益生菌对化脓性扁桃腺炎治疗后发生抗生素相关性腹泻的影响

甄兴刚，千海琴，朱永杰，陈晓轶

（河南省郑州市儿童医院 1.急诊科，2.心电图室，河南 郑州 450053）

益生菌对化脓性扁桃腺炎治疗后发生抗生素相关性腹泻的影响

甄兴刚1，千海琴2，朱永杰1，陈晓轶1

（河南省郑州市儿童医院 1.急诊科，2.心电图室，河南 郑州 450053）

目的观察益生菌对抗生素治疗化脓性扁桃体炎所继发抗生素相关性腹泻（AAD）是否有预防作用。方法选择郑州市儿童医院门急诊使用广谱抗生素治疗537例化脓性扁桃体炎患儿。其中353例完成研究，将该353例化脓性扁桃体炎患儿随机分为干预组和对照组，干预组在抗生素治疗第1天加用益生菌，抗生素停止后继续应用3 d，观察组仅用抗生素，观察其出现AAD时间及数量。结果两组患儿入组前后抗生素使用种类、途径及时间比较，差异无统计学意义，治疗随访结束时，干预组累计有22例发生AAD，发生率为11.17%，显著低于对照组的23.08%（χ2=8.993，P=0.003），两者比较差异有统计学意义（P＜0.01），且AD D发生时间明显后移。危险度分析显示，相对于对照组，应用益生菌治疗后AAD发生风险降低58.1%。且腹泻发生时间除第1天外各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在整个治疗观察期间无益生菌相关不良反应。结论益生菌可以减低化脓性扁桃体炎抗生素治疗后AAD的发生，化脓性扁桃体炎患儿加用益生菌治疗是有益的。未发现其不良反应。

化脓性扁桃体炎；抗生素相关性腹泻；益生菌；预防

小儿化脓性扁桃体炎是儿科临床常见疾病之一，有热峰高及热程长等特点，主要致病菌为化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌等，其中化脓性链球菌占82.1%［1］，若不及时治疗可能引起较严重的并发症，如严重的侵袭性感染：坏死性筋膜炎或中毒休克综合征［2］。本病的抗生素治疗时间一般7 d左右［3］，继之有发生抗生素相关性腹泻（ant i bi ot i c-associ at ed di arrhea，AAD）的危险，临床对肺炎治疗后发生AAD及益生菌对AAD治疗多有研究报道。据调查国内儿童AAD发生率为15%～ 39%［4］，而化脓性扁桃体炎患儿多有大便干燥［5］，且本病的发病机制与肺炎等有不同之处，因此抗生素治疗化脓性扁桃体炎后AAD发生率、加用益生菌对AAD是否有预防作用等都值得探讨，目前尚未有相关研究报道，现将本院2011～2013年门急诊化脓性扁桃体炎加用益生菌治疗病例报道如下。

表1　一般情况比较

表2　两组抗生素治疗比较　例

1　资料与方法

1.1研究对象

2011年1月-2013年12月本院门急诊化脓性扁桃体炎患儿共计入组537例。摒弃中途住院（31（Im m unogl obul i n M，IgM）等；随诊或随访记录内容包括起病后主要症状变化：热峰、热程、食欲、大便次数及性状。AAD诊断标准按卫生部2001年发布的《医院感染诊断标准（试行）》及1998年颁布的《中国腹泻病诊断治疗方案》执行，标准如下：①抗生素应用后≤24 h发生显著大便性状改变，日大便次数超过入组前平均次数≥2次；②水样便者要排除轮状病例）、转院（14例）、失访（77例）、应用其他治疗（49例）、最终诊断转化（13例）等共184例，有效入组353例。其中，干预组197例；对照组156例。男性194例，女性159例；0.5～1岁7例，1（含）～3岁86例，3（含）～8岁214例，8（含）～15岁46例；临床表现为发热、咽痛、寒战或头痛等；查体可见咽部充血，双侧扁桃体红肿Ⅰ～Ⅲ度肿大，一侧或双侧扁桃体表面存在白色或黄色脓苔，呈点状或融合成假膜状，无肝脾肿大。338例血常规白细胞总数增高；347例C反应蛋白（C-react i ve prot ei n，CRP）升高。两组年龄、性别、血常规及CRP等比较，差异无统计学意义。见表1。

1.2研究方法

干预组与对照组按1∶1比例分配，采用区组随机法，所有患者抗生素治疗7 d（静脉给药或口服）左右（见表2）。前3 d每天门急诊随诊，据病情第4～7天每日复诊或电话随访，8～12 d随诊或电话随访≥2次，第14天电话随访1次，必要时随诊或随访。初诊记录内容包括：年龄、性别、体重、体温（腋下）、起病前大便情况、食欲及有无偏食习惯、初诊当日主要症状、当日血常规、CRP及支原体抗体免疫球蛋白毒性腹泻；③血便、脓血便者需进行粪便培养，排除细菌性痢疾。干预组在抗生素治疗第1天起加用益生菌（酪酸梭菌二联活菌散剂，由山东科兴生物制品有限公司生产，500 m g单包装含酪酸梭状芽孢杆活菌量≥5.0×107CFU，婴儿型双歧杆菌活菌量≥5.0×108CFU）：0.5～3岁，1袋/次，3次 /d；3～10岁，2袋/次，3次/d；10～15岁，3袋/次，3次/d；与抗生素间隔＞2h，在抗生素停止后再连续应用3 d。对照组不给益生菌治疗，其他对症治疗仅限布洛芬或泰诺林等退热，治疗随访期内禁用中成药辅助治疗。出现ADD的患儿则予治疗，具体按儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识进行［6］。本实验获得医院伦理委员会批准备案，每例患儿入组前，与其父母任一方充分告知本研究目的和试验方法，获得患儿家长的知情同意，并且签署知情同意书。

1.3统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计数资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，AAD发生风险的评估采用χ2检验中的风险评估，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组不同时间AAD累计发生率比较

所有入组患儿中，入组前后抗生素使用种类、途径、时间比较，差异无统计学意义，纳入的353例研究对象中，在治疗随访过程内，干预组与对照组在第1天分别有3和7例患者发生AAD，发生率分别为1.52%和4.49%，差异无统计学意义（P=0.179）。治疗3 d后，与对照组比较，干预组AAD的累计发生率降低，为4.57%，对照组为12.87%（χ2=7.862，P=0.005）。随访结束时，干预组累计有22例发生ADD，发生率为11.17%，低于对照组的23.08%（χ2=8.993，P= 0.003）。见表3。

表3　两组不同时间的AD D累计发生率比较　例（%）

2.2两组AAD发生危险度分析

进一步危险度分析显示，相对于对照组，应用益生菌治疗后AAD发生风险降低58.1%［＾OR=0.419 95%CI（0.235，0.748）。

3　讨论

AAD发生的病理生理因素主要是肠道菌群失衡，肠道微生态系统是人体内最大的一类微生物种群［6］，由3部分组成：①与宿主共生的生理性细菌（肠道的优势菌群，占99.0%～99.9%，如双歧杆菌）；②与宿主共栖的条件致病菌，如肠球菌、肠杆菌，在肠道微生态失衡时致病；③病原菌，多为路过菌，其数量超出正常水平即可起人体发病，如变形杆菌、假单胞菌［7］。益生菌属第一类细菌，是一类通过改善宿主菌群组成从而发挥有益作用的活性微生物［8］。正常状态下，肠道维持着菌群稳定，抑制病原菌或条件致病菌的生长和繁殖，维持肠道菌群的稳态［9］。化脓性扁桃体炎患儿应用抗生素后，抑制或杀灭生理性细菌，就可能打破该平衡，从而导致AAD的发生，其发生机制具体如下：①抗生素抑制益生菌生长，条件致病菌数量增多，过路菌定植，肠道黏膜屏障损伤，腹泻发生［10］；抗生素所致的变态反应、毒性作用也可直接引起肠黏膜损害和肠上皮纤毛萎缩，导致吸收障碍性腹泻［11］。②益生菌分解淀粉和多糖成脂肪酸，增加肠道短链脂肪酸的含量，降低肠道pH值，抑制对酸性环境敏感的微生物生长［12］，益生菌可促进肠道内淀粉及多糖发酵成短链脂肪酸，防止未经发酵的淀粉及多糖滞留于肠道，以免肠道吸收水分而致渗透性腹泻［13］。③益生菌所促进肠道内吸收的维生素D、钙和铁离子，益生菌本身合成的硫胺素、核黄素等B族维生素，都可对受损的肠道黏膜起到营养修补作用，亦可减轻或缩短AAD的病程［14］。

从本实验中可以看出，干预组AAD发生率明显低于对照组，AAD发生时间亦相应后延，并且，干预组发生AAD的风险也大大降低，且该效果在越在小年龄组表现越明显，随着疗程的延长，疗效越显著。AAD发生率从第3天各组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。与廖莉等［15］报道类似，但其发生时间后延，发生率降低，考虑可能是化脓性扁桃体炎患儿较肺炎病情轻所致。由此说明，化脓性扁桃体炎患儿虽多有大便干燥发生［16］，但抗生素治疗后仍存在一定AAD发生率，并且在同步应用益生菌后，其发生率下降，由此进一步证明益生菌对化脓性扁桃体炎的抗生素治疗有益，为本病的治疗提供新的思路［17］。而本实验不足之处在于，没有对AAD的症状轻重进行分级、从而更进一步判定益生菌治疗AAD的意义。其主要原因是，部分患者为电话随访，而不能直接评估患者有无脱水及脱水轻重等。由于本实验设计问题，也未能了解益生菌能否缩短化脓性扁桃体炎的病程，有待进一步研究。

总之，AAD本质是病灶处有害菌被杀灭或抑制同时，肠道有益菌也受杀灭或抑制，从而使肠道菌群失衡，导致AAD发生。当化脓性扁桃体炎患儿抗生素治疗时，同步合理补充益生菌，使肠道有益细菌菌在受损同时得到不断补充，条件致病菌的优势生长及路过菌定植几率减低，预防肠道菌群失调，并使肠道菌群平衡得以维持，避免或减轻AAD的发生。

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（童颖丹编辑）

Effect of probiotic micro-organisms on antibiotic-associated diarrhoea in children with suppurative tonsillitis

Xing-gang Zhen1，Hai-qin Qian2，Yong-jie Zhu1，Xiao-yi Chen1
（1.Department of Emergency，2.Room of Electrocardiography，Children's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou，Henan，450053，China）

Objetive To evaluate the efficacy of liveClostridium butyricumandBifidobacteriumpowder in preventing antibiotic-associated diarrhea（AAD）in children with suppurative tonsillitis.Methods In this randomized and placebo-controlled trial in Children`s Hospital of Zhengzhou City，537 children with suppurative tonsillitis aged from 6 months to 15 years were enrolled.Among them 353 children completed the study and were randomly divided into two groups.Clostridium butyricumandBifidobacteriumpowder was given daily to 197 children in the treatment group during the antibiotic treatment，while 156 children in the control group received antibiotics as a routine treatment for suppurative tonsillitis.The stool frequency and consistency were observed and recorded.Results Children in the two groups were similar in age distribution，sex and antibiotics used.The incidence of AAD was higher in the control group（23.08%）than in the treatment group （11.17%，P＜0.01）.And ADD occurred at a later time in the treatment group than in the control group.No related adverse reactions were found in the treatment group.Conclusions LiveClostridium butyricumandBifidobacteriumcombined powder can effectively reduce the risk of AAD in children with suppurative tonsillitis without occurrence of related adverse reactions.

suppurative tonsillitis；antibiotic-associated diarrhea；probiotics；prevention

R 766.18

B

1005-8982（2016）05-0101-04

10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.022

2015-05-05