原创与国产氨氯地平分散片对原发性高血压降压效果及血管紧张素和肾素活性的影响比较

李凯春，王 建，刘世芳

(1．东莞市南城人民医院，东莞 523071;2．东莞市石碣镇社区服务中心，东莞 523290)

原创与国产氨氯地平分散片对原发性高血压降压效果及血管紧张素和肾素活性的影响比较

李凯春1，王 建2，刘世芳2

(1．东莞市南城人民医院，东莞 523071;2．东莞市石碣镇社区服务中心，东莞 523290)

目的:探讨原创与国产氨氯地平分散片对原发性高血压降压效果及血管紧张素和肾素活性的影响。方法:选择2014年6月—2015年6月本院门诊及住院的轻中度原发性高血压患者163例，将其分为合资组75例和国产组88例，合资组给予原创苯磺酸氨氯地平片治疗，国产组给予国产苯磺酸氨氯地平分散片治疗，两组剂量均为5～10 mg/d。治疗3个月后比较两组血压下降情况，血管紧张素(AngⅡ)和肾素活性(PRA)变化情况及两组患者治疗成本。结果:两组患者治疗后1个月和3个月收缩压及舒张压下降程度均无显著差异(P＞0．05);两组患者治疗前后比较PRA水平有显著升高(P＜0．05)，而治疗后两组患者Ang II水平无明显变化(P＞0．05)，治疗后两组患者Ang II和PRA水平无差异(P＞0．05);合资组每月治疗成本显著高于国产组(P＜0．05);两组患者不良反应发生率无显著差异(P＞0．05)。结论:原创与国产氨氯地平分散片对原发性高血压的降压效果相似，对血管紧张素无明显影响但能够升高肾素活性，而国产氨氯地平分散片治疗成本明显低于原创氨氯地平，具有着更高的经济学效应。

原创氨氯地平，国产氨氯地平，原发性高血压，血管紧张素，肾素活性

高血压为常见病和多发病，目前调查研究显示［1］，大约20%的成年人均患有不同程度的高血压，且高血压病死率占心血管疾病病死率的50%，是患者发生心力衰竭的重要危险因素。氨氯地平属于长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对于氨氯地平的降压作用，目前已经获得临床的认可［2］。但是由于原创氨氯地平价格较高，未能获得临床的广泛运用。本研究探讨原创与国产氨氯地平分散片对原发性高血压患者的降压效果及对患者血管紧张素、肾素活性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年6月—2015年6月本院门诊及住院的轻中度原发性高血压患者163例作为研究对象，入组患者均符合《中国高血压指南·2010年版》［3］诊断标准，按照患者意愿将患者分为合资组与国产组，其中合资组患者75例，国产组患者88例。合资组中男性40例、女性35例，平均年龄(56．48±10．86)岁，平均收缩压(164．38±13．64)mmHg，平均舒张压(98．38±7．33)mmHg，平均心率(76．18±7．35)次/min;国产组中男性46例、女性42例，平均年龄(57．95±11．43)岁，平均收缩压(165．49±15．37)mmHg，平均舒张压(99．41±6．42)mmHg，平均心率(74．59±8．38)次/min。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，组间具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准:①年龄≥18岁;②坐位舒张压(SeDBP)在95～115 mmHg，坐位收缩压(SeSBP)＜180 mmHg;③终止以往的抗高血压治疗;④体重未超过其标准体重指数正常值的±30%;⑤自愿签署知情同意书，愿意配合本研究。排除标准:①继发性高血压或恶性高血压患者;②近0．5年内发生急性心肌梗死患者;③并发脑血管意外史或过去1年有短暂性脑缺血发作史;④妊娠期及哺乳期妇女;⑤有精神或药物滥用史;⑥并发肝肾功能损伤或其他系统疾病患者;⑦对氨氯地平过敏或禁忌者。

1.3 治疗方法 合资组患者给予原创苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司)口服，起始剂量为5 mg/d，治疗7～14 d后可根据患者自身情况适当增加药量，最大剂量为10 mg/d。国产组患者给予国产氨氯地平分散片(南通久和药业有限公司)口服，用药剂量同合资组。患者每2周门诊随访1次，测量患者血压、心率，并记录用药不良反应。

1.4 观察指标 ①比较两组患者1个月和治疗3个月后收缩压与舒张压下降程度;②比较两组患者治疗前、治疗3个月后血管紧张素(AngⅡ)、肾素(PRA)活性，AngⅡ与PRA活性采用放射免疫法进行检测;③比较两组患者每月平均治疗成本;④比较两组患者治疗期间药物相关不良反应。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22．0统计学软件进行处理分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0．05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压下降程度比较 两组患者治疗1个月和3个月收缩压及舒张压下降程度，两组比较均无显著差异(P＞0．05)，见表1。

表1 两组患者血压下降程度比较(珋x±s) mmHg

2.2 血管紧张素、肾素活性变化 治疗前两组患者Ang II、PRA水平无显著差异(P＞0．05)，治疗3个月后两组患者PRA水平有显著升高(P＜0．05)，而治疗后两组患者Ang II水平无明显变化(P＞0．05)，治疗后两组患者Ang II、PRA水平无差异(P＞0．05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血管紧张素、肾素活性变化(珋x±s)

2.3 治疗成本 原创苯磺酸氨氯地平片每盒售价35元，5 mg/片，每盒 7片，平均每月治疗成本为(158．49±16．36)元;国产氨氯地平分散片每盒售价31元，5 mg/片，每盒 14片，平均每月治疗成本为(73．95±8．32)元，合资组每月治疗成本显著高于国产组(P＜0．05)。

2.4 不良反应 两组患者治疗前后血尿常规、肝肾功能、心电图等均未发现异常，治疗期间，合资组发生1例轻度嗜睡，1例头晕，不良反应发生率2．67%;国产组发生2例头晕、1例轻度嗜睡、1例开始用药时心慌，不良反应发生率为4．55%。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨论

苯磺酸氨氯地平片(络活喜)是由辉瑞制药有限公司所研发出的一种长效的钙离子拮抗降压药物，其降压效果稳定、半衰期长且能够有效改善血压变异性，对于降低血脑血管事件的发生疗效肯定［4］。随着原创氨氯地平专利的到期，目前国产的氨氯地平仿制药物已经在我国基层医院和社区获得了广泛的应用，二者的降压机制、用法用量完全相同，但二者的价格差异较大，在基层医疗机构原创氨氯地平无法进入［5］。本研究探讨原创氨氯地平片与国产氨氯地平分散片对原发性高血压患者的降压效果，及其对患者血管紧张素、肾素活性的影响的差异。

本研究结果显示，两组患者治疗1个月和3个月收缩压及舒张压下降程度均无显著差异(P＞0．05)，表明原创氨氯地平片与国产氨氯地平分散片治疗原发性高血压临床疗效相似，两组不良反应也无明显差异。有研究显示［6］，对于原发性高血压患者，肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)的激活能够促进心肌纤维化、动脉粥样硬化的形成与左室肥厚，使交感神经兴奋。目前，氨氯地平对RAAS系统的影响尚无统一认识。另有研究显示［7］，氨氯地平对PRA有明显升高作用，而对Ang II则影响不明显，但是作用机制尚不清楚。本研究结果也得到相同印证，两组患者PRA水平有所升高，而Ang II水平均无明显变化，且两组患者治疗后Ang II、PRA无差异。提示国产氨氯地平分散片与原创氨氯地平片对肌体RAAS的影响相同。但治疗成本国产氨氯地平分散片明显低于原创氨氯地平片。

综上所述，原创与国产氨氯地平分散片对原发性高血压的降压效果相似，对血管紧张素无明显影响但能够升高肾素活性，而国产氨氯地平分散片治疗成本明显低于原创氨氯地平片，具有着更高的经济学效应。

1 余盛龙，陈次滨．氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效观察［J］．广东医学，2011，32(18):2458－2460

2 熊瑛，罗丹，李俊，等．氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的疗效［J］．中国老年学杂志，2012，32(22):5030－5031

3 中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南［M］．北京:人民卫生出版社，2010:9－10

4 吴泽兵，张颖，余其贵，等．缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪对老年高血压患者血压变异性的影响［J］．中华心血管病杂志，2012，40(1): 8－13

5 杨书文，张晏，付静，等．氨氯地平阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病的临床疗效分析［J］．现代生物医学进展，2013，13(1):116－118

6 马春华，华琦，陈慧敏，等．左旋氨氯地平和氨氯地平治疗轻中度高血压的临床观察［J］．中华老年心脑血管病杂志，2011，13(2):135－136

7 漆军华．氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压合并冠心病的临床价值［J］．河北医学，2012，18(6):835－837

8 王永光，叶向阳．复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压的治疗效果分析［J］．中国生化药物杂志，2015，8(11):52－54

R972+．4

A

1006-5687(2016)03-0036-03

2016-03-05

东莞市科技计划项目(No．201510515000693)