门冬胰岛素50 对2型糖尿病患者血糖控制效果的观察

马丽 李凯利

作者单位：新疆医科大学附属中医医院内分泌科1.第一作者：马丽，副主任医师，博士，研究方向：中西医结合治疗糖尿病及糖尿病并发症，Email：lvgangxj@163. com；2.通讯作者：李凯利，easd04lkl@126.com

门冬胰岛素50 对2型糖尿病患者血糖控制效果的观察

马丽 李凯利

作者单位：新疆医科大学附属中医医院内分泌科
1.第一作者：马丽，副主任医师，博士，研究方向：中西医结合治疗糖尿病及糖尿病并发症，Email：lvgangxj@163. com；2.通讯作者：李凯利，easd04lkl@126.com

目的 观察甘精胰岛素联合阿卡波糖和门冬胰岛素50治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 选择69例经口服药治疗无效的2型糖尿病患者，随机分为2组，分别给予甘精胰岛素联合阿卡波糖与门冬胰岛素50，3次/日，餐前注射，治疗12周，观察2组患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素用量、血糖达标时间、体重指数（BMI）、低血糖发生情况等各项指标的变化，从而比较治疗效果。结果 2组患者空腹血糖控制水平相似，而门冬胰岛素50组餐后血糖控制优于甘精胰岛素联合阿卡波糖组，同时门冬胰岛素50组HbA1c水平更低，胰岛素用量少，血糖达标时间短，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组低血糖发生率相似。结论 门冬胰岛素50治疗2型糖尿病疗效肯定，对餐后血糖的控制存在优势，且安全性良好。

2型糖尿病；甘精胰岛素联合阿卡波糖；门冬胰岛素50；血糖控制

随着糖尿病病程的延长，患者胰岛β细胞功能进一步衰退，磺脲类药物疗效逐渐减弱，每年约有5%～10%的患者即使严格控制饮食，使用足量的磺脲类仍不能使血糖达标，发生磺脲类药物继发性失效。对这类患者较好的选择是停用口服降糖药，改用胰岛素治疗。预混胰岛素由于兼顾空腹血糖（FPG）及餐后血糖，且患者依从性较好，故在临床应用最为广泛。但是在体重及低血糖风险方面与基础胰岛素联合口服药物是否有可比性，同时空腹血糖及餐前血糖是否优于基础胰岛素联合口服药物的方案，都需要临床的检验。因此，我科对69例经口服降糖药治疗血糖控制不理想的门诊及住院2型糖尿病患者分别应用甘精胰岛素联合阿卡波糖和门冬胰岛素50治疗，进行疗效比较和安全性评价。

对象与方法

1.对象

选择我院内分泌科2014年1月～2014年12月门诊及住院的2型糖尿病患者69例，入选标准符合1999年WHO糖尿病诊断标准［1］，使用口服降糖药至少3个月而血糖控制不佳［空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖（2hPPG）≥10.0 mmol/L］，且未使用过胰岛素。男30例，女39例，年龄37～69岁，平均年龄49岁，病程2～16年。排除严重感染、糖尿病急性并发症、严重肝肾疾患、心功能不全、1型糖尿病、有精神或神经系统疾病不能配合者、同时服用免疫抑制剂或激素等升糖药物者。根据等量随机原则，将被观察对象随机分为甘精胰岛素联合阿卡波糖组和门冬胰岛素50组。2组患者性别、年龄、病程、BMI、血糖、HbA1c在入组前均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

2.治疗方法

2组患者在严格控制饮食的基础上，停用其他口服降糖药，改为胰岛素治疗。甘精胰岛素早晨9点皮下注射，门冬胰岛素50均采用餐前15分钟内皮下注射。使用拜耳血糖监测仪监测5个点（空腹、三餐后、睡前）的血糖。根据病人的血糖水平调整胰岛素剂量。以FPG控制在5.0～7.0mmol/L，2hPG血糖控制在7.0～10.0mmol/L为预期目标，血糖达标后，每周随访1次，每周至少有1天测5个点的血糖，共治疗12周。同时记录血糖达标时间、胰岛素剂量、HbA1c、体重、BMI及低血糖发生次数。

3.统计学处理

应用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以χ±s表示，组间比较采用t检验，组内前后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。

结果

1.在随访过程中，1例因胆结石手术住院改变治疗方案，1例未遵从医嘱，间断治疗，另2例一直未回门诊随访，这4例被剔除，其余65例按方案治疗12周，其中，甘精胰岛素联合阿卡波糖组32例，门冬胰岛素50组33例。

2.两组患者治疗前后血糖控制情况比较：2组患者治疗后5个点的血糖及HbA1c均较治疗前明显下降（P均＜0.05）。治疗l2周后，门冬胰岛素50组三餐后血糖及HbAlc明显优于甘精胰岛素组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；而空腹血糖在2组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1　 两组患者基线时的基本资料

表2　 两组患者治疗前后血糖控制情况比较

表3　 2组患者胰岛素用量、血糖达标时间、体重变化及低血糖事件

3.胰岛素用量、血糖达标时间、体重变化、低血糖事件比较：2组发生低血糖事件均为轻度低血糖，无严重低血糖发生，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

讨论

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病。据最新资料统计，目前我国年龄标化的糖尿病总患病率和糖尿病前期患病率分别为9.7%和15.5%［2］。迄今为止，胰岛素仍是最为有效的降低血糖的药物。预混胰岛素可兼顾基础及餐时血糖的控制，目前在临床上应用已较为广泛，而基因重组人胰岛素类似物的出现，为长期稳定的控制血糖提供了更为有效的治疗手段。

近年来越来越多的证据显示，餐后血糖升高是2型糖尿病心血管疾病的直接和独立危险因素［3］，并对餐后高血糖引起血管损伤的机制进行了深入的研究，发现高血糖可独立通过氧化应激致内皮功能异常，加速动脉粥样硬化的形成［4］。目前临床上常以HbA1c作为评价血糖控制状况的金标准。但近年研究发现，即使HbA1c达标患者，仍发现部分有餐后高血糖波动现象［5］。关于餐后高血糖的危害及对其控制的重要意义在学术界基本已形成共识，并提出了“早期干预”餐后高血糖的必要性。所以，餐后高血糖的控制可以显著降低2型糖尿病慢性并发症的发生、发展，但除了追求血糖的达标外，更要求血糖的安全，在有效降低高血糖的同时，减少低血糖的发生，亦是治疗的主要目标之一。

门冬胰岛素为速效胰岛素类似物，注射后由于较快解聚而起效较快，达峰早，作用持续时间短，从而能在餐前即可注射，很好地模拟进餐后胰岛素生理分泌模式，与餐前30分钟注射的常规人胰岛素比较，控制餐后血糖效果更好，而且由于其作用持续时间的缩短，显著降低了低血糖的发生率［6］。同时，注射时间的灵活性也大大地改善了患者的依从性。门冬胰岛素50则由50%门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素组成。而甘精胰岛素联合阿卡波糖作为一种较为方便、临床依从性较好的胰岛素治疗方案，其对控制餐后血糖同时减少夜间低血糖的发生有较好的优势。

本研究采用随机对照研究，比较甘精胰岛素联合阿卡波糖和门冬胰岛素50的治疗效果，结果显示，门冬胰岛素50降低餐后血糖更明显，同时缩短了血糖达标时间，HbA1c也明显降低，胰岛素用量未明显增加，且体重增加幅度与甘精胰岛素联合阿卡波糖组相似。两组治疗期间夜间低血糖发生率无明显差异，且均为轻度低血糖，这体现了预混胰岛素类似物的安全性。我国糖尿病患者每餐碳水化合物进食相对西方人群多，餐后血糖增高明显，所以在临床上对于餐后血糖控制不满意的患者，尤其是早餐后血糖明显升高者，门冬胰岛素50值得推荐应用。

总之，随着糖尿病发病率及继发性磺脲类药物失效发生率的增加，临床医生应加强对其认识，及早改用胰岛素，以消除“高糖毒性”，保护胰岛β细胞功能，延缓慢性并发症的发生。

1 钱荣立. 关于糖尿病的新诊断标准与分型. 中国糖尿病杂志，2000，8：5-6.

2 Yany W， Lu J， Jia W， et a1. Prevalence of diabetes among men and women in china. N Engl J Med，2010，362：1090-11O1.

3 Cavalot F， PetrliA. Postprandial blood glucose is a stonger predictor of cardiovascular events than fasting blood glucose in type 2 diabetes mellitus，particularly in women：lessons from the San Luigi Gonzaga diabetes study. J Clin Endocrinol Metab，2006，91：813-819.

4 Ceriello A， Taboga C， Tonutti L， et a1. Evidence for an independent and cumulative effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on endothelial dysfunction and oxidative stress generation： effects of short and long term simvastatin treatment. Circulation，2002，106：1211-1218.

5 许小红，谷卫，何晓霞. 血糖“良好”控制的2型糖尿病患者动态血糖分析. 浙江大学学报（医学版），2005，34：570-573.

6 曹风林，郑少雄. 胰岛素类似物：糖尿病治疗的新选择. 医学综述，2007，13：32.

10.3969/j.issn.1672-7851.2016.05.007