冠脉临界病变病人涩脉与常规检测指标的回归分析

王淑丽，冯　玲，刘贵建，王　阶，庞　博



冠脉临界病变病人涩脉与常规检测指标的回归分析

王淑丽，冯玲，刘贵建，王阶，庞博

中国中医科学院广安门医院(北京 100053)

摘要：目的分析冠脉临界病变病人实验室常规检测指标与涩脉之间的关系。方法收集80例冠脉临界病变病人病史及实验室数据。依据是否存在涩脉脉象将病人分为两组，进行统计分析。结果涩脉组病人较无涩脉组凝血酶原时间(PT)、三酰甘油(TG)和平均血红蛋白浓度比较差异有统计学意义；其余指标差异无统计学意义。回归分析发现： PT进入方程(OR=0.399， 95%CI0.181～0.878， P=0.022)。在部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)等其他凝血指标因素的校正下，PT认为是涩脉独立危险因素(OR=0.338， 95%CI0.129～0.887， P=0.028)。结论PT与冠脉临界病变病人涩脉脉象密切相关。

关键词：冠脉临界病变；涩脉；凝血酶原时间；纤维蛋白原；D-二聚体

涩脉属于28病脉之一[1-2]。《脉经》中提到：“涩脉细而迟，往来难且散，或一止复来。对涩脉的描述还包括“迟细短散止”“三五不调”，或“轻刀刮竹”“病蚕食叶”“如雨沾沙”等，以上形容大多属于主观判断标准，有赖于医师的个人感受和临床经验。因此，借助科学的分析方法，找到与涩脉相关联的实验室检测指标，将有助于从微观辩证的角度阐明涩脉的物质基础，从现代医学的角度对中医传统脉象进行探索和发扬光大。

冠脉临界病变是冠状动脉粥样硬化进展过程中的一个特殊阶段，它又称冠脉轻中度狭窄病变，通过冠状动脉造影直径法测定冠脉狭窄程度在30%～70%。在这个阶段识别稳定斑块对防治急性冠脉综合征(ACS)等心脏事件十分重要[3-5]，这是因为65%的急性心肌梗死病人发病前的冠脉造影提示冠状动脉病变仅为中等程度的狭窄[6]。处于此阶段的病人，心功能或心肌供血可能未见显著改变，但大多病人仍会出现心前区不适等症状，甚至会进展为心肌梗死，因此研究这类病人的脉象对其诊疗具有特殊的意义。本研究从临床上常用的检测指标出发，探讨与冠脉临界病变病人涩脉的相关性，为涩脉的形成探寻微观证据，并尝试建立起沟通中医证候与实验室客观指标的桥梁。

1资料与方法

1.1研究对象选择2009年11月—2012年11月于中国中医科学院广安门医院心内科就诊，有胸闷、气短等临床表现，疑似冠心病者，给予冠状动脉CT血管造影检查，当病人冠脉左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉的任何1支某一节段狭窄为50%～70%的病人定义为冠状动脉临界病变病人，共纳入80例。本研究已通过广安门医院伦理委员会批准。收集资料包括病人年龄、性别、高血压病、糖尿病。由两名中医心血管科专业医师对病人是否存在涩脉进行独立判定，如存在异议，则请一名上级医师参与会诊，并据此得出最终结果。

1.2实验室检查包括白细胞、红细胞、血小板计数、血红蛋白浓度(HGB)、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞百分比等血常规常用指标(全自动血球仪Sysmex XE-2100)；总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标(全自动生化仪Olympus AU5800)；凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间 (TT) 和D-二聚体(D-D)等凝血检测指标(血凝分析仪Sysmex CA1500)。此外还收集了左室舒张期容积(LEDV)、左室收缩期容积(LESV)、左室射血分数(LVEF)等心功能数据(SPECT机，德国西门子E·CAMduet)。

1.3统计学处理采用SPSS 18.0软件(SPSS Inc.， Chicago， IL， USA)进行统计学分析。对连续变量进行t检验或Mann-Whitney U非参数检验，对分类变量进行卡方检验，并使用Logistic回归对影响涩脉的因素进行分析，行双侧检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组病人一般情况比较纳入的病人涩脉组为60例，非涩脉组为20例，两组病人一般情况比较差异无统计学意义。其中，涩脉组女性比例稍高，且吸烟史比例稍高，但均无统计学意义。详见表1。

表1　两组病人一般情况比较

2.2两组病人生化指标与心功能比较在冠脉临界病变病人中，涩脉组较无涩脉组PT，TG和平均血红蛋白浓度(MCHC)比较差异有统计学意义；其余指标差异无统计学意义。详见表2。

表2　两组病人生化指标与心功能比较(±s)

2.3涩脉Logistic回归分析选择P较小的TG、PT、HGB、MCHC，吸烟史(P<0.1)5个变量进行回归分析，仅有PT进入方程(OR=0.399，95%CI0.181～0.878，P=0.022)。利用APTT、FIB和D-D等其他与血瘀证关系密切的凝血指标因素进行校正，结果表明PT是涩脉脉象出现的独立危险因素(OR=0.338， 95%CI0.129～0.887， P=0.028)。详见表3。

表3　涩脉的Logistic回归分析

3讨论

20世纪80年代，有学者提出了“微观辨证”的概念[7]。证候的客观化研究虽有诸多进展，但仍充满挑战。在证的客观化领域，冠心病血瘀证进展较为深入，如1986年建立的“血瘀证诊断标准”进行改版的冠心病血瘀证诊断标准(草案)中，检验项目被列为辅助指标，具有较好的应用前景[8-10]。

涩脉与血瘀证关系密切，可见于充血性心力衰竭、肝硬化等多个疾病[11]。有研究者对涩脉的成因进行了时频信号数学解析，发现涩脉脉象信号波动迟滞、功率低，提示血液黏滞度高，血流量不足[12]。中医认为涩脉兼虚证病人“多因气血亏损，营血运行艰难，故脉行不畅，必涩迟无力”，涩脉兼实证病人则“多因气、食、痰邪阻滞脉道，气血运行不畅，而使脉涩有力”[13-14]，也即涩脉为血行不畅和/或血量亏缺，这与脉象信号研究的结论可相互对应。

血瘀证是冠心病的一种基本证型[15-16]。本研究结果显示，在冠脉临界病变病人中，通过统计分析方法找到与涩脉显著相关的检验指标PT，且通过校正研究可知，PT的潜在影响作用独立于其他几项常规凝血指标。而PT降低和涩脉均已被列为冠心病血瘀证诊断标准的次要指标，这说明本研究结果与冠心病病人大样本研究的统计分析结果一致[10]。

PT是反映外源性凝血系统是否正常的常用检测指标，它主要由肝脏合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平决定。PT降低提示血液高凝状态，微循环或大血管出血血栓都可能会促进血瘀证的形成。因此，与涩脉类似，凝血酶原时间也与血瘀证关系密切。二者之间的关联可能与血瘀证的病理基础联系紧密。

有研究认为，PT不仅是凝血指标，还涉及凝血系统的多个因子，它们与炎症反应密切相关。例如，在动脉粥样硬化斑块形成早期，血管内产生的凝血蛋白因子和局部的凝血酶原可能是血管损伤的一种保护机制，纤维蛋白聚集可以稳定斑块。但随着持续性发生的炎症反应，不断有凝血酶在局部产生，形成恶性循环，导致斑块内血栓，最终出现斑块的不稳定和脱落。此外，凝血酶抑制剂则可以抑制促炎因子的表达，减低基质金属蛋白酶的合成，稳定斑块，减少血管成形术后的血管再狭窄[17-20]。这些结果提示，PT缩短提示的凝血系统异常可能会导致斑块不稳定或血管狭窄的发生，冠脉临界病变病人常因斑块脱落引起急性冠脉综合征。因此，涩脉脉象与PT缩短之间的关联可能是病人的高凝状态与炎症反应等多个病理过程的综合结果，其意义值得在临床上进一步观察验证。

此外，本研究中，涩脉病人的APTT与D-D均有相应变化，但尚未达到统计学意义，扩大样本量可能会得到更有说服力的结果。通过统计分析，结合专业知识，可以从常规实验室检测指标中为中医经典脉象找到可能有关的物质基础。本研究的不足在于，涩脉的判断仍具有一定主观性，结合脉象仪等仪器可能会提供帮助。

本研究分析冠脉临界病变病人涩脉与实验室检测指标的关系，发现涩脉与PT缩短显著相关。提示今后应注重收集临床实验室常规检测指标或新兴标志物，结合中医证候，通过数据的整合与分析，或能有利于微观辨证及中医理论的发展。

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(本文编辑薛妮)

基金项目：国家科技重大新药创制项目子课题(No.2011ZX09201-201-29)

通讯作者：庞博，E-mail： pangbo7880@163.com

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．001

文章编号：1672-1349(2016)12-1313-04

Corresponding Author：Pang Bo

(收稿日期：2015-08-27)

Relationship between Sluggish Pulse and Routine Clinical Laboratory Test Parameters in Patients with Intermediate Coronary Stenosis

Wang Shuli，Feng Ling，Liu Guijian，Wang Jie，Pang Bo

Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China

Abstract：ObjectiveThe purpuse of the study is to evaluate the relationship between sluggish pulse and routine clinical laboratory test parameters of intermediate coronary stenosis patients.MethodsEighty patients were divided into two groups according to whether or not sluggish pulse existed.Medical history and clinical parameters of intermediate coronary stenosis patients were collected and statistically analyzed.ResultsCompared with non-sluggish pulse group，the value of prothrombin time(PT)in the sluggish pulse group was significantly lower，TG was higher.Regression analysis showed that only the PT into the equation (OR=0.399，95% CI0.181 to 0.878，P=0.022).When activation part thrombin time(APTT)，fibrinogen(FIB)，D-dimer(D-D)and other coagulation factors under correction，PT was still considered to be an independent risk factor of sluggish pulse (OR=0.338，95% CI=0.129 to 0.887， P=0.028).Conclusion PT is closely related to the existence of sluggish pulse in patients with intermediate coronary stenosis.The potential usefulness of routine clinical laboratory test parameters in TCM syndrome diagnosis needs to be further discussed.

Key words：sluggish pulse；prothrombin time；intermediate coronary stenosis；fibrinogen；D-dimer

·临床医学论著·