华东两市新生儿房间隔缺损和室间隔缺损检出情况及影响因素分析

赵天明，王增武，张林峰，王馨，陈祚，张甦，唐新华，祖秋菊，胡立群，李守军，逄坤静，朱曼璐，高润霖代表先天性心脏病筛查课题组



临床研究

华东两市新生儿房间隔缺损和室间隔缺损检出情况及影响因素分析

赵天明，王增武*，张林峰，王馨，陈祚，张甦，唐新华，祖秋菊，胡立群，李守军，逄坤静，朱曼璐，高润霖*代表先天性心脏病筛查课题组

摘要

目的：了解华东两市新生儿房间隔缺损（ASD）和室间隔缺损（VSD）患儿的检出情况及其影响因素，为新生儿ASD和VSD的预防、诊治和监测提供科学依据。

方法：以2013-09至2014-11期间两市各调查点连续出生的孕满28周的2 100例活产新生儿及其父母作为调查对象，在新生儿出生后0～7天内进行问卷调查和彩色多普勒超声心动图检查，收集ASD和VSD患儿及其父母的相关临床资料。

结果：共筛查4 152例新生儿，其中男婴2 189例（52.72%），胎龄为（39.18±1.48）周，产妇年龄为（26.54±4.36）岁。新生儿ASD和VSD检出率分别为60.5‰和12.8‰，且不同性别新生儿ASD和VSD检出率差异均无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析发现产妇孕前体重指数和家居装修是新生儿ASD的影响因素，而产妇孕早期服药是新生儿VSD的影响因素。

结论：华东两市新生儿ASD和VSD检出率较高，应采取针对性的综合干预措施，加强新生儿ASD和VSD的早期筛查，降低新生儿ASD和VSD的发生和改善预后。

关键词 房间隔缺损；室间隔缺损；新生儿；检出率；影响因素

Objective： To investigate the detection rates and influencing factors of atrial septal defect （ASD） and ventricular septal defect （VSD） among neonates in two cities of East China and to provide scientific basis for the prevention， diagnosis， treatment and monitor of ASD and VSD.

Methods： 2100 newborns with gestational age of at least 28 weeks were recruited consecutively from each city between 2013-09 and 2014-11. Data related to ASD and VSD were collected by questionnaires and echocardiographic screening was conducted within 7 days after birth.

Results： A total of 4152 neonateswere examined with gestational age of （39.03 ± 1.29） weeks， among whom 2189 were male infants （52.72%）， and age of mother was （26.32 ± 4.10） years old. Detection rates of ASD and VSD were 60.5‰ and12.8‰ respectively， showing no significant difference between genders （P＞0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that maternal pre-pregnancy BMI and home decoration were the influencing factors of ASD and maternal drug use in early pregnancy was the influencing factor of VSD among newborns.

Conclusions： Detection rates of ASD and VSD among neonates were relatively high in two cities of East China. Early screening is importtant to reduce the incidence of ASD and VSD and improve the prognosis.

（Chinese Circulation Journal， 2016，31：564.）

先天性心脏病（Congenital heart disease，CHD）是儿童期最常见的先天畸形以及引起围产儿和婴幼儿死亡的主要原因［1］。国外流行病学资料显示，CHD发病率为4‰～50‰［2］；CHD出生患病率接近8‰［3］。国内研究结果显示，婴幼儿CHD患病率为1.3‰～26.6‰［4-6］，且呈明显上升趋势［7-9］。CHD已经成为影响儿童身心健康和人口生存质量的重大公共卫生问题，给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担［10］。我国每年约有10～15万新生儿患有CHD［11］，其中房间隔缺损（ASD）和室间隔缺损（VSD）是新生儿最常见的CHD类型。因此，加强新生儿ASD和VSD的早期筛查和早期诊断，对于ASD和VSD的早期治疗和改善预后以及提高人口素质具有重要意义。此外，目前多数CHD患病率研究的数据都来源于相关的人口出生缺陷登记信息，而采用在CHD诊断上具有较高准确性的彩色多普勒超声心动图针对早期新生儿进行CHD筛查的研究尚少见。因此，本研究采用彩色多普勒超声心动图对华东两市连续出生的活产新生儿（0～7天）进行ASD和VSD筛查，探究新生儿ASD和VSD的患病情况及其影响因素，为我国新生儿ASD和VSD的预防、诊治和监测提供理论依据。

1 资料与方法

研究对象：本研究数据来源于“十二五”国家科技支撑计划项目“中国重要心血管病患病率调查及关键技术研究”（以下简称“十二五”课题）的CHD调查部分。“十二五”课题CHD调查部分是在“十二五”课题多阶段分层随机抽样选取的区/县中，按照东、中、西部及城乡，采用分层随机抽样的方法抽取20个区/县进行新生儿CHD筛查。本研究以2013-09至2014-11期间华东二市（浙江省湖州市和安徽省淮北市）各调查点连续出生的孕满28周的2 100例活产新生儿及其父母作为调查对象。本项研究通过中国医学科学院阜外医院伦理委员会批准，所有新生儿监护人均已签署知情同意书。

样本量计算：“十二五”课题CHD调查是在95%可信区间（CI）下，采用简单随机抽样样本量计算公式并考虑设计效应进行估算。新生儿患病率取1%作为估计值，单独计算分东、中、西部及城乡共6层每层所需样本量，合并得到总样本量约4.2万人，因此每个区/县需要调查2 100例新生儿。

研究方法：新生儿出生后0～7天内进行问卷调查和彩色多普勒超声心动图检查。问卷调查由经过统一培训的产科医生或护士采用面对面问卷访谈产妇和查阅产妇住院分娩病历的方式进行，调查内容主要包括产妇的基本情况（出生日期、民族、文化、身高、体重和妊娠史等）、产妇孕前（孕前3个月）和怀孕早期（怀孕后3个月内）的暴露情况（吸烟、饮酒、服药和疾病等）以及新生儿情况（性别、体重、胎龄和分娩方式等）。

彩色多普勒超声心动图检查：由各医院接受项目统一培训的从事小儿心脏超声诊断的医生对符合条件的新生儿进行操作。彩色多普勒超声心动图检查内容包括：（1）显示左心室长轴切面图、心尖四腔切面图、左心室短轴切面图和心底短轴切面图等最常用的二维切面图，必要时根据具体情况增加胸骨旁四腔切面图、剑突下四腔切面图和心尖五腔切面图等切面观；（2）检测心内各瓣膜口是否有异常血流，二维切面上提示可能异常线索的应进行重点检测；（3）根据彩色血流图像中出现的异常血流，从速度、时相、性质和途径等方面进行血流的定性或定量分析，并记录频谱多普勒；（4）小儿心脏超声医生应根据彩色多普勒超声心动图检查的各项指标进行综合判断，并做出最终诊断。

变量定义：（1）本研究CHD的定义采用WHO制定的国际疾病分类-10（ICD-10），其中卵圆孔所在位置有缺损且卵圆瓣能够覆盖卵圆孔者定义为卵圆孔未闭，否则为ASD。（2）产妇孕前体重指数（BMI）：＜18.5 kg/m2为体重过轻，18.5～23.9 kg/m2为体重正常，24.0～27.9 kg/m2为超重，BMI≥28 kg/m2为肥胖。（3）产妇流产史：包括自然流产和人工流产。（4）装修：孕前半年至怀孕后3个月内产妇家里进行过装修。（5）产妇孕早期服药：产妇怀孕后3个月内服用过药物。（6）低出生体重儿：出生体重＜2 500 g的活产新生儿。（7）巨大儿：出生体重≥4 000 g的活产新生儿。（8）早产儿：胎龄满28周但不足37周的活产新生儿。

质量控制：为保证研究及数据的质量，本研究采取如下措施进行质量控制：（1）编制统一的调查方案、调查表格和填表说明；（2）问卷调查人员以及小儿心脏超声诊断的医生必须经过国家项目组的统一培训，培训合格后方能参加调查；（3）设立专门的质量控制小组，对调查中可能出现的质量问题进行严格的质控；（4）所有新生儿超声心动图检查图像资料均需要按要求及时完整保存，并由阜外医院小儿超声科专家对影像资料以及诊断结果进行审核；（5）进行两遍数据录入并进行数据核对。

统计学方法：采用Epidata3.1软件进行数据录入，SAS 9.3软件进行统计分析。计量资料用±s表示，两组间均数比较采用t检验；计数资料用率表示，率的比较采用χ2检验；新生儿先天性心脏病的影响因素分析采用多因素非条件Logistic回归。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

基本情况（表1）：本研究共筛查4 152例新生儿，其中淮北 市2 008例（48.36%）， 湖 州市2 144例（51.64%），华东两市的总应答率为89.9%。新生儿中男婴2 189例（52.72%），出生体重为（3 373.35±467.91）g，胎龄为（39.18±1.48）周。产妇年龄为（26.54±4.36）岁，其中汉族4 124例（99.33%）。除男婴的出生体重和剖宫产率高于女婴以外（P＜0.05），不同性别新生儿及其父母的其他特征差异无统计学意义。

ASD和VSD检出情况： ASD检出率为60.5‰，男婴和女婴ASD检出率分别为60.3‰和60.6‰；VSD检出率为12.8‰，男婴和女婴VSD检出率分别为9.6‰和16.3‰；ASD和VSD不同性别检出率的差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。

单因素分析结果（表2）： 本研究分别以研究对象的ASD和VSD检出情况为因变量进行ASD 和VSD影响因素的单因素分析，结果显示新生儿体重、新生儿胎龄、产妇孕前BMI、装修和产妇妊娠糖尿病在ASD新生儿和非ASD新生儿中的分布差异具有统计学意义（P＜0.05），而VSD新生儿的父母吸烟和母亲孕早期服药比例显著高于非VSD新生儿（P＜0.05）。

多因素Logistic回归分析（表3、表4）： 本研究分别以是否检出ASD和VSD为因变量，其他因素作为自变量，进行多因素Logistic回归分析；产妇民族和产妇地区作为调整因素始终纳入模型，其他因素采用多因素非条件逐步回归分析的方法，以0.05为纳入标准，0.10为排除标准进行筛选。最终结果显示，产妇孕前BMI和装修是新生儿ASD的影响因素，而产妇孕早期服药是新生儿VSD的影响因素（P＜0.05）。

表1 新生儿及其父母的基本情况［例（%）］

表2 新生儿ASD和VSD影响因素的单因素分析［例（%）］

注：ASD：房间隔缺损；VSD：室间隔缺损；BMI：体重指数。*患病与未患病间比较

表3 多因素Logistic回归模型变量与赋值情况

注：ASD：房间隔缺损；VSD：室间隔缺损；BMI：体重指数

表4 新生儿ASD和VSD影响因素的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

本研究结果显示华东两市新生儿（出生0～7天）ASD和VSD检出率分别为60.5‰和12.8‰，且不同性别新生儿ASD和VSD检出率差异均不具有统计学意义（P＞0.05）；多因素分析结果提示，产妇孕前肥胖和装修是新生儿ASD的危险因素，而产妇孕早期服药是VSD的危险因素（P＜0.05）。

2009～2011年天津市采用多普勒彩超对出生0～6个月的婴儿进行CHD筛查［12］，结果显示ASD 和VSD患病率分别为10.6‰和6.3‰，均显著低于本研究结果；可能的原因包括：（1）该研究中婴儿若同时患有多种CHD则以最主要的CHD作为诊断，ASD定义为房间隔水平处存在缺损和分流（卵圆窝处缺损直径＜5mm为卵圆孔未闭），而本研究将新生儿所患CHD均作为诊断，而且ASD定义也有所差别；（2）部分ASD和VSD能够随着时间的推移而逐渐自行闭合［13， 14］，该研究中婴儿的筛查年龄为（2.5±1.6）个月，而本研究的筛查时间为出生后0～7天。有研究利用台湾2000年～2006年活产新生儿的登记数据进行CHD患病情况调查［15］，结果显示VSD和ASD患病率分别为4.0‰和3.2‰，均明显低于本研究结果；原因可能包括：（1）该研究仅将住院治疗或去门诊诊治超过3次的小缺损（如小ASD和VSD等）病例纳入研究，以尽量避免纳入自行愈合的缺损而高估患病情况，与本研究存在差异；（2）该研究CHD患儿诊断时年龄可能与本研究不同。2012年上海市采用超声心动图对新生儿进行CHD筛查［5］，结果显示ASD和VSD患病率分别为6.2‰和17.3‰，其中ASD显著低于本研究，而VSD高于本研究；原因可能为该研究新生儿出生2～97 h进行超声检查，并对筛查出CHD的新生儿进行1个月随访以确诊疾病和排除自行闭合的CHD，而且ASD定义为婴儿3个月龄时仍存在缺损而且直径＞5 mm，因此该研究并没有包含小ASD和自行愈合的缺损，与本研究不同。

Liu等［12］和Mills等［16］的研究结果显示产妇孕前肥胖是新生儿CHD的危险因素，本研究结果显示的产妇孕前肥胖是新生儿ASD的危险因素支持以上研究结果，可能原因是肥胖能够引起的糖代谢和脂代谢的紊乱、胰岛素抵抗以及脂肪细胞的激素作用等多种代谢紊乱，进而导致CHD的发生。本研究还发现装修能够增加新生儿发生ASD的风险，与文献报道相似［11， 17 ］；原因可能与房屋装修所引起的环境污染以及装修材料中的有毒物质有关，所以母亲孕前和孕早期应该尽量避免暴露于有污染的环境。以往研究表明，孕妇妊娠期（尤其是孕早期）服用药物会增加婴儿CHD的发病风险，如抗生素［18］、降压药［19］、非甾体抗炎药［20］等，本研究发现产妇孕早期服药会增加新生儿罹患VSD的风险，与上述研究结果相似。

综上所述，本研究结果显示华东两市出生0～7天新生儿ASD和VSD的检出率较高，需要引起广大医务工作者的重视；此外，多因素分析所发现的新生儿ASD和VSD的影响因素对于新生儿ASD和VSD的防治工作具有重要意义。由于ASD和VSD等先天性心脏病是遗传因素、母体因素和环境因素等多种危险因素综合作用的结果，因此需要采取有针对性的综合措施减少ASD和VSD等CHD的发生和发展。

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（编辑：梅平）

收稿日期：（2015-12-22）

基金项目：“十二五”国家科技支撑计划项目“中国重要心血管病患病率调查及关键技术研究”（ 2011BAI11B01）

作者单位：100037 北京市，北京协和医学院 中国医学科学院 国家心血管病中心 阜外医院 社区防治部（赵天明、王增武、张林峰、王馨、陈祚、朱曼璐），小儿心脏外科（李守军），超声科（逄坤静），心内科（高润霖）；湖州市妇幼保健院（张甦）；浙江省心脑血管病防治研究中心（唐新华）；淮北市人民医院（祖秋菊）；安徽医科大学附属省立医院 安徽省心血管病研究所（胡立群）

作者简介：赵天明 硕士 研究生 主要从事心血管病流行病学研究 Email： zhaotianming0103@163.com*共同通讯作者 ：王增武 Email： wangzengwu@foxmail.com高润霖 Email： gaorunlin@263.net

中图分类号：R541.4

文献标识码：A

文章编号：1000-3614（2016）06-0564-05

doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2016.06.010

Detection Rates and Influencing Factors of Atrial Septal Defect and Ventricular Septal Defect Among Live Births in Two Cities of East China

ZHAO Tian-ming， WANG Zeng-wu， ZHANG Lin-feng， WANG Xin， CHEN Zuo， ZHANG Su， TANG Xin-hua， ZU Qiu-ju，HU Li-qun， LI Shou-jun， PANG Kun-jing， ZHU Man-lu， GAO Run-lin.
Division of Prevention and Community Health， Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital， CAMS and PUMC， Beijing （100037）， China

Co-corresponding Authors： WANG Zeng-wu， Email： wangzengwu@foxmail.com and GAO Run-lin， Email： gaorunlin@263.net

Abstract