何思敏,胡四龙,许晓平
1. 复旦大学附属肿瘤医院核医学科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;2. 上海市质子重离子医院核医学科,上海 201321;3. 复旦大学生物医学影像研究中心,上海 200032;4. 上海分子影像探针工程技术研究中心,上海 200032
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前列腺癌99mTc-PSMA SPECT/CT与PET/CT和骨显像对比分析1例
何思敏1,2,3,4,胡四龙1,2,3,4,许晓平1,2,3,4
1. 复旦大学附属肿瘤医院核医学科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032;2. 上海市质子重离子医院核医学科,上海 201321;3. 复旦大学生物医学影像研究中心,上海 200032;4. 上海分子影像探针工程技术研究中心,上海 200032
患者男性,51岁。尿频尿急3个月,近1周外院盆腔MRI平扫+增强检查发现前列腺异常结节,考虑恶性肿瘤可能大,盆腔淋巴结肿大,双侧髂骨、骶尾骨多发结节状病灶,考虑转移,遂来复旦大学附属肿瘤医院就诊。专科检查:前列腺Ⅱ度,质硬结节状,与直肠无粘连。实验室检查:前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen,PSA):160.800 ng/mL,血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP) 92.7 IU/L (正常值40~130 IU/L)。骨显像:右肩峰、T7右缘放射性摄取增高(图1A),性质不明。次日做18F-脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG) PET/CT:前列腺未见FDG代谢异常增高灶(图2A),双侧髂血管旁、腹膜后多发肿大淋巴结,胸、腰多个椎体,两侧多根肋骨,骨盆多处成骨性改变,均未见FDG代谢增高(图3A、图4A)。隔日行99mTc-前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA) SPECT/CT检查。方法如下:静脉注射约20 mCi99mTc-PSMA,2 h后进行全身平面显像,显像仪器为Discovery NM/CT 670 (美国GE公司),配低能高分辨平行孔准直器,采集能峰140 keV,窗宽20%,矩阵256×1 024,床速15 cm/min,行全身前位和后位同时扫描。全身扫描结束进行胸腹盆SPECT/CT断层融合显像,患者取仰卧位,双上肢抱头,探头尽量贴近躯体,先常规低剂量CT采集,然后SPECT断层采集,能峰140 keV,窗宽20%,矩阵128×128,放大倍数为1,探头旋转360°,30 s/帧,共60帧。经迭代重建后,用专用软件Entegra (GE Medical Systems)处理。结果显示,前列腺放射性摄取增高(靶/本比为149.5)(图2B);双侧髂血管旁、腹膜后、气管前腔静脉后肿大淋巴结,放射性摄取增高(最高靶/本比为173.4)(图1B、图3B);胸、腰多个椎体,两侧多根肋骨,骨盆多处放射性摄取增高(最高靶本/比为60.37)(图4B)。随后行前列腺穿刺,病理:前列腺腺泡腺癌,Gleason评分4+5=9分。行内分泌治疗2个月,复查PSA下降至7.670 ng/mL,ALP仍在正常范围(98.0 IU/L)。再次行99mTc-PSMA SPECT/CT检查(采集条件与前一致):与前片比较,前列腺病灶靶/本比降至27.0(图2C);双侧髂血管旁、腹膜后、气管前腔静脉后肿大淋巴结较前缩小,部分淋巴结完全消退(图1C、图3C);骨骼转移灶靶/本比降至30.0 (图4C),但病灶骨密度增加较前显著。
图 1 前列腺癌99mTc-MDP骨显像和99mTc-PSMA 肿瘤显像
图 2 前列腺癌18F-FDG PET/CT和99mTc-PSMA SPECT/CT显像(一)
图 3 前列腺癌18F-FDG PET/CT和99mTc-PSMA SPECT/CT显像(二)
前列腺癌是威胁男性健康的最常见肿瘤之一。近年来,我国前列腺癌发病率明显上升,已成为所有恶性肿瘤中发病率增速最快的病种。早期、全身、无创和动态地发现原发灶及转移灶,对临床准确分期、预后、治疗方案选择和疗效判断有重要意义。MRI为目前前列腺癌最常用的影像学诊断方法,灵敏度高,但特异度较低,假阳性率高;此外,MRI仅反映盆腔局部病变,不能反映远处转移情况。FDG PET/CT为目前最常用的肿瘤分子影像学检查方法,能在活体内从细胞代谢水平研究疾病的发生与发展,在尚无明显解剖改变之前检出疾病或提示预后、预示疗效,广泛应用于大多数恶性肿瘤的分期、疗效评估及特殊病例的早期诊断。前列腺癌大多增殖缓慢且葡萄糖糖代谢率较低,加上FDG主要经肾脏排泄,在膀胱内高度聚集的放射性会掩盖或干扰前列腺病灶检出,因此FDG PET/CT阳性率低,在前列腺癌的诊断、分期、疗效评价等方面应用价值有限[1-3]。本病例PET/CT检查前列腺未见FDG代谢异常增高灶,可见腹膜后、双侧髂血管旁多发肿大淋巴结,胸、腰多个椎体,两侧多根肋骨,骨盆多处成骨性改变,但均未见FDG代谢增高。
图 4 前列腺癌18F-FDG PET/CT和99mTc-PSMA SPECT/CT显像(三)
PSMA在前列腺癌细胞表面过度表达,且在低分化、转移性病灶中表达进一步增加,比正常组织高1 000倍以上[4-6]。因此,PSMA对前列腺癌原发灶,尤其是转移灶的早期发现是一个极具吸引力的靶点,目前,国外已有靶向PSMA的99mTc标记小分子抑制物用于前列腺癌影像学研究[7],还开始应用68Ga-PSMA PET/CT[8-9],对PSA低水平增高的初诊或复发前列腺癌患者的病灶探测率很高。本中心制备了特异性靶向PSMA的放射性分子影像探针99mTc- HYNIC-Glu-Urea-A,前期研究已证实其特异性靶向前列腺癌[10]。本病例治疗前99mTc-PSMA SPECT/CT显示前列腺原发灶(穿刺病理证实)、多发转移淋巴结和全身多处骨转移灶(PET/CT中CT证实)均高摄取99mTc-PSMA,提示各病灶高表达PSMA。99mTc-MDP骨显像是迄今为止前列腺癌骨转移的首选筛查方法,但本病例同期骨显像只显示右肩峰、T7右缘点状骨盐代谢增高,且不能明确骨病变性质;99mTc-PSMA复查后,可明确T7为转移,而右肩峰实为退行性改变(提示此处骨显像为假阳性)。随后内分泌治疗2个月后复查99mTc-PSMA SPECT/CT:前列腺原发灶靶/本比明显下降(149.5 vs. 27.0),淋巴结和骨转移灶靶/本比同样下降(60.37 vs. 30.0);部分肿大淋巴结消退,大部分骨转移灶骨密度增高范围扩大(可能与修复有关)(图4B、C)。治疗前PSA为160.800 ng/mL,治疗后降至7.670 ng/mL。
本病例提示,99mTc-PSMA SPECT/CT检查在前列腺癌的诊断、分期和疗效评价方面具有重要价值,值得进一步研究。
[1] HAIN S F, MAISEY M N. Positron emission tomography for urological tumours [J]. BJU Int, 2003, 92(2): 159-164.
[2] BOUCHELOUCHE K, TAGAWA S, GOLDSMITH S, et al. PET/CT imaging and radioimmunotherapy of prostate cancer [J]. Semin Nucl Med, 2011, 41(1): 29-44.
[3] JADVAR H. Prostate cancer: PET with18F-FDG,18F-or11C-acetate, and18F- or11C-choline [J]. J Nucl Med,2011, 52: 81-89.
[4] ISRAELI R S, POWELL C T, FAIR W R, et al. Molecular cloning of a complementary DNA encoding prostate specific membrane antigen [J]. Cancer Res, 1993,53(2): 227-230.
[5] SILVER D A, PELLICER I, FAIR W R, et al. Prostatespecific membrane antigen expression in normal and malignant human tissues [J]. Clin Cancer Res, 1997,3(1):81-85.
[6] GHOSH A, HESTON W D. Tumor target prostate specific membrane antigen (PSMA) and its regulation in prostate cancer [J]. J Cell Biochem, 2004, 91(3): 528-539.
[7] VALLABHAJOSULA S, NIKOLOPOULOU A,BABICH J W, et al. Tc-99m-labeled small-molecule inhibitors of prostate-specific membrane antigen:pharmacokinetics and biodistribution studies in healthy subjects and patients with metastatic prostate cancer [J]. J Nucl Med, 2014, 55(11): 1791-1798.
[8] VAN LEEUWEN P J, STRICKER P, HRUBY G, et al.68Ga-PSMA has a high detection rate of prostate cancer recurrence outside the prostatic fossa in patients being considered for salvage radiation treatment [J]. BJU Int,2016, 117(5): 732-739.
[9] Eiber M, Maurer T, Souvatzoglou M, et al. Evaluation of hybrid Ga-68-PSMA ligand PET/CT in 248 patients with biochemical recurrence after radical prostatectomy [J]. J Nucl Med, 2015, 56(5): 668-674.
[10] 许晓平, 何思敏, 章英剑, 等. 前列腺特异性膜抗原小分子抑制剂显像研究 [J]. 肿瘤影像学,2015, 24(3): 173-178.
R445.5 文献标志码:A
1008-617X(2016)02-0143-04
2016-06-11)