柳氮磺胺吡啶胶囊与柳氮磺胺吡啶片治疗老年溃疡性结肠炎疗效比较

张羽萍　魏珏　陈锐　孟文颖



柳氮磺胺吡啶胶囊与柳氮磺胺吡啶片治疗老年溃疡性结肠炎疗效比较

张羽萍魏珏陈锐孟文颖

目的观察不同剂型柳氮磺胺吡啶治疗老年溃疡性结肠炎(UC)的疗效及其对血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平的影响。方法将纳入研究的97例老年UC患者随机分为观察组(51例)和对照组(46例)。观察组给予柳氮磺胺吡啶结肠溶胶囊治疗,对照组给予柳氮磺胺吡啶片。2组均治疗30 d,比较2组疗效,并分析血清PCT、CRP、IL-6水平的变化情况。结果观察组总有效率为94.12%,对照组总有效率为76.09%,2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.9905,P<0.05);治疗后,2组血清PCT、CRP、IL-6水平均有下降,与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组下降更为明显,与对照组治疗后同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论柳氮磺胺吡啶结肠溶胶囊治疗UC疗效优于柳氮磺胺吡啶片,可能与其能更好的降低血清PCT、CRP、IL-6水平有关。

溃疡性结肠炎; 老年人; 柳氮磺胺吡啶; 不同剂型; 降钙素原; C反应蛋白; 白介素-6

溃疡性结肠炎(UC)是消化科常见疾病,病因至今未阐明,临床表现为非特异性的慢性炎症性肠病。老年人是该病的主要受害人群,罹患人群众多,而其病程缠绵、反复发作严重危害老年人的身心健康和生活质量。目前的研究认为,UC的发生与易感基因、环境因素、免疫紊乱关系密切,在基因治疗尚无突破、改善生存环境短期缺乏可操作性的背景下,抗炎、免疫抑制是治疗UC的主要手段[1]。临床常用的柳氮磺胺吡啶就是其中重要的一种药物,但该药存在不同的剂型,如一般片剂和结肠溶剂,生物利用度存在一定的差异。炎症相关指标如血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)异常等被认为与UC的发生、加重关系密切[2],有效调低该类炎症指标水平应有助于UC的恢复并抑制其复发。本研究观察不同剂型柳氮磺胺吡啶治疗老年UC的疗效及对血清PCT、CRP、IL-6的影响,现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料全部研究病例来源于2013年1月至2014年8月我院收治的老年UC患者,年龄≥60周岁,临床存在UC相关症状,经电子结肠镜检查和组织病理学检查确诊,符合2001年中华医学会拟定的诊断标准[3]。排除及剔除标准:(1)年龄<60周岁者;(2)排除细菌性、真菌性、放射性肠炎以及阿米巴痢疾、肠结核等疾病者;(3)合并严重心、肝、肾及造血系统、内分泌系统疾病或肿瘤患者;(4)排除过敏体质、智力障碍、认知功能障碍及精神病患者;(5)近1月内使用过柳氮磺胺吡啶或其他治疗UC药物者;(6)未按医嘱用药,中途退出及临床资料不全者;(7)未签署知情同意书者。共搜集病例97例,随机分为观察组和对照组。其中观察组51例,男31例,女20例;年龄60～76岁,平均(67.13±6.42)岁;病程2月～10年,平均(6.43±2.19)年;病情轻重程度:轻度17例,中度23例,重度11例。对照组46例,男30例,女16例;年龄60～78岁,平均(68.45±6.03)岁;病程3月～12年,平均(6.64±3.31)年;病情轻重程度:轻度14例,中度25例,重度8例。2组性别、年龄、病程及病情轻重程度比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1观察组:观察组使用柳氮磺胺吡啶结肠溶胶囊(商品名:长见宁；生产商:潮州市强基制药厂；国药准字:H20051173)治疗,具体用法如下:初始剂量为1～2 g/d,分4次口服;发作期间1 g/次,4次/d;缓解期给予维持治疗,1 g/次,3次/d。

1.2.2对照组:对照组给予柳氮磺胺吡啶片(生产商:上海三维制药有限公司；国药准字:H3102045)治疗,具体为:初始剂量为0.5 g/次,4次/d,之后逐渐增至1 g/次,4次/d。

2组均治疗30 d,治疗期间尽量不使用其他影响UC疗效的药物,如有必要须经医师同意。

1.3观察指标

1.3.1实验室指标:PCT检测采用Brahms快速半定量法(PCT-Q)测定;CRP检测采用Olympus AU2700全自动生化分析仪检测,试剂盒为贝克曼公司生产的CRP试剂盒;IL-6检测采用双抗体夹心ELISA法,在492 nm处测定吸光度,之后减去空白值再另行计算。具体操作过程由本院检验科具备相关资质的人员完成,严格按照相关说明书要求进行。治疗前后留取空腹静脉血各检测1次。

1.3.2结肠镜检查:采用VME-1300型电子结肠镜,有专业人员进行操作。治疗前后各检查1次。

1.3.3不良反应:包括临床症状、体征及肝肾功能、血常规检查。

1.4疗效评价标准参考文献标准进行[4],具体为:完全缓解:UC相关症状如腹痛、腹泻、里急后重及脓血便消失,大便≤3次/d,结肠镜检查正常;有效:UC相关症状腹痛、腹泻、里急后重及脓血便缓解,大便次数较前减少,结肠镜检查仅为轻度炎症;无效:UC相关症状如腹痛、腹泻、里急后重及脓血便未见减轻,大便次数未有减少,结肠镜检查无改善。

2　结果

2.12组疗效比较观察组总有效率为94.12%,对照组总有效率为76.09%,2组总有效率比较差异有统计学意义(χ2=4.9905,P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较(n,%)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.22组治疗前后血清PCT、CRP、IL-6水平比较治疗前,2组血清PCT、CRP、IL-6水平比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性;治疗后,2组上述指标均有下降,与本组治疗前比较均有显著性差异(P<0.05),且观察组下降更为明显,与对照组治疗后同期比较均有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清PCT、CRP、IL-6水平比较

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05

2.3不良反应观察组患者在用药期间出现腹痛1例,头晕1例,皮疹1例,无特殊干预自行缓解,未影响治疗。对照组患者用药期间上腹不适2例,恶心1例,皮疹3例。2组不良反应比较无显著性差异(P>0.05)。

3　讨论

UC的病因至今未能阐明,但目前已公认炎症损伤、免疫异常是其重要的发病机制,其中细胞因子失衡被认为是UC非特异性炎症反应的关键环节[4]。细胞因子分为促炎因子和抗炎因子2大类,当炎症因子过强而抗炎因子偏弱——即促炎/抗炎失衡时炎症反应加剧而起到免疫破坏作用[5],对UC而言即为局限性溃疡出现、炎细胞浸润增加等等。

目前已经认识到与UC有关的促炎因子有多种,比如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1、IL-6等,本研究中主要观察了IL-6。IL-6由巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞分泌,其通过复杂途径诱导细胞间黏附分子极化表达,进而促进中性粒细胞与肠道上皮细胞之间发生相互作用,产生炎症浸润[6];IL-6还能促进炎症细胞产生并分泌更多的炎性因子,同时抑制炎性细胞凋亡以及促进肝脏合成急性反应蛋白等,多种途径致使炎症过程加重。有报道认为IL-6不仅与UC发生有关,还与其严重程度关系密切,可预测UC病情程度[5]。

本研究中另外观察了CRP和PCT,细菌抗原刺激会促进它们升高,故而很多时候被认为是鉴别细菌感染或病毒感染的指标,而细菌抗原刺激也被认为是UC病因之一[7],但CRP、PCT与UC的关系并非只与这一点有关。CRP为肝脏合成的急性时相蛋白,IL-6升高时即可促进其分泌增加[8]。CRP是评价炎症反应剧烈程度的一个重要指标,当CRP升高时激活补体、增强白细胞吞噬、促进巨噬细胞组织因子生成等等[9],可见非特异性免疫增强了,免疫破坏作用亦随之增强。研究显示CRP在UC患者中的血清水平显著高于健康人群[8],提示其升高可能与UC存在密切的关系。PCT是降钙素的前体,健康人群中水平很低,但在病理状态下,尤其是细菌感染时在细菌内毒素的刺激下显著升高,故而很多时候被认为是细菌感染的特异性指标[10]。多种细胞促炎症因子可刺激PCT升高,如TNF-α、IL-6等,而PCT又可促进CRP合成、分泌增加,可见其也具有促炎症作用。有报道认为PCT具有放大、加重非特异性免疫反应的作用[11],而其在UC患者中的血清水平也显著高于健康人群,这被认为是PCT与UC相关的重要依据。

目前临床尚无治疗UC的特效药物,但柳氮磺胺吡啶经过多年应用,显示其治疗UC疗效确切,是目前治疗的主要药物。有研究认为,柳氮磺胺吡啶在肠道微生物的分解之下形成柳氮吡啶和5-氨基水杨酸,后者与肠上皮接触后抑制前列腺素、白三烯的合成、清除自由基从而发挥抗炎、免疫抑制作用[12],并可减少大肠埃希菌、梭状芽孢杆菌等的繁殖,属于治疗的主要部分,而前者属于磺胺类药物,有微弱的抗菌活性,也对UC的治疗有益。也研究认为其抗炎、抑制免疫作用与抑制叶酸在空肠内的水解、转运有关[13]。分析本研究结果,笔者考虑柳氮磺胺吡啶治疗UC的作用也与其调低PCT、CRP及IL-6血清水平有关,当3者水平降低之后有益于机体促炎/抗炎恢复平衡,UC相关的非特异性免疫反应明显抑制,免疫破坏得以控制。本研究中采用了2种不同剂型的柳氮磺胺吡啶,观察组使用结肠溶胶囊型,结果显示观察组有效率(94.12%)显著高于对照组的76.09%,2组PCT、CRP、IL-6水平治疗后也出现显著降低,观察组上述指标下降更为明显,2组不良反应无显著性差异。分析原因结肠溶胶囊型为结肠靶向给药,给药剂量不高于常用片剂,其在结肠溶解后更富集于病变部位,故而发挥更强大的治疗作用[14]。

总之,柳氮磺胺吡啶结肠溶胶囊治疗UC疗效优于柳氮磺胺吡啶片,可能与前者靶向治疗能更好的降低血清PCT、CRP、IL-6水平有关,临床应扩大该药结肠溶胶囊剂型的应用。鉴于非特异性免疫的复杂性,需继续深入研究UC发病机制,这对最终克服该病有积极的意义。

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Comparison of the efficacy of sulfasalazine enteric conted capsule and sulfasalazine tablet in treatment for ulcerative colitis in the elderly

ZHANGYu-ping,CHENRui.DepartmentofSenileInternalMedicine,ShanghaiEighthPeople’sHospital,Shanghai200235,China;WEIJue,MENGWen-ying.

DepartmentofGastroenterology,ShanghaiTongrenHospital,Shanghai200336,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and influence of different dosage forms of sulfasalazine on PCT, CRP, IL-6 in treatment of elderly patients with ulcerative colitis (UC). MethodsNineety-seven elderly patients with UC were randomly divided into observation group (51 cases)and control group(46 cases). The observation group was given sulfasalazine enteric coated capsules, and the control group was given sulfasalazine tablets for 30 days. The curative effect, the serum PCT, CRP, IL-6 levels of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the treatment group was 94.12%， compared with 71.09% in the control group (χ2=4.9905,P<0.05); After treatment, the serum PCT, CRP, IL-6 levels of the two groups were significant lower than those before treatmemt (P<0.05), and the observation group decreased more significantly after treatment(P<0.05).ConclusionsSulfasalazine enteric coated capsules has better curative effect than that of sulfasalazine tablets in the treatment of elderly patients with UC, which may be achieved by influencing the serum levels of PCT, CRP and IL-6.

ulcerative colitis; aged; sulfasalazine; different dosage forms; PCT; CRP; IL-6

200235上海市,上海市第八人民医院老年内科(张羽萍,陈锐);200336上海市,上海市同仁医院消化内科(魏珏,孟文颖)

孟文颖,Email:zhangyuping36@163.com

R 574.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.01.014

2015-05-04)