腹腔及静脉联合化疗治疗晚期胃癌腹膜转移疗效及不良反应

陈　莉，　闵晓黎

(1.四川省乐山市中医医院，　四川　乐山　614000 2.云南中医学院西诊教研室，　云南　昆明　650500)



腹腔及静脉联合化疗治疗晚期胃癌腹膜转移疗效及不良反应

陈莉1，闵晓黎2

(1.四川省乐山市中医医院，四川乐山614000 2.云南中医学院西诊教研室，云南昆明650500)

【摘要】目的：分析腹腔及静脉联合化疗治疗晚期胃癌腹水疗效及不良反应。方法:选择我院确诊为胃癌晚期腹腔转移伴腹水的病人共62例，随机分为治疗组和对照组各31例，治疗组予腹腔加静脉联合化疗，对照组予单纯静脉化疗，至少完成以上治疗两个周期，观察两组患者的近期疗效、腹水治疗效果及不良反应。结果:治疗组和对照组的近期有效率分别为64.5%和35.5%；疾病控制率分别为80.6%(25/31)和51.6%(16/31)；治疗组的腹水治疗有效率为51.6%，对照组为22.6%，治疗组优于对照组，差异均具有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔及静脉联合化疗对晚期胃癌腹水较单纯静脉化疗近期疗效及腹水的治疗均较好，并不增加不良反应。

【关键词】晚期胃癌；腹水;联合化疗

为探索腹腔及静脉联合化疗治疗对晚期胃癌腹水患者的作用，以期证实联合化疗是该类患者的有效治疗手段，本研究对我院收治的晚期胃癌腹腔转移伴腹水的患者进行腹腔及静脉联合化疗，观察疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料:选择我院2010年1月至2015年1月确诊为胃癌晚期腹腔转移伴腹水的病人共62例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各31例。其中治疗组男18例，女13例，年龄44～68岁，平均(60.6±7.8)岁。临床分期：11例中分化腺癌，13例中低分化腺癌，4例粘液腺癌，2例印戒细胞癌，1例未分化癌。转移情况：所有患者均存在腹腔淋巴结转移，14例伴肝转移，9例肺转移，9例盆腔转移，6例锁骨上淋巴结转移，4例骨转移。对照组男17例，女14例，年龄41～67岁，平均(59.3±8.4)岁。临床分期：8例中分化腺癌，14例中低分化腺癌，5例粘液腺癌，3例印戒细胞癌，1例未分化癌。转移情况：所有患者均存在腹腔淋巴结转移，13例伴肝转移，9例肺转移，10例盆腔转移，5例锁骨上淋巴结转移，6例骨转移。两组一般资料差异均无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准和排除标准

1.2.1纳入标准:①年龄40～69岁；②经病理组织学检查诊断为胃癌；③经细胞学或生化等确诊存在癌性腹水；④既往未接受过姑息性化疗；⑤无化疗禁忌；⑥预计生存期>3个月；⑦无腹腔感染、腹腔粘连、肠梗阻等情况；⑧签署知情同意书。

1.2.2排除标准:①既往有姑息性化疗治疗史；②行手术治疗后无可评价的病灶；③存在腹腔感染、腹腔粘连、肠梗阻等情况；④无腹水的胃癌患者；⑤预计生存期<3个月；⑥存在化疗禁忌症；⑦联合其他放疗、免疫、靶向或中医等治疗。凡符合排除标准中任意一项及以上者，予以排除。

1.3治疗方法:治疗组：予腹腔加口服S-1(山东鲁南制药集团)联合化疗，嘱患者排空膀胱后取平卧位，双腿屈曲，放松腹肌，选择左下或右下常规穿刺点，消毒后，予1%利多卡因局部麻醉，用一次性深静脉穿刺包，于穿刺点穿刺进入腹腔，当出现腹水回流后，移动穿刺针的方向朝至盆腔，针头斜面向下，置入导丝，使导管进入盆腔约10～15cm后固定。连接引流袋，患者取半卧位，逐渐引流腹水12～24h约1500～5000mL，以腹水基本放尽为准。放腹水期间密切观察患者血压、心率、呼吸、血氧饱和度等情况，并予静脉营养支持。腹水基本放尽后，向导管注入氟尿嘧啶1.0g，嘱患者转动身体5min，休息30min后，以顺铂40mg/兑入100mL的0.9%生理盐水中缓慢注入腹腔，拔出导管，嘱患者继续反复转动身体5min。再予静脉补液2000mL及速尿20mg；第2天行口服S-140～60mg/m2化疗第1～14天，3周后重复一次。对照组口服S-140～60mg/m2化疗第1～14天，3周后重复一次。对因腹水导致明显腹胀的患者适量抽去腹水，方法及营养支持同前。

1.4观察指标:患者至少完成以上治疗两个周期，观察两组患者的近期疗效、腹水治疗效果及不良反应。不良反应参照美国国立肿瘤研究所抗肿瘤药物毒性表现和分级标准3.0进行观察记录。

1.5疗效判定:参照RECIST标准[1]:①完全缓解(CR)：所有病灶完全消失；②部分缓解(PR)：可测病灶缩小30%以上；③疾病稳定(SD)：病灶无明显变化，或缩小未达PR，或增大未达PD；④疾病进展(PD)：出现新发病灶或病灶增大≥20%；⑤判定为CR和PR的患者，于4周后再次进行检查确认。近期有效率(RR)=(CR+PR)/n*100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/n*100%及腹水治疗有效率。腹水治疗效果评价标准，根据治疗1周后腹部B超所示液性暗区深度减少范围进行判定[2]：缓解:液性暗区深度较前减少>50%；部分缓解：液性暗区深度较前减少≥25并≤50%；无效：液性暗区深度较前减少<25%；恶化：液性暗区深度较前增加。

2结果

2.1近期疗效比较:31例治疗组患者共接受了106周期腹腔加静脉联合化疗，31例对照组患者共接受了104周期单纯静脉化疗，两组化疗平均剂量强度差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗组和对照组的RR分别为64.5%(20/31)和35.5%(11/31)，差异具有统计学意义(=4.13，P<0.05)；DCR分别为80.6%(25/31)和51.6%(16/31)，差异具有统计学意义(=4.61，P<0.05)。见表1。

表1　两组患者近期疗效比较

2.2腹水治疗效果比较:治疗组的腹水治疗有效率为51.6%(16/31)，对照组为22.6%(7/31)，治疗组优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

表2　两组患者腹水治疗效果比较

2.3不良反应比较:两组较严重的不良反应主要有骨髓抑制和消化道抑制，治疗组中Ⅲ度骨髓抑制3例，对照组中4例；Ⅲ度消化道抑制5例，对照组中5例。两组均无腹腔感染，各系统毒副反应均无加重，其他较轻的不良反应经对症处理后均好转。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表3。

表3　两组患者不良反应情况比较

3讨论

胃癌在我国的发病率较高，受目前科技及检查手段的制约，半数患者在确诊时已为晚期，部分早期患者即使接受了手术切除后仍可出现复发和转移。晚期胃癌患者因胃壁淋巴管及浆膜层受累，常出现腹腔转移而合并腹水，引起腹胀、纳差、呼吸困难及电解质紊乱等症状，严重影响患者生活质量，且增大治疗难度[3]。胃癌中腹膜转移约占40～50%，胃癌腹膜转移自然病程的平均生存时间和中位生存时间分别为6.5个月和3.1个月，预后极差，如不予以治疗严重威胁患者生命，但目前为止，并无行之有效的国际认可的标准治疗方案，因此胃癌腹膜转移的诊疗模式值得探索。

单纯静脉化疗在胃癌腹水患者腹腔很难达到有效抗癌浓度，新一代胃癌口服化疗药物S-1，其药理特性针对腹膜转移，能够维持肿瘤和腹膜中的有效药物浓度，辅助化疗显著降低腹膜转移的风险的31%。日本的SPIRIT研究已正实S-1联合顺铂优于S-1单药治疗进展期胃癌，亚组分析显示SP方案对控制胃癌腹膜转移效果较好。结合腹腔内给药的方法具有独特的药物动力学优势，药物进入腹腔局部后，利用腹膜原血浆屏障，在腹腔液、门静脉、肝静脉及股静脉的浓度均会呈现出由高到低的梯度样变化，其中，在腹腔内的浓度最高，且持续时间最长，可抗肿瘤药物的浓度和时间依赖，同时能改善淋巴循环，辅助控制腹水形成[4]。顺铂作为非特异性水溶性的广谱抗癌药物，对各期的肿瘤细胞均有杀灭作用，因其是细胞周期的非特异性药，可使各期细胞发生凋亡，在腹腔内给药后，其有效浓度可超过血浆20倍。大剂量氟尿嘧啶在腹腔给药后，与顺铂有相似效果，在腹水和门静脉血中可达到最高浓度，且有效浓度的维持时间延长，可提高肿瘤区域浓度，增加杀伤癌细胞作用，还可减少因血药物浓度过高而产生的副反应。本研究中，对治疗组患者抽出腹水后，予腹腔注射氟尿嘧啶和顺铂，增加药物在局部浓度及持续时间，明显增加了近期疗效，腹水得以控制，其效果优于单纯静脉化疗，而两组的副作用无明显差异，表明腹腔联合给药与口服化疗药物一样安全。

【参考文献】

[1]The European Cancer Organization．Response evaluation criteria in solid tumors[J].Eur Cancer, 2009,45(2):225～310.

[2]陈震东,孙燕,王肇炎.实用肿瘤并发症诊断治疗学[M].合肥:安徽科学技术出版社,1997.148.

[3]邓荣文,李义廷,李承良.根治性近端胃次全切或全胃切除加脾切除术在胃癌合并肝硬化门脉高压症中的应用[J].河北医学,2011，17(10):1337～1339.

[4]吴清艺,楚建设.顺铂腹腔内滴灌联合全身化疗治疗晚期胃癌[J].中国医院用药评价与分析,2007,7(1):72～74.

【基金项目】卫生部医药卫生科技发展项目，(编号：W2013GJ09)

【文章编号】1006-6233(2016)06-0939-04

【文献标识码】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.06.021

The Efficacy and Adverse Reactions of Intraperitoneal Combined with Intravenous Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis

CHENLi,etal

(TheTCMHospitalofLeshanCity,SichuanLeshan614000,China)

【Abstract】Objective: To analyze the efficacy and adverse reactions of intraperitoneal combined with intravenous chemotherapy for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis. Methods: 62 cases advanced gastric cancer patients with ascites in our hospital were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group were given intraperitoneal combined with intravenous chemotherapy, while intravenous chemotherapy alone was given to the control group. The short-term effect, ascites and adverse reactions of the two groups were observed. Results: The recent effective rate of the treatment group and control group was 64.5% and 35.5% respectively; the disease control rate was 80.6% (25/31) and 51.6% (16/31) respectively; the efficiency rate of ascites of control was 51.6% and 22.6% respectively. The differences were statistically significant (P<0.05). The adverse reactions in two groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion: Intraperitoneal and intravenous combination chemotherapy for advanced gastric cancer with ascites has a better efficacy than simple intravenous chemotherapy, and does not increase the adverse reactions.

【Key words】Combination chemotherapy;Advanced gastric cancer;Ascites