比索洛尔治疗左室射血分数保留心力衰竭患者的疗效观察

甄宇治，段立楠，刘超，刘刚，刘坤申

· 论著 ·

比索洛尔治疗左室射血分数保留心力衰竭患者的疗效观察

甄宇治1，段立楠1，刘超1，刘刚1，刘坤申1

目的 观察比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者的治疗效果。方法 入选2014年2月～2014年9月收治的左室射血分数保留的心力衰竭患者52例为研究对象，根据随机数字表，分为观察组与对照组两组，每组26例，每组均给予心力衰竭常规治疗，观察组给予比索洛尔治疗，对照组给予常规药物治疗，治疗14 d，治疗后随访3个月，观察比较两组患者治疗前后血压、心率、神经内分泌因子水平、FS、CO、左室功能变化和临床疗效。结果 两组患者的性别构成、年龄、NYHA心功能分级无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者心率进行比较，观察组患者心率较对照组患者有显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者收缩压、舒张压比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者血栓素B2、肿瘤坏死因子-α、脑钠肽水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后左室内径缩短分数和心输出量比较，两组治疗前后均有差异（P＜0.05），其中治疗后比索洛尔组较对照组显效更明显（P＜0.05）。结论 相较于常规治疗药物，比索洛尔对左室射血分数保留的心力衰竭患者具有较好的疗效。

比索洛尔；左室射血分数保留的心力衰竭；疗效；脑钠肽

心力衰竭（心衰）是临床常见病症，Owan等［1］在流行病学报告中调查研究发现，心衰患者中，表现为心脏顺应性减退，充盈或舒张功能受损，但左室收缩功能尚保持在正常或相对正常的范围的患者日渐增多，出现该类检查结果的心力衰竭患者大多为左室射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF），该类心力衰竭约为总心衰病例的50%，发病多为老龄人口，对于左室射血分数保留的心衰，目前尚缺乏有效的治疗手段［2，3］，现行方法是给予β受体阻滞药，临床实验证明，该类药物可有效降低患者因心衰造成的死亡率［4］。

1　资料和方法

1.1研究对象 选2014年2月～2014年9月于河北医科大学第一医院收治的左室射血分数保留的心衰患者52例。所选患者随机分为观察组和对照组两组，每组26例，两组患者性别均为14例男性和12例女性，观察组年龄（63.8±3.3）岁，对照组年龄（62.9±4.2）岁，实验过程患者知情并同意参与。纳入标准：患者症状符合2007年欧洲心脏病学会（ESC）对诊断左室射血分数保留的心衰的临床症状及标准［5］，半月内未服用过β受体阻滞药，左室射血分数在50%以上。排除标准：对β受体药及本实验使用药物过敏，左室射血分数在50%以下，有高血脂、糖尿病、脏器功能不全，血压低于90/60 mmHg（1 mmHg=0.33 kPa），心率低于60 次/min者。

1.2方法 对照组患者给予常规抗心衰药物：如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、醛固酮受体拮抗剂（螺内酯）等；观察组患者在常规抗心衰药物基础上联用口服富马酸比索洛尔片，根据血压、心率、心功能情况调整药物剂量在5～10 mg/d，根据患者病情酌情每两周进行增减。冠心病患者在上述药物的基础上同时给予抗血小板聚集、硝酸酯类及调脂药物进行治疗。待病情有所减缓或平稳，出院继续服药，并定期进行复诊检查。

1.3观察指标 在治疗前后14 d分别对两组患者心率、血压、左室射血分数及临床疗效进行监测观察，对患者血清脑钠肽、心房钠尿肽、血栓素B2、肿瘤坏死因子-α。采用超声心动图检测患者左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张早期快速充盈的充盈峰/舒张晚期（心房收缩）充盈的充盈峰（E/A）、左室短缩分数（FS）、心排血量（CO）；比较两组患者治疗前后上述指标的变化和用药临床疗效。临床疗效判定标准：通过纽约心功能分级（NYHA）对心功能的改善情况进行疗效判定，分为三个等级，分别为：显效（慢性心衰显著改善， 有2级或以上改善程度），有效（慢性心衰症状好转，有1级心改善程度），无效（慢性心衰症状未有减轻，有不足1级的心功能改善）。有效率=（显效数+有效数）/治疗总数×100%

1.4统计学处理 采用 SPSS19.0进行数据统计分析，计量资料采用（±s）表示，计数资料采取χ2检验， 治疗前后及组间比较对照均采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组一般资料比较 两组患者在性别构成、年龄、NYHA心功能分级方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2两组治疗前后临床疗效的比较 对两组患者的治疗后有效率进行统计，通过NYHA对实验后患者心功能的改善情况进行疗效比较，分为显效，有效，无效三个等级。有效率=（显效数+有效数）/治疗总数×100%。治疗后两组实验结果中，观察组总有效率92.31%，对照组总有效率69.23%，两组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后收缩压、舒张压、心率比较 治疗前，统计两组患者收缩压、舒张压、心率等指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组收缩压、舒张压、心率水平显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后对照组收缩压、舒张压水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，观察组心率水平较对照组有显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组的收缩压、舒张压比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）（表3）。

表1　两组患者一般资料比较

表2　两组治疗后临床疗效比较

2.4两组患者治疗前后神经内分泌因子水平的变化 治疗前，两组神经内分泌激素水平间相比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组血浆中脑钠肽、心房钠尿肽、血栓素B2、肿瘤坏死因子-α等指标显著下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后对照组的脑钠肽、心房钠尿肽、血栓素B2、肿瘤坏死因子-α等指标下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，A、B两组血栓素B2、肿瘤坏死因子-α、脑钠肽指标差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.5两组患者治疗前后超声心动图指标比较 比较两组患者治疗前后左室短缩分数与心排血量，两组治疗前后均有差异（P＜0.05），其中观察组较对照组显效更明显（P＜0.05）（表5）。

3　讨论

近年，随着临床心脏疾病中慢性心衰发病率的日渐增高，该类疾病越来越被医师药师等医学工作者关注，出现了大量相关的研究，但关于左室射血分数保留的心衰的发病机制、治疗方法仍没有明确的解释及治疗方案。左室射血分数保留的心力衰竭患者中左室射血分数正常的患者不乏少数，有研究发现，约1/3的左室射血分数保留的心衰患者左心室的收缩功能不全［5］，另有研究明确表示心肌重塑是导致心衰发生发展的基本作用原理［6］，内分泌是心肌重塑的重大影响因素，对于慢性心衰大多为保守给药治疗，根据种类不同所使用的药物有多种，所使用的药物治疗的重点是对神经内分泌系统和心肌重塑进行阻断，这样可大大降低因心衰引起的死亡。

表3　两组患者治疗前后收缩压、舒张压、心率比较（±s）

表3　两组患者治疗前后收缩压、舒张压、心率比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，aP＜0.05；与对照组相同时间段比较，bP＜0.05

指标对照组（n=26）观察组（n=26）治疗前治疗后治疗前治疗后收缩压（mmHg）153.18±11.69128.41±9.58a149.25±15.80122.47±11.65ab舒张压（mmHg）89.13±6.8778.19±5.93a88.96±9.8475.03±8.41ab心率（次/min）87.81±11.2180.16±9.4185.93±10.9865.22±9.06ab

表4　治疗前后神经内分泌因子水平的比较（±s）

表4　治疗前后神经内分泌因子水平的比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比较，bP＜0.05

指标对照组（n=26）观察组（n=26）治疗前治疗后治疗前治疗后脑钠肽（pg/mL）357.36±13.31284.06±15.15a363.15±10.22226.77±9.45ab心房钠尿肽（pg/mL）340.41±24.16277.6±19.39a329.32±29.68268.3±22.62a白介素-6（mg/L）138.7±10.2140.5±7.5a145.6±9.9141.6±6.7a血栓素B2（pg/mL）60.72±5.9153.87±5.58a61.43±6.0256.33±4.69ab肿瘤坏死因子α（ng/mL）1.51±0.171.43±0.22a1.49±0.331.38±0.25ab

表5　两组患者治疗前后心脏超声指标比较（±s）

表5　两组患者治疗前后心脏超声指标比较（±s）

注：LVEF：左室射血分数；LVEDD：左室舒张末期内径；LVESD：左心室收缩末期内径；E/A：左室舒张早期快速充盈的充盈峰/舒张晚期（心房收缩）充盈的充盈峰；FS：左室短缩分数；CO：心排血量；与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同时间段比较，bP＜0.05

指标对照组（n=26）观察组（n=26）治疗前治疗后治疗前治疗后LVEF（%）53.72±5.9655.01±3.92a52.66±4.5357.38±6.02aLVEDD（mm）51.33±4.2149.21±3.1052.18±5.0947.89±4.03aLVESD（mm）38.03±3.1736.67±4.0537.18±4.3433.26±3.12aE/A0.59±0.180.72±0.17a0.66±0.131.21±0.22aFS（%）19.06±1.9924.33±1.50a17.61±2.1727.04±3.0abCO（L/min）6.02±1.316.93±1.16a4.33±0.388.22±1.87ab

比索洛尔为β1受体阻滞药，能够阻滞β1受体而减轻儿茶酚胺对心肌细胞产生的毒性，现已有不同种类药物与比索洛尔治疗多种类型的心力衰竭，如联合参麦注射液、养心汤、依那普利、螺内酯［7，8］等药物均取得了良好的治疗效果，研究发现比索洛尔能有效降低左室射血分数保留的心衰患者的BNP和hs-CRP水平，BNP是心脏分泌的多肽类物质，BNP分泌过多可增加心脏负担，不利于心衰患者病情恢复，hs-CRP作为早期心肌损伤的标志性物质，可引起心血管的急性炎性反应，随心肌损伤病情的增重hs-CRP水平增高，引起心血管疾病，本实验研究结果与文献报道［9，10］结果一致，β受体阻滞药能明显降低血中BNP水平。另有文献报道β受体阻滞药具有抗高血压、抗缺血等药理作用［11］，比索洛尔为β受体阻滞药，对于左室射血分数保留的心衰具有良好的治疗效果，临床中可进行推广使用。

对于比索洛尔治疗心衰，可联合使用不同种类中药复方给予辅助治疗，具有良好效果，同时也可联合不同种类的西药给予辅助治疗，有实验研究比索洛尔、螺内酯、依那普利三药联合治疗慢性心力衰竭，其作用机理可能为比索洛尔可选择性阻滞β1受体，防止交感神经的过于兴奋，从而降低儿茶酚胺对心肌细胞的毒性作用，减少耗氧量，对心室重构意义重大，给予一定量的血管紧张素转换酶抑制剂和醛固酮系统阻滞剂等，其对慢性心衰也有较好的疗效［7］。比索洛尔对于其他类型心衰也有一定疗效， 其中能明显降低慢性阻塞性肺疾病合并慢性心衰患者心肺功能的BNP指数，联合美托洛尔能有效减少心绞痛发生，也可作用于窦性心动过速等疾病，还可减缓心率，防止心肌缺血等［12］。

综上所述，比索洛尔治疗左室射血分数保留的心力衰竭具有良好的疗效和较小的副作用，对心力衰竭的治疗具有痛苦小、易接受、疗效好的特点，能有效改善患者生活质量，减少因心力衰竭导致的猝死率，临床可对症进行推广使用。

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［12］ 管一平，邹翰琴. 比索洛尔、依那普利和螺内酯联合治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的效果［J］. 心脏杂志，2011，23（5）：623-5.

本文编辑：江龙，田国祥

Curative observation of bisoprolol in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction

ZHEN Yu-zhi*， Duan LI-nan， LIU Chao， LIU Gang， LIU Kun-shen.*Department of internal medicine， the first hospital of Hebei Medical University， Hebei， 050031， China.

ZHEN Yu-zhi， E-mail: zyz1695326@sina.com

Objective To observe the effect of bisoprolol in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction. Methods 52 heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction from September to February in 2014 were selected as subjects. According to the random number table， subjects were divided into observation group and control group， each group had 26 subjects. Each group received routine treatment， observation group was given bisoprolol， control group only received routine drug treatment. Subjects were followed up for 3 months after 14 days' treatment. Blood pressure， heart rate， neuroendocrine factors， left ventricular fractional shortening （FS）， cardiac output （CO），the changes of left ventricular function and clinical curative effect were compared between two groups， before and after treatment. Results There were no significant differences in gender， age and NYHA function between two groups （P＞0.05）. Heart rates of observation group were significantly lower than control group （P＜0.05）. After treatment， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， thromboxane B2， tumor necrosis factor-α， brain natriuretic peptide was statistically significant between two groups （P＜0.05）. FS and CO in two groups were different before and after treatment （P＜0.05），especially for observation group （P＜0.05）. Conclusion Compared with conventional drug therapy， bisoprolol is more effective in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction.

Bisoprolol； Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction； Curative effect； BNP

· 论著 ·

R541.61

A

1674-4055（2016）04-0442-03

课题项目：河北省卫生厅科技研究计划（20130278）

1050031 石家庄，河北医科大学第一医院心血管内科通讯作者：甄宇治，E-mail：zyz1695326@sina.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.04.17