dose and high maintenance dose of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome after interventional treatment

DONG Li-jun*， HONG Zi-hui.*Department of Cardiology， Chinese PLA 201 Hospital， Liaoyang 111000， China.

Objective To observe the clinical effect of loading dose and high maintenance dose of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome （ACS） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods ACS patients （n=80） were chosen from Jan. 2012 to Jun. 2013， and randomly divided into control group and observation group （each n=40）. All patients were given routine drug therapy and PCI， and then control group was given atorvastatin （20 mg/d） after PCI， and observation was given atorvastatin （80 mg） 1 d after PCI，atorvastatin in decreased dose （40 mg/d） 2 d after PCI and atorvastatin （20 mg/d） 1 m after PCI. The levels of lowdensity lipoprotein-cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF），interleukin-18 （IL-18）， interleukin-6 （IL-6）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， endothelin-1 （ET-1）and nitric oxide （NO） were detected in 2 groups， and the incidence of major adverse cardiovascular events （MACE）was recorded within 1 y after discharged from hospital. Results After treatment for 1 m， the levels of LDL-C， TG，TC and NT-proBNP decreased and HDL-C increased in 2 groups （all P＜0.05）. Compared with control group after treatment， the levels of LDL-C， TG， TC and NT-proBNP decreased and HDL-C and LVEF increased in observation group （all P＜0.05）. After treatment for 1 m， the levels of IL-18， IL-6， hs-CRP and ET-1 decreased and NO increased in 2 groups （all P＜0.05）. Compared with control group after treatment， the levels of IL-18， IL-6， hs-CRP and ET-1 decreased and NO increased in observation group （all P＜0.05）. Compared with control group， the incidence of MACE decreased in observation group （75% vs. 10%， P＜0.01）. Conclusion Atorvastatin in loading dose and high maintenance dose can effectively recover the levels of blood fat and inflammatory factors， improve left heart function and reduce MACE incidence compared with routine therapy in ACS patients.

Atorvastatin； Acute coronary syndrome； Percutaneous coronary intervention； Loading dose； High maintenance dose

· 论著 ·

R541.4

A

1674-4055（2016）04-0474-03

1111000 辽阳，解放军201医院心内科
doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.04.27

急性冠脉综合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死、不稳定型心绞痛，其发病机制较为明确，冠状动脉在粥样斑块形成的基础上继发性的破溃、出血、机化而发生狭窄。左前降支以及其他分支的血流供应减少导致心肌缺血，部分心肌细胞发生坏死，导致房颤、室颤等恶性心律失常以及心肌泵血能力下降，进而导致动脉血压下降、多器官损伤［1］。急诊冠状动脉介入治疗（PCI）通过外周动脉穿刺对冠状动脉狭窄部分进行观察，并进行扩张改善心肌缺血症状，效果较为显著。然而，相关研究证实PCI患者术后合并出现血管内皮功能损伤、心肌损伤，脂蛋白、炎症因子水平异常［2］。他汀类药物不仅具有调脂功能，同时对血管炎症因子有一定抑制作用，本研究探讨了负荷量加高维持量的阿托伐他汀在ACS患者介入治疗后的临床应用效果。