糖尿病患者发生低血糖脑损伤的相关危险因素分析*

李碧峰　侯宪云　钟红　王群　凌文珊　罗泳仪



糖尿病患者发生低血糖脑损伤的相关危险因素分析*

李碧峰①侯宪云①钟红①王群①凌文珊①罗泳仪①

目的：分析低血糖脑损伤的相关危险因素，为基层医院糖尿病患者发生低血糖脑损伤提出应对策略提供依据。方法：选取2012年2月-2015年12月本院收治的300例糖尿病发生低血糖患者作为研究对象，收集年龄、性别、糖尿病病程、降糖药使用情况、饮食是否规律、低血糖持续时间、血糖水平、高血压病程、低血糖发作频率、对低血糖危害知晓情况及开始干预时间等多个与脑损伤可能的相关因素，进行单因素和多因素Logistic回归分析。结果：300例低血糖患者中，发生脑损伤者48例，发生率为16.0%；对11个变量进行单因素分析，发现年龄、糖尿病病程、磺脲类或胰岛素使用量、低血糖持续时间、血糖水平、高血压病程、低血糖发作频率、对低血糖危害知晓情况及开始干预时间与低血糖脑损伤发生有关（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果示65岁及以上、糖尿病病程5年以上、过量使用磺脲类药物或胰岛素、低血糖持续≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血压病程5年以上及低血糖每天发生2次以上均为低血糖脑损伤的危险因素，对低血糖危害知晓及开始干预时间≤30 min为低血糖脑损伤的保护因素。结论：糖尿病患者发生低血糖脑损伤的相关危险因素较多，基层医护人员应加强对患者的健康教育，提高其对低血糖的认知水平，对低血糖做到早发现早干预，以减少低血糖脑损伤的发生。

糖尿病；低血糖；脑损伤；危险因素

First-author’s address：The Sixth People’s Hospital in Nansha District of Guangzhou City，Guangzhou 511470，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.013

随着我国人民生活水平的提高和生活方式、饮食结构的改变，糖尿病患者正逐年增多，其治疗过程中发生低血糖并发症的几率也随之增加[1-2]。反复发作低血糖会给患者带来较大的危害，尤其是老年患者，会导致心血管疾病发生率增加，甚至是造成脑功能异常[3]。由于对低血糖认识的欠缺，低血糖引起的脑损伤发生率越来越高，严重影响患者的预后[4-5]。低血糖脑损伤，又称低血糖脑病，指由于各种原因引起严重的低血糖（成人<2.8 mmol/L，婴儿和儿童<2.2 mmol/L﹚，继而引起的以交感神经兴奋和中枢神经系统功能障碍为突出表现，出现意识障碍、精神行为异常、痫样发作或神经系统局灶损害体征等的综合症[6]。为提高基层医院对低血糖脑损伤的诊疗水平，提高基层医院糖尿病患者对低血糖脑损伤的认知和防治能力，本研究主要分析基层医院糖尿病患者发生低血糖脑损伤的相关危险因素，为其发生低血糖脑损伤提出针对性应对策略和干预措施提供依据，以期减少低血糖脑损伤，特别是不可逆性脑损伤的发生，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年2月-2015年12月本院收治的300例糖尿病发生低血糖患者作为研究对象，其中男166例，女134例；年龄19~79岁，平均（56.4±3.2）岁；糖尿病病程1~28年，平均（14.5±2.4）年。纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南》中糖尿病的诊断标准者；（2）患者均有不同程度的神经精神症状：烦躁不安、反应迟钝、神志模糊、胡言乱语、肢体偏瘫表现、行为怪异、昏迷等；（3）发病时测血糖<2.8 mmol/L。排除经头颅CT或MRI确诊为原发性脑血管病变或者颅脑肿瘤者[7]。

1.2方法收集患者年龄、性别、糖尿病病程、降糖药使用情况、低血糖持续时间、血糖水平、高血压病程、低血糖发作频率、对低血糖危害知晓情况及开始干预时间等多个与低血糖脑损伤可能的相关因素进行回顾性分析。

1.3统计学处理采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计学分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，低血糖脑损伤相关危险因素分析采用非条件Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1低血糖患者发生脑损伤情况本研究300例低血糖患者中，发生脑损伤者48例，低血糖脑损伤的发生率为16.0%。其中男28例，女20例；年龄38~78岁，平均（66.43±5.41）岁；血糖1.35~2.78 mmol/L。12例表现为意识障碍、18例表现精神行为异常、3例表现为痫样发作、15例出现神经系统局灶损害体征。

2.2低血糖脑损伤发生的单因素分析对患者低血糖脑损伤发生相关因素进行单因素分析，结果显示年龄、糖尿病病程、磺脲类或胰岛素使用量、低血糖持续时间、血糖水平、高血压病程、低血糖发作频率、对低血糖危害知晓情况及开始干预时间与低血糖脑损伤发生相关，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1　低血糖脑损伤的相关危险因素的单因素分析　　例（%）

2.3低血糖脑损伤发生的多因素分析将单因素分析中有统计学意义的年龄、糖尿病病程、磺脲类或胰岛素使用量、低血糖持续时间、血糖水平、高血压病程、低血糖发作频率、对低血糖危害知晓情况及开始干预时间等9个因素作为自变量X1、X2…X8，低血糖脑损伤（1=有；0=无）作为应变量Y，采用非条件Logistic回归分析筛选影响低血糖脑损伤的危险因素。结果提示65岁及以上、糖尿病病程5年以上、过量使用磺脲类药物或胰岛素、低血糖持续≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血压病程5年以上及低血糖每天发生2次以上均为低血糖脑损伤的危险因素，对低血糖危害知晓及开始干预时间≤30 min为低血糖脑损伤的保护因素，见表2。

表2　低血糖脑损伤的多因素Logistic回归分析

3　讨论

国际糖尿病联盟2013年公布的数据显示，全球共有3.82亿成年糖尿病患者，患病率高达8.3%，中国则已成为世界上糖尿病患者最多的国家，患病率由21世纪初的3.2%（个别地区超过5%）增加至9.7%[8]。传统对于糖尿病的治疗关注点在严格控制血糖，早期将血糖达标。近年来发现在血糖达标的同时，低血糖的发生率以及低血糖引起的脑损伤明显增加[9-10]。反复发生或持续性的严重低血糖可能引起急性心脑血管事件，不但会增加糖尿病患者治疗的经济负担，甚至会影响降糖治疗所带来的益处[11-12]。

王荣刚等[13]研究发现新生儿低血糖脑损伤的发生率高达34.48%，低血糖持续时间≥12 h、血糖水平<1.1 mmol/L、Apgar评分<7分及伴有惊厥是其发生的高危因素。本研究通过对在基层医院的300例糖尿病并发低血糖患者进行研究，发现低血糖脑损伤共48例，其发生率16.0%，较新生儿的发病率低，考虑低血糖脑损伤与中枢神经组织自身能量储备及调节功能有关，新生儿大脑发育尚不完善，故其能量储备及调节功能明显差于成人，因此新生儿更容易发生低血糖脑损伤。本研究对低血糖脑损伤发生的单因素分析，结果显示年龄、糖尿病病程、磺脲类或胰岛素使用量、低血糖持续时间、血糖水平、高血压病程、低血糖发作频率及开始干预时间与低血糖脑损伤发生有关（P<0.05）。进一步采用非条件Logistic回归分析筛选影响低血糖脑损伤的危险因素，结果提示65岁及以上、糖尿病病程5年以上、过量使用磺脲类药物或胰岛素、低血糖持续≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血压病程5年以上及低血糖每天发生2次以上均为低血糖脑损伤的危险因素，对低血糖危害知晓及开始干预时间≤30 min为低血糖脑损伤的保护因素。分析原因，笔者认为65岁以上老年人大脑功能已减退，能量储备及调节功能也较差，当能量供应不足时，较年轻人更容易出现神经系统受损的情况。糖尿病或高血压病程超过5年，全身血管大部分受累，脑血管出现不同程度硬化，当能量供应不足时，更容易导致脑循环不畅、脑代谢障碍、脑缺氧情况明显，脑细胞的受损情况更加严重[14]。另外合并高血压的患者，长期口服ACEI类药物可使糖尿病患者对胰岛素敏感性增加，而长期口服β受体阻滞剂，可降低交感神经活性，掩盖低血糖的交感神经兴奋症状，使低血糖症难以发现，错失早期干预的时机[15-16]。糖尿病患者随着病程的延长，自主神经系统受损，对低血糖的对抗调节能力越来越差，低血糖症状越来越不明显、不容易被察觉，使低血糖的危害持续存在，甚至并发心脏及神经系统的不可逆性损伤。磺脲类药物为促胰岛素分泌剂，主要作用为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，其最常见而重要的不良反应为低血糖反应，尤其多见于作用时间长的药物（如格列本脲和格列美脲），因此，在应用磺脲类药物和胰岛素降糖时，注意使用的方法与剂量，并发其他急性病变时，应该及时调整剂量，避免低血糖的发生[17]。无论新生儿还是成人，低血糖持续时间和低血糖程度是影响脑损伤的重要因素[18-20]。本研究中，成人低血糖超过6 h、血糖水平低于2.2 mmol/L和低血糖发作频率超过每天2次均为严重的低血糖情况，可能会导致不可逆性脑损伤的出现。由表2可见，对低血糖危害知晓及开始干预时间≤30 min为低血糖脑损伤的保护因素，基层医院医护人员应该对患者加强相关知识培训和教育，提高患者对低血糖和低血糖脑损伤的知晓度，告知其在用药过程中低血糖不良反应的预防和应急处理方案（视患者意识情况服用葡萄糖水急送附近医院处理），尽早纠正低血糖症，减少低血糖脑损伤的发生。

综上所述，65岁及以上、糖尿病病程5年以上、过量使用磺脲类药物或胰岛素、低血糖持续≥6 h、血糖水平<2.2 mmol/L、高血压病程5年以上及低血糖每天发生2次以上均为糖尿病患者低血糖脑损伤发生的高危因素，而对低血糖危害知晓及30 min内干预低血糖为低血糖脑损伤的保护因素。基层医护工作者应加强对糖尿病患者相关知识的健康教育，提高其对低血糖的认识水平，对低血糖症做到早发现早干预，减少低血糖脑损伤尤其是不可逆性脑损伤的发生。

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Analysis on Related Risk Factors of Hypoglycemic Brain Injury in Patients with Diabetes Mellitus

/LI Bifeng，HOU Xian-yun，ZHONG Hong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：044-047

Objective：To analyze the risk factors of hypoglycemic brain injury and provide the basis for strategies of hypoglycemia brain injury in patients with diabetes in primary hospital.Method：From February 2012 to December 2015，300 cases of diabetic combined hypoglycemia were selected as the research objects，possible factors associated with brain injury include age，gender，duration of diabetes，rules of diet，duration of hypoglycemia，blood glucose level， hypertension duration，hypoglycemia seizure frequency，awareness of the risk of hypoglycemia and intervention time were collected，single factor and multi factor Logistic regression analysis were used.Result：A total of 48 cases （16.0%） of brain injury occurred in 300 cases of hypoglycemia.The single factor analysis founded that age，course of diabetes，use of sulfonylurea or insulin，duration time of hypoglycemia，blood glucose level，course of hypertension，frequency of hypoglycemia，knowledge of hypoglycemia and start time of intervention had something to do with hypoglycemic brain injury（P<0.05）.Logistic regression analysis founded that age greater than or equal to 65 years old，course of diabetes more than 5 years，the excessive use of sulfonylurea or insulin，hypoglycemia lasted over 6 h，the blood glucose level less than 2.2 mmol/L，course of hypertension for more than 5 years and the incidence of hypoglycemia daily occurred more than 2 times were the risk factors of hypoglycemic brain injury，the knowledge of hypoglycemia and start time of intervention less than 30 min were the protective factors of hypoglycemic brain injury.Conclusion：There are many risk factors of hypoglycemic brain injury in patients with diabetes，the primary health care workers should strengthen health education to patients，improve the cognitive level of hypoglycemia，achieve early detection and early intervention to hypoglycemia，in order to reduce the incidence of hypoglycemic brain injury.

Diabetes mellitus；Hypoglycemia；Brain injury；Risk factor

广州市南沙区科技计划项目（2014MS12）

①广州市南沙区第六人民医院广东广州511470

李碧峰

（2016-02-04）（本文编辑：李颖）