西络宁、洛汀新、双氢克尿噻联合脑栓通治疗顽固性高血压的疗效观察

白　杨， 肖瑜琦，邓　挺， 程火星



西络宁、洛汀新、双氢克尿噻联合脑栓通治疗顽固性高血压的疗效观察

白杨1， 肖瑜琦1，邓挺2， 程火星2

1.广州市东升医院(广州 510120)，E-mail：by1973@126.com；2.广州市广钢医院

摘要：目的探讨西络宁、贝那普利(洛汀新)、双氢克尿噻联合脑栓通治疗顽固性高血压的临床疗效。方法将符合顽固性高血压诊断标准的病人80例，随机分为对照组和观察组，各40例。对照组口服西络宁、洛汀新、双氢克尿噻三联降压药；观察组在对照组治疗基础上给予脑栓通胶囊，均4周为1个疗程，连用3个疗程。治疗期间每周测血压1次，观察血压下降幅度、稳定性和达标率，记录临床自觉症状、不良反应，用药前后检测血脂、肝肾功能、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)以及心电图。结果治疗前后两组病人的收缩压和舒张压间差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组降压幅度高于对照组(P<0.01)，且治疗后两组病人血压间差异均有统计学意义(P<0.05)，降压总有效率观察组明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TC、LDL-C水平均不同程度降低，HDL-C水平升高(P<0.05)；血清高敏C反应蛋白降低，较对照组有统计学意义 (P<0.01)。结论西络宁、贝那普利(洛汀新)、双氢克尿噻联合脑栓通治疗顽固性高血压，可以有效降低病人血压，提高临床疗效效率。

关键词：顽固性高血压；西络宁；洛汀新；双氢克尿噻；脑栓通

顽固性高血压是指同时服用了3种不同作用机制的降压药，血压仍未达标或至少需4种药物才能使血压达标的一种高血压[1]。顽固性高血压占整个高血压人群的5%～10%，在治疗的高血压病人中比例占3%～29%[2]，临床治疗有一定困难[3]。由于其特殊的临床地位，近年来被众多学者关注[4-7]。目前该病的治疗在临床上尚未形成统一的治疗方案，多数通过加大降压药剂量来达到治疗目标，但疗效并不满意。本研究应用西络宁、贝那普利(洛汀新)、双氢克尿噻联合脑栓通治疗顽固性高血压，可以有效降低病人血压，提高疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月—2014年6月住院及门诊符合顽固性高血压诊断的病人80例，经详细的生化、B超、X线胸片、超声心动图等检查，排除继发性高血压和恶性高血压病。排除：急性脑血管意外；急性心急梗死；肝肾功能不全；未控制的恶性肿瘤及其他系统重大疾病。采用随机双盲原则分为对照组和观察组各40例。观察组男23例，女17例，年龄45岁～70岁( 56岁±8岁)，病程6年～23年；高血压Ⅰ级24例，Ⅱ级9例，Ⅲ级7例，合并冠心病7例，2型糖尿病4例，合并脑中风后遗症15例，高脂血症15例。对照组男22例，女18例，年龄43岁～72岁(57岁±9岁)，病程8年～29年；高血压Ⅰ级23例，Ⅱ级9例，Ⅲ级8例；合并冠心病6例，2型糖尿病5例，合并脑中风后遗症14例，高脂血症14例。两组一般资料经t检验，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1　两组治疗前一般资料比较

1.2治疗方法两组均按日常饮食、运动、控制血糖和血脂等常规治疗。对照组给予西络宁(苯磺酸氨氯地平分散片，批号：国药准字H2010017)5 mg/d，洛汀新(盐酸贝那普利片，批号：国药准字H20030514)10 mg/d；双氢克尿噻25 mg/d，早上一次口服。观察组在对照组治疗基础上口服脑栓通胶囊(广东华南药业有限公司生产，批号：国药准字z20040093)，3粒/次，3次/日。两组均以4周为1个疗程，连用3个疗程。

1.3观察指标治疗前停用一切降压药物1周，于治疗前连测3 d血压，取3 d 3次血压平均值为基础血压，取疗程最后3 d非同日3次血压平均值为治疗后血压。治疗期间每周随访测血压一次，分别计算两组血压下降幅度和达标率，并记录每组病人的主观感觉变化及有无不良反应。治疗前后分别监测血常规、尿常规、血糖、血脂、肝肾功能、电解质、血清高敏C反应蛋白及心电图的变化。

1.4疗效判定根据2004年全国心血管会议修订的高血压疗效标准[8]。显效：比原血压收缩压下降≥30 mmHg，舒张压下降≥20 mmHg或降至正常；有效：比原血压收缩压下降< 30 mmHg，舒张压下降未达10 mmHg但降至正常或下降(10 ～19) mmHg；无效：血压无下降或舒张压下降<10 mmHg。

2结果

2.1两组降压效果比较观察组和对照组显效率分别为67.5%和47.5%，总有效率分别为87.5%和65.0%(P<0.05)。详见表2。

表2　两组治疗效果比较　例(%)

2.2两组治疗前后血压变化比较治疗前后两组收缩压和舒张压间差异均有统计学意义(P<0.05)，观察组降压幅度高于对照组(P<0.01)，且治疗后两组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组间心率无明显变化。详见表3。

表3　两组治疗前后血压和心率变化(±s)

2.3两组生化指标比较观察组治疗后TC、LDL-C水平均不同程度降低，HDL-C水平升高(P< 0.05)；血清高敏C反应蛋白(hsCRP)与治疗前及对照组治疗后比较，差异均有统计学意义(P< 0.05)。详见表4。

表4　两组病人治疗前后血脂和hsCRP指标对比(±s)

2.4两组自觉症状和不良反应观察组治疗后自觉不适症状明显改善；治疗过程中观察组1例病人初始服药出现恶心，医嘱餐后用药后症状明显减轻。

3讨论

顽固性高血压目前在临床上较难控制，往往很多病人联用3种甚至以上的降压药，血压也难以控制，并且长期持续的高血压状态，增加了卒中、心肌梗死、肾功能衰竭及心力衰竭的风险，严重影响了病人的生活质量。根据文献报道[9-11]，顽固性高血压难以控制的可能原因之一就是依从性差：部分病人担心增加药物剂量不良反应会增加，又怕增加经济负担，担心联合用药后降压效果不好，不了解自行停药的弊端，擅自减量或者停药。本研究在采用钙拮抗剂(苯磺酸氨氯地平)、血管紧张素Ⅱ抑制剂(贝那普利)、利尿剂(双氢克尿塞)联合用药治疗顽固性高血压的基础上，加用脑栓通胶囊，血压下降幅度和降压有效率明显高于对照组单用三联降压药物，可以增加病人就诊依从性。有学者研究表明[12-13]：难治性高血压存在循环内皮祖细胞减少，而循环内皮祖细胞对维持内皮细胞的稳定有重要作用，这类病人的内皮细胞往往受损。而血清hsCRP是高血压病的独立危险因素，它可通过炎症直接损伤血管，使舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加[14]，同时可促进内皮细胞增生，动脉内膜增厚，导致血管重构，阻力增加，血栓形成[15]。还有研究表明[16]，血清hsCRP反映了血管内皮细胞持续受损的慢性反应过程，这种慢性反应过程可诱发脑卒中，且其血清水平与高血压病颈动脉粥样硬化尤其颈动脉斑块的形成有明显的相关关系。

本研究观察组治疗后血清高敏C反应蛋白的水平显著降低，且病人TC、LDL-C不同程度降低，HDL-C水平升高。提示脑栓通胶囊具有调节血脂、保护血管内皮、抑制动脉硬化等作用，减轻高脂血症对动脉壁的损害，降低动脉内膜的增生改善微循环。脑栓通胶囊是由蒲黄、赤芍、郁金、天麻、漏芦组成的胶囊剂[17]。现代药理研究表明，蒲黄具有扩张血管及抗氧化作用，能增加冠状动脉及其他动脉血流量，降血脂、抑制血小板聚集，改善微循环，对损伤的血管内皮细胞具有保护作用；赤芍、郁金具有抗炎、抗动脉粥样硬化，抑制血小板聚集，保肝等作用；天麻具有镇痛、镇静、抗惊厥，改善大脑皮质功能，增强免疫力等作用；漏芦具有降血脂、抗动脉粥样硬化、清除自由基抗氧化等作用。西络宁是二氢吡啶类钙拮抗剂的长效制剂，有较强的扩张周围血管的作用，降压效果确切，降压持续时间长，血压控制相对平稳。洛丁新是血管紧张素转换酶抑制剂，其半衰期长，作用持久，血药浓度稳定，且在降低外周血管阻力的同时，对心、脑、肾等终末器官有保护作用。小剂量氢氯噻嗪可降低血压，在与其他降压药协同时增加降压作用，也可减少心脑血管并发症的发生。经过三药联合治疗顽固性高血压有效，但有效率不高，联用脑栓通胶囊提高了降压效率。提示中西医结合的方法治疗顽固性高血压可获得满意效果。采用与脑栓通胶囊能产生协同作用，通过多种降压机制进一步提高降压效果，无不良反应。

西络宁、洛丁新、双氢克尿噻联合脑栓通治疗顽固性高血压，可以有效降低病人血压，提高降压有效率，安全，疗效可靠，可提高病人就诊依从性，是治疗顽固性高血压的一种选择方法。

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(本文编辑王雅洁)

中图分类号：R544.1R256.2

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.032

文章编号：1672-1349(2016)13-1532-03

(收稿日期：2016-03-20)