2型糖尿病患者血清脂联素水平与其抑郁症状的影响因素分析

张谷月，房辉，李玉凯，许静，张丹丹，王爱媛，周蕾，张鹤

（河北省唐山市工人医院 内分泌二科，河北 唐山 063000）



2型糖尿病患者血清脂联素水平与其抑郁症状的影响因素分析

张谷月，房辉，李玉凯，许静，张丹丹，王爱媛，周蕾，张鹤

（河北省唐山市工人医院 内分泌二科，河北 唐山 063000）

摘要：目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清脂联素（APN）水平与其抑郁症状的相关性。方法选取唐山市工人医院住院的T2DM患者523例作为研究对象。记录患者的年龄、性别、教育、体重指数（BMI）、病程。收集其临床检验结果，包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CR P），酶联免疫吸附法（ELISA）法测定血清APN水平。用抑郁自评量表（SDS）对患者的抑郁症状进行评定，根据SDS评定结果将患者分为伴抑郁组和不伴抑郁组。结果①T2DM患者抑郁的患病率为36.7%，轻度抑郁患病率为27.5%，中度抑郁患病率为7.3%，重度抑郁患病率为1.9%；②与不伴抑郁组比较，伴抑郁组患者病程较长，BMI、HbA1c、TG、Hcy、hs-CR P水平较高，而APN水平较低（P<0.05）；③HDL（b=0.452，P=0.000）、TG（b=-0.036，P=0.018）、HbA1c（b=-0.114，P= 0.012）是APN的影响因素；④APN（b=-3.128，P=0.000）、Hcy（b=0.237，P=0.002）、病程（b=0.243，P=0.004）、HbA1c（b=0.645，P=0.018）是SDS评分的影响因素。结论T2DM患者血清APN水平降低可能是其出现抑郁症状的危险因素之一。

关键词：2型糖尿病；脂联素；抑郁症状

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）作为一种代谢性疾病，不仅可以引起一系列的急、慢性并发症，还可以对大脑结构及代谢功能产生影响[1]。研究表明，T2DM患者抑郁症或者抑郁症状的发生率是非糖尿病人群的2倍[2]，但是其确切的机制尚未明确。脂联素（Adiponectin，APN）是脂肪细胞分泌的一种抗炎因子，具有增强胰岛素敏感性和抗动脉粥样硬化的作用，而且与肥胖和糖尿病密切相关[3]。目前有研究发现，APN与抑郁有关[4]，但是对其与糖尿病患者抑郁的相关性研究甚少，因此本研究旨在探讨T2DM患者血清APN水平与其抑郁症状的相关性。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2014年3月-2015年11月在唐山市工人医院内分泌科就诊的T2DM患者523例，均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准。排除标准：①近期正在服用抗抑郁药物、减肥药、糖皮质激素或其他抗炎类药物（如阿司匹林等）；②急、慢性感染性疾病；③伴有急性并发症及严重的糖尿病足、痛性神经病变；④伴有严重的肝、肾疾病、心力衰竭、肺部疾病；⑤伴有其他内分泌相关疾病，如甲亢、甲减等；⑥伴有癌症、心肌梗死、支架术后、脑卒中、神经精神异常及其他中枢神经系统疾病；⑦酗酒。

1.2研究方法

1.2.1临床资料记录患者的人口学资料，包括年龄、受教育程度、体重指数（body mass index，BMI）、病程。收集临床检验结果，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）。

1.2.2血清APN检测患者于晨起6∶00～7∶00抽取空腹静脉血5ml，室温放置30min后3000r/min离心15min，收集上清液放入-80℃冰箱中待用。采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清APN水平。试剂盒购于杭州联科生物技术有限公司，批内、批间变异系数<10%。

1.2.3抑郁症状评定采用抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）进行评定，该量表可以直观地反应患者过去1周的抑郁症状。标准总分100分，<53分为正常，53～62为轻度抑郁、63～72为中度抑郁、>72分为重度抑郁。

1.2.4分组根据SDS评定结果将T2DM患者分为伴抑郁组（192例）和不伴抑郁组（331例）。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计量资料组间比较用t检验、秩和检验，计数资料组间比较用χ2检验。非正态数据用中位数（四分位数间距）[M（Q25，Q75）]表示。影响因素分析采用多元逐步回归，自变量引入水准α入=0.05，排除水准α出=0.10，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1T2DM患者SDS评分结果

T2DM患者SDS评分<53分331例（63.3%），53～62分 144例 （27.5%），63～72分 38例（7.3%），SDS评分>72分10例（1.9%），抑郁的患病率为36.7%，轻度抑郁患病率为27.5%，中度抑郁患病率为7.3%，重度抑郁患病率为1.9%。

2.2两组临床资料比较

T2DM患者伴抑郁组与不伴抑郁组病程、BMI、HbA1c、TG、Hcy、hs-CRP、APN水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P<0.05），伴抑郁组患者病程较长，BMI、HbA1c、TG、Hcy、hs-CRP水平较高，而APN水平较低。见表1。

2.3APN影响因素的多元逐步回归分析

以APN为应变量，年龄、性别、教育、病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、Hcy、hs-CRP为自变量，经多元逐步回归分析发现，HDL（b=0.452，P= 0.000）、TG（b=-0.036，P=0.018）、HbA1c（b=-0.114，P= 0.012）与APN呈线性回归关系，表明HDL、TG、HbA1c是APN的影响因素。见表2。

2.4SDS评分影响因素的多元逐步回归分析

以SDS评分为应变量，年龄、性别、教育、病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、Hcy、hs-CRP、APN为自变量，经多元逐步回归分析发现，APN（b= -3.128，P=0.000）、Hcy（b=0.237，P=0.002）、病程（b= 0.243，P=0.004）、HbA1c（b=0.645，P=0.018）与SDS评分呈线性回归关系，表明APN、Hcy、病程、HbA1c 是SDS评分的影响因素。见表3。

表1　T2DM伴抑郁组和不伴抑郁组的一般资料比较

表2　APN影响因素的多元逐步回归分析相关参数

表3　SDS评分影响因素的多元逐步回归分析相关参数

3　讨论

T2DM是一种最常见的慢性、终身性疾病，其发病率每年都在不断地增长，预计到2030年全球T2DM的患病人数将达5.55亿[1]。学者们发现与非糖尿病人群比较，T2DM患者发生抑郁的风险明显增加[5]，本研究结果显示，T2DM患者抑郁的患病率为36.7%。而WANG等[6]发现，上海地区T2DM患者抑郁的患病率为35.1%，这可能与地域、环境及研究人群不同有关。与不伴抑郁的T2DM患者比较，伴抑郁的患者遵医嘱程度及血糖控制更差，更容易出现糖尿病并发症，死亡几率更高[6]，因此寻找有效的预防和治疗靶点对于T2DM合并抑郁患者十分重要。

APN是脂肪细胞分泌的一种因子，研究表明APN与脂肪分布、胰岛素敏感性以及糖脂代谢相关[7]，并且具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用[3]。本研究结果显示，APN与TG、HbA1c呈负相关，与HDL呈正相关，与其他研究结果一致[8-9]。

有研究发现，抑郁症患者血清APN水平明显下降[10]，而本研究结果显示，与T2DM不伴抑郁组比较，伴抑郁组患者APN水平较低，并且SDS评分与APN水平呈负相关，因此笔者猜测血清APN水平下降与T2DM患者出现抑郁症状有一定的相关性，但是其具体机制还不是很清楚。近年来，有动物实验研究发现，Adipo+/-（脂联素基因半量敲除）小鼠血清APN水平下降，对于压力诱导产生抑郁的易感性明显增加，表现为压力诱导后出现运动活力下降、兴趣缺失及绝望等一系列抑郁表现，当从脑室注射APN以后，Adipo+/-小鼠的抑郁表现得到改善；经脑室注射APN中和抗体以后，该小鼠对于压力诱导产生抑郁的易感性也明显增加[11]。研究者还发现，Adipo+/-小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（the hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）出现异常，地塞米松抑制试验中血清皮质醇水平也并未下降，而HPA轴功能紊乱和高皮质醇水平正是抑郁症的特点，因此该试验的研究者认为，APN具有抗抑郁的作用[11]。QIU等[12]发现，APN可以直接作用于海马神经元细胞，通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）来抑制神经元凋亡，而T2DM患者体内较低APN水平与海马体积减小有关[13]。海马齿状回的神经元可塑性有益于机体对环境应激、疾病及时做出反应和适应，并且参与情感的表达、学习与记忆的形成[14]，抑郁患者伴有海马容量下降、神经元密度降低[15]，由此可以推断APN有可能通过保护海马来实现抗抑郁的作用。另有研究发现，抑郁与胰岛素抵抗相关[16]，而上述研究已经提到APN具有增强胰岛素敏感性的作用，因此这可能也是其抗抑郁机制之一。有临床研究发现，PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物可以提升T2DM患者血清APN水平[17]，而动物试验中也发现该类药物具有改善抑郁的作用[18]，这可能也与APN的抗抑郁作用有关。

综上所述，T2DM患者之所以伴发抑郁症状可能与其血清APN水平下降有直接关系，因此APN有望成为一个预防和治疗T2DM抑郁的靶点。由于本试验属于回顾性研究，导致糖尿病抑郁的因素较多，因此对于血清APN下降与抑郁是否存在因果关系，以及是否可能通过外源性增加或者增强APN作用来改善糖尿病患者的抑郁等问题，还需要大样本前瞻性临床试验来进一步证实。

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（童颖丹编辑）

中图分类号：R 587.1

文献标识码：B

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.13.022

文章编号：1005-8982（2016）13-0112-04

收稿日期：2016-01-18

[通信作者]房辉，E-mail：fanghui@medmail.com.cn

Association of serum adiponectin with depressive symptoms in T2DM patients

Gu-yue Zhang，Hui Fang，Yu-kai Li，Jing Xu，Dan-dan Zhang，Ai-yuan Wang，Lei Zhou，He Zhang
（Department of Endocrinology，Tangshan Gongren Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China）

Abstract:Objective To investigate the association of serum adiponectin（APN）with depressive symptoms in T2DM patients.Methods Totally 523 patients with T2DM cared at Tangshan Gongren Hospital were recruited.Data including age，sex，education，duration of illness and BMI were recorded；and clinical parameters including FPG，HbA1c，TC，TG，LDL，HDL，Hcy and hsCRP were determined.APN was measured by ELISA. Depressive symptoms were assessed by the Self-rating Depression Scale（SDS），then T2DM patients were divided into two groups depending on the SDS scores which were T2DM with depressive symptoms group and without depressive symptoms group.Results The prevalence rate of depression in the male T2DM patients was 36.7%；the prevalence rate of mild，medium and heavy depression was 27.5%，7.3%and 1.9%respectively. Compared with the T2DM patients without depressive symptoms，the duration of illness was longer，and the levels of BMI，HbA1c，TG，Hcy and hsCRP were higher in the patients with depressive symptoms；however，the level of APN was lower（P＜0.05）.HDL（b=0.452，P=0.000），TG（b=-0.036，P=0.018）and HbA1c （b=-0.114，P=0.012）were the influential factors for serum APN level.APN（b=-3.128，P=0.000），Hcy（b= 0.237，P=0.002），the duration of illness（b=0.243，P=0.004）and HbA1c（b=0.645，P=0.018）were the in－fluential factors for SDS scores.Conclusions Decreased serum APN may be one of the risk factors for depressive symptoms in T2DM patients.

Keywords:type 2 diabetes；adiponectin；depressive symptom