血清降钙素原、超敏C-反应蛋白及肿瘤坏死因子-a对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床意义

刘领，熊鑫，李秀业，杨霁，吴文杰，何彦侠，薛兵北京市垂杨柳医院呼吸科，北京　100022



血清降钙素原、超敏C-反应蛋白及肿瘤坏死因子-a对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床意义

刘领，熊鑫，李秀业，杨霁，吴文杰，何彦侠，薛兵
北京市垂杨柳医院呼吸科，北京100022

［摘要］目的探讨检测血清降钙素原（PCT）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子a（TNF-a）对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者早期诊断和疗效评估的意义。方法检测2015年1月1日至2015年10月31日我院112 例COPD患者急性加重期血清PCT、hs-CRP及TNF-a水平，并将其与治疗后及同年龄健康对照组对比。结果AECOPD患者治疗前PCT、hs-CRP及TNF-a水平与治疗后及健康对照组比较有显著性差异（P＜0.05）。治疗后PCT、hs-CRP与健康对照组无统计学差异（P＞0.05），而TNF-a仍高于健康对照组，差异具有显著性（P＜0.05）。结论联合检测PCT、hs-CRP及TNF-a有助于COPD急性加重的早期诊断及疗效评估。

［关键词］慢性阻塞性肺疾病降钙素原C反应蛋白肿瘤坏死因子-a

目前，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）急性加重的诊断主要还是基于症状的主观判断［1］。能够反映COPD急性加重（AECOPD）的客观指标可能存在于疾病急性加重的诱因或发病机制中。众所周知，除吸烟、空气污染等非感染因

1　材料与方法

1.1一般资料

选择2015年1月1日至2015年10月31日我院收住的112例AECOPD患者为观察对象，全部病例均有完整的病历资料，诊断均符合中华医学会呼吸病学会拟定之诊断标准［6］。急性加重判断标准：咳嗽、咳痰、气短或喘息加重，痰量增多，可伴发热等症状［1，6］。2例因病情加重合并肺性脑病转ICU治疗，1例自动出院，完成观察109例，其中男性63例，女性36例，平均年龄（73.42±15.21）岁，吸烟58例，无吸烟史或戒烟5年以上者41例。另选取同年龄段门诊健康体检人员50例为健康对照组，两组年龄、性别、吸烟史等临床资料配比（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1实验方法所有AECOPD患者住院24小时内及出院前均于清晨抽肘静脉血查PCT、hs-CRP及TNF-a，门诊健康体检患者随机抽血取样送检。应用电化学发光免疫分析测定血清PCT水平 （Roche Cobas E 601电化学发光分析仪及其配套试剂）。hs-CRP应用免疫比浊法检测（Olympus AU 2700全自动生化仪及其配套试剂）。采用夹心酶联免疫吸附试验检测TNF-a水平，试剂购自博士德生物制品公司，操作严格按产品说明书进行。

1.2.2研究方法比较AECOPD患者治疗前后及与健康对照组上述检测指标的差异。

1.3统计学处理

统计学处理采用SPSS15.0专业版，计量资料用均数±标准差（±s）表示，并采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

AECOPD组患者治疗前PCT、hs-CRP及TNF-a水平与治疗后及正常健康对照组比较有显著性差异 （P＜0.05）。治疗后PCT、hs-CRP与健康对照组无统计学差异（P＞0.05），而TNF-a仍高于健康对照组，差异具有显著性（P＜0.05），详见表1。

表1　AECOPD患者治疗前后及与健康对照组PCT、hs-CRP及TNF-a的比较

3　讨论

前已述及，感染尤其是下呼吸道细菌感染是COPD急性加重的主要诱因，但由于受老年人免疫反应的影响等因素，白细胞可能正常，而应激等因素又可致白细胞增高，故评估细菌感染通常采用的白细胞计数有其局限性。PCT是由116个氨基酸组成的无活性降钙素前肽物质，生理状态下由甲状腺滤泡旁细胞分泌，血中极微量，细菌毒素及炎症因子均可诱导肝脾肺肾的神经类分泌细胞分泌PCT，2小时内即可显著升高，且不受皮质激素等药物的影响，是检测细菌感染较为敏感的特异性指标［2，3，7］。本研究发现AECOPD患者治疗前PCT较治疗后及健康对照组显著增高（P＜0.05），治疗后PCT水平与健康对照组相近，提示PCT可及早反应AECOPD细菌感染的发生，从而有助于AECOPD的早期及客观诊断。大量文献显示PCT监测尚可优化AECOPD抗生素使用策略［8-9］。然而PCT虽为反映细菌性感染较为特异的指标，有资料显示感染仅局限于气道而未累及肺实质时PCT可能增高不明显［10］，这就说明PCT在AECOPD早期诊断上也存在敏感性受限制的特点。

CRP是一种由肝细胞合成，能和肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相蛋白，是一种高敏感性，可重复性的炎症标志物，可受细菌或病毒感染、非特异性炎症、心血管事件及组织损伤等因素的影响［11］。hs-CRP则为近年发展起来的特异性更强、敏感度更高的CRP检测方法。其检测虽不能区分感染病原类型，但作为一种炎症标志物，其检测对AECOPD早期诊断具有较高的临床价值［12］。本研究发现AECOPD患者治疗前hs-CRP较治疗后及健康对照组显著增高 （P＜0.05），治疗后hs-CRP水平与健康对照组相近，提示hs-CRP检测有利于AECOPD的早期诊断及病情疗效评估。

无论感染或非感染性因素导致COPD急性加重，原有的慢性气道炎症均将加重。TNF-a是衡量COPD气道炎症的重要指标之一，TNF-a是一种由单核细胞和巨噬细胞分泌的强有力的致炎症因子，可上调多种其它炎症因子因子如IL-1和IL-6的表达，促进中性粒细胞脱颗粒及蛋白水解酶释放，导致呼吸爆发［13-14］。本研究发现AECOPD患者治疗前TNF-a较治疗后及健康对照组显著增高（P＜0.05），治疗后TNF-a水平虽有下降但仍高于健康对照组，结果与文献报道一致［13，15］，提示TNF-a的检测对疾病急性加重及疗效评估有意义。

总之，本研究发现AECOPD患者PCT、hs-CRP及TNF-a治疗前水平显著增高，经有效治疗后显著性下降（P＜0.05），提示这些指标的联合检测有助于COPD合并感染及炎症水平的评估，对AECOPD的早期诊断、抗生素及早使用及疗效评估具有较高的临床价值。

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［中图分类号］R446.11

［文献标识码］A

［文章编号］2096-1782（2016）01-0028-04

［作者简介］刘领（1968.7-），男，汉族，重庆人，硕士，副主任医师，从事呼吸系统疾病研究，邮箱：newliuling@163.com。素外，COPD的急性加重主要由下呼吸道感染引起，其中又主要由细菌感染所致。降钙素原（procalcitonin，PCT）是目前常用的诊断AECOPD细菌感染的一个重要指标［2］，超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive pro tein，hs-CRP）是评价感染及非感染性炎症的敏感指标［3］，而肿瘤坏死因子-a（tumour necrosis factor-a，TNF-a）则是目前评价COPD气道炎症较为可靠的指标［4-5］。本研究旨在通过对2015年1月1日至2015年10月31日我院收住的112例AECOPD患者上述指标的联合检测，观察其对COPD急性加重早期诊断及疗效评估的价值。

收稿日期：（2015-12-17）

The clinical value of serum procalcitonin，high sensitivity C-reactive protein and tumour necrosis factor-a for patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Ling，XIONG Xin，LI Xiuye，YANG Ji，WU Wenjie，HE Yanxia，XUE Bin
Respiratory Department of Beijing Chui Yang Liu Hospital，Beijing，100022

［Abstract］Objective To explore the early diagnosis and therapeutic effect judgment value of serum procalcitonin，high sensitivity C-reactive protein and tumour necrosis factor-a in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Methods Serum PCT，hs-CRP and TNF-a were detected in 112 cases with AECOPD during last year when admitted，and the results were compared with that after treatment and health control group respectively.Results When compared with health control group as well as patients after treatment，serum PCT，hs-CRP and TNF-a were significantly higher in patients with AECOPD when admitted（P＜0.05）.Serum PCT and hs-CRP shown no statistical difference between patients after treatment and health control group（P＞0.05），but TNF-a was still higher in patients after treatment when compared with health control group（P＜0.05）.Conclusion Combination detection of serum PCT，hs-CRP and TNF-a are helpful for early diagnosis and therapeutic effect judgment in patients with AECOPD.

［Key words］chronic obstructive pulmonary disease；procalcitonin；C-reactive protein；tumour necrosis factor-a