FOLFOX4化疗联合自拟中药扶正消积汤治疗中晚期结肠癌疗效观察

季　华

(山东省新泰市第二人民医院，山东 新泰 271219)



FOLFOX4化疗联合自拟中药扶正消积汤治疗中晚期结肠癌疗效观察

季华

(山东省新泰市第二人民医院，山东 新泰 271219)

[摘要]目的观察FOLFOX4化疗联合自拟中药扶正消积汤治疗中晚期结肠癌患者的临床效果及安全性。方法将86例中晚期结肠癌患者随机分为对照组和观察组各43例，对照组给予FOLFOX4化疗，观察组给予FOLFOX4化疗加自拟中药扶正消积汤治疗，观察2组治疗后临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组肝功能损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，胃肠道反应、恶心呕吐、骨髓抑制以及脱发发生率观察组明显低于对照组(P均<0.05)；治疗后对照组免疫功能指标有不同程度下降，观察组各项指标有不同程度升高(P均<0.05)。结论FOLFOX4化疗联合自拟中药扶正消积汤治疗中晚期结肠癌能明显提高临床疗效，改善患者的免疫功能，安全性高，可在临床推广应用。

[关键词]FOLFOX4化疗；扶正消积汤；中晚期结肠癌

结肠癌是目前临床上较为常见的一种恶性肿瘤，其治疗的主要手段是手术切除、辅助化疗以及免疫治疗等综合治疗。对于早期直肠癌患者，手术切除原发病灶并辅以简单的化疗手段，可取得一定的治疗效果，但对于中晚期的结肠癌患者，大多已发生转移，手术不能对病灶进行根治性切除，此时以化疗为主的综合治疗手段成为主要方法[1]。FOLFOX4化疗方案是临床较为常用的治疗中晚期结肠癌的化疗方法，效果肯定，但其使用后可产生一系列毒副作用。近年来，我院在应用FOLFOX4化疗治疗中晚期结肠癌的同时给予扶正消积汤辅助治疗，取得了较满意的效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2011年5月—2013年2月在我院诊治的86例中晚期结肠癌患者，均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中关于结肠癌中晚期诊断标准，并经临床及病理学检查明确诊断，不适合手术治疗；平均生存期≥4个月；卡氏体能状态评分(KPS)≥60分；1个月内未应用过抗肿瘤药物；可耐受治疗，无化疗禁忌证；中医诊断为脾气虚证并排除伴其他肿瘤患者；合并严重的糖尿病、血栓以及高血压等病变者；心肾功能障碍及ECG异常者；意识障碍、神经精神疾病者；因各种原因中断治疗或不能进行随访者；年龄>80岁或<18岁者。随机分为2组：对照组43例，男29例，女14例；年龄32～72(49.3±5.2)岁；病程32～180(111.4±25.2)d；TMN分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期22例；管状腺癌11例，乳头状腺癌22例，印戒细胞癌6例，黏液腺癌4例；肝转移12例，肺转移5例，卵巢转移7例；合并肝肺转移3例。观察组43例，男27例，女16例；年龄35～73(49.6±5.5)岁；病程30～184(113.7±23.9)d；TMN分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期结肠癌23例；管状腺癌12例，乳头状腺癌23例，印戒细胞癌5例，黏液腺癌3例；肝转移13例，肺转移5例，卵巢转移6例；合并肝肺转移2例。2组性别、年龄、病程、病理分期、病理分类及远处转移情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法所有患者均给予FOLFOX4化疗：治疗首日，奥沙利铂85 mg/m2静脉滴注，滴注时间2 h；治疗第1，2 d，亚叶酸钙(LV)200 mg/m2静脉滴注，滴注时间2 h；治疗第1，2 d，氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2静脉推注，氟尿嘧啶600 mg/m2静脉滴注，滴注时间22 h，2周为1个周期，2个周期后进行复查，同时给予解毒、保护胃黏膜以及止吐等辅助治疗。观察组化疗开始的第1天给予自拟扶正消积汤治疗，组方：茯苓12 g，党参15 g，黄芪15 g，白英30 g，法半夏12 g，甘草10 g，炒白术20 g，女贞子20 g，薏苡仁30 g，白花蛇舌草30 g。由我院中药房统一煎制，1剂/d，分早晚2次饭后温服，连续给药1周后观察疗效。

1.3观察指标观察2组治疗后临床疗效、不良反应发生情况以及免疫功能变化。

1.4临床疗效评定标准[2]完全缓解(CR)：患者的目标病灶完全消失，持续时间>1个月；部分缓解(PR)：病灶的长径总和有一定缩小，缩小范围≥35%，持续时间>1个月；稳定(SD)：病灶的长径总和增加范围<20%或缩小范围<35%；进展(PD)：病灶的长径总和增加范围超过20%，或是又有新的病灶发生。CR+PR为总有效。

1.5统计学方法采用统计学软件SPSS 15.0进行统计学处理，计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较观察组完全缓解率和总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2不良反应发生情况比较2组肝功能损害发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组胃肠道反应、恶心呕吐、骨髓抑制以及脱发发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗后临床疗效比较　　　例(%)

表2　2组不良反应发生情况比较　　　例(%)

2.3免疫功能指标比较治疗前2组免疫功能指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后对照组免疫功能指标有不同程度下降，观察组各项指标有不同程度升高，2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

3讨论

结肠癌是临床消化系统较为常见的恶性肿瘤，此前在北美、欧洲等存在极高的发病率，近年来，在我国经济飞速发展、生活方式改变的同时，特别是饮食结构“西方化”，致使结肠癌在我国的发病率也逐年升高[3-4]。 结肠癌早期临床症状不明显，经临床确诊多数病变已发展至中期或晚期，此时大多发生远处转移，经外科手术治疗不能完全切除病灶，因此，对于中晚期的结肠癌患者主要治疗手段是静脉化疗[5]。

FOLFOX4化疗方案现在是临床治疗中晚期结肠癌的标准方案[6]。该方案氟尿嘧啶中氟尿嘧啶核苷酸能够阻断脱氧核糖尿苷酶向胸苷酸合成酶转化，从而干扰DNA的合成；

表3　2组治疗前后免疫功能指标比较±s)

注：①与对照组比较,P<0.05。

亚叶酸钙是叶酸的活化形式，可对因甲氨蝶呤过量引起的毒副反应产生抑制，与氟尿嘧啶共同作用，能够增强5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸活化状态，进一步加强氟尿嘧啶的抗癌效果；奥沙利铂能够生成共价水化衍生物，对DNA产生损伤，抑制其复制，促使肿瘤细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用[7-9]。此方案存在明显毒副反应，有的患者往往不能耐受，即使能够完成治疗，机体免疫功能也会下降，对患者的身体素质产生影响。随着中医药技术的发展，中医辅助化疗手段治疗结肠癌在提高疗效、增强机体免疫力、减毒方面取得了明显的效果。

中医学认为结肠癌发病机制与毒聚、气滞等原因相关，因此中医学对结肠癌的治疗多以扶正、健脾、益气、活血化瘀、预防肿瘤复发为主[10-11]。扶正消积汤是我院自拟的辅助化疗治疗结肠癌的中药制剂，方中黄芪、党参具有健脾补肾、滋阴生津的疗效，两药配合使用，有补脾、益气、扶正作用；茯苓、炒白术、法半夏、薏苡仁有补脾和胃滋养的功效，补而不滞，同时法半夏亦有抗肿瘤效果，白英则是消化道恶性肿瘤的常用药物，具有活血化瘀、清热解毒的作用，有优良的抗癌效果[12-13]。现代药理研究表明，党参抗氧化活性作用显著，其中包含的多糖提取物可增强机体免疫力；茯苓所含茯苓素有强抗肿瘤作用，也可通过增强免疫力来抑制癌细胞生长；白术则能减少肿瘤组织侵袭性，抑制肿瘤细胞增殖，加快肿瘤细胞凋亡、坏死；甘草对黏膜有保护修复作用，对因脾虚证引起的胃肠黏膜组织损伤有保护修复效果[14-15]。

本研究结果显示，治疗后观察组总有效率明显高于对照组；2组肝功能损害发生率比较差异无统计学意义，胃肠道反应、恶心呕吐、骨髓抑制以及脱发发生率观察组明显低于对照组；治疗后对照组免疫功能指标有不同程度下降，观察组各项指标有不同程度升高，组间比较差异有统计学意义。提示扶正消积汤与FOLFOX4方案联合应用，可互补互助，提高临床疗效及机体免疫功能，减轻化疗过程的不良反应，但对于远期疗效尚不明确。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.21.031

[中图分类号]R735.35

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)21-2363-03

[收稿日期]2015-12-03