富氢液联合羟考酮控释片对癌性神经病理性疼痛的临床疗效观察

苏 伟

(天津市第三中心医院分院，天津 300250)

富氢液联合羟考酮控释片对癌性神经病理性疼痛的临床疗效观察

苏 伟

(天津市第三中心医院分院，天津 300250)

目的:探讨富氢液(HRW)联合盐酸羟考酮控释片(OHCT)对癌性神经病理性疼痛(MNP)的临床疗效。方法:选择80例MNP患者随机分成OHCT治疗组(A组)和HRW联合OHCT治疗组(B组)，观察两组患者的VAS评分、爆发痛情况、疼痛缓解率、OHCT用量及药物不良反应。结果:用药治疗后两组患者的VAS评分和爆发痛发作次数均较治疗前显著降低(P＜0．05);在治疗第14 d和28 d后VAS评分、疼痛缓解率、爆发痛发作次数及OHCT用量等方面B组比A组患者改善更明显(P＜0．05)，且便秘、恶心和呕吐等不良反应明显减少(P＜0．05)。结论:HRW联合OHCT治疗能更有效改善MNP临床症状，并减少OHCT用量及药物不良反应。

癌性神经病理性疼痛，盐酸羟考酮控释片，富氢液

癌痛是恶性肿瘤在其发展过程中产生的疼痛，约70%～90%的肿瘤患者在疾病过程中会出现癌性疼痛。癌性神经病理性疼痛(MNP)是一种常见、复杂的癌痛类型，其因为高发病率和低治愈率逐渐受到人们的重视［1］。MNP的治疗一直是癌痛领域的难题，阿片类药物是MNP治疗的基石，目前主要联合使用阿片类药物和辅助类药物进行治疗［2］。富氢液(HRW)是一种富含氢气的溶液，具有神经保护和镇痛作用，其主要作用机制是调节氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等［3，4］。最近，大量研究发现HRW对神经病理性痛、炎性痛、糖尿病神经痛和瑞芬太尼痛觉过敏等多种疾病模型具有治疗作用［5－8］。盐酸羟考酮控释片(OHCT)主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用，是治疗MNP的常用药物之一［9］。HRW具有便于携带、易于管理和安全有效等特点，本试验拟观察HRW联合OHCT治疗MNP患者的疗效及不良反应，为MNP的临床治疗提供方法。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择接受药物治疗且临床诊断为MNP的肿瘤患者80例随机分成OHCT治疗组(A组)和HRW联合HOCT治疗组(B组)，其中2例患者因不良反应严重退出试验，总样本数为78例，其中A组38例，B组40例。A组和B组患者在性别、年龄、体重及治疗前VAS评分上均无统计学差异(P＞0．05)，具有可比性，见表1。

表1 患者一般资料情况比较(珋x±s)

1.2 纳入和排除标准 本试验通过医院伦理委员会批准，所有入组患者均签署知情同意书。纳入标准:年龄≥18岁;视觉模拟评分法(VAS)评分＞4分中、重度疼痛患者，疼痛过敏或超敏，疼痛神经支配部位有肿瘤侵犯或压迫;能够按时复诊或可联系的患者;未曾进行任何介入治疗，未曾使用过阿片类药物;入组1月前及治疗期间未行放疗和化疗;器官功能无严重异常;无头晕、恶心、呕吐、便秘、尿潴留等;无精神疾患，意识清醒，语言表达能力正常;预计生存时间＞3个月。排除标准:对阿片类药物过敏或不耐受患者;有阿片类药物滥用史者;并发严重心脑疾病的患者;妊娠患者。

1.3 治疗方法 所有患者均给予盐酸羟考酮控释片(商品名:奥施康定)，初始剂量为10 mg/12 h，根据疼痛缓解程度及不良反应情况，按50%递增或25%递减调整剂量，直至疼痛缓解(VAS≤3分)或出现不能耐受的不良反应时的OHCT剂量为维持剂量［10］。B组患者给予5 ml/kg的富氢液(富氢水)饮用，2次/d，持续28 d;而A组患者在相同时间点饮用相同剂量的纯净水(包装外观同富氢水相同)。

1.4 观察指标 观察并记录患者治疗前1 d(基础值)及治疗后第7、14和28 d的VAS分值(取3次评分的平均值)、治疗效果、睡眠评分、爆发痛发作次数、OHCT日均使用剂量及药物不良反应等。镇痛效果评价采用VAS法:0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。以维持用药或最大用量的VAS评分与用药前VAS评分作比较来判定治疗效果，疗效评定标准:①显效(明显缓解+完全缓解，VAS下降＞70%);②有效(中度缓解，VAS下降50%～70%);③无效(未缓解+轻度缓解，VAS下降＜50%或上升)。有效率=(有效+显效)患者例数/总例数×100%。不良反应情况:记录治疗过程中发生的各种不良反应，如头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制等，疗程结束后统计各不良反应发生人数，计算不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18．0统计软件进行分析，计量资料以珋x±s表示，组内比较采用方差分析，组间比较采用t检验;计数资料用率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后疼痛缓解情况 观察治疗后第7、14和28 d，两组患者VAS评分均较治疗前显著下降(P＜0．05)，治疗后第7 d，两组患者间VAS评分无统计学差异，但治疗后第14 d和28 d，B组患者的VAS评分与A组比较明显下降(P＜0．05)，见表2。治疗后第7 d，两组患者在疼痛治疗有效率方面亦无统计学差异，但治疗后第14 d和28 d，B组患者的疼痛治疗有效率明显高于A组(P＜0．05)，见表3。

表2 患者治疗前后各时间点VAS评分比较(珋x±s) 分

表3 患者的疼痛治疗有效率比较

2.2 患者治疗后爆发痛发作情况 观察治疗后第7、14和28 d，两组患者爆发痛发作次数均较治疗前显著降低(P＜0．05)，且治疗后第14 d和28 d，B组患者爆发痛次数均较A组明显减少(P＜0．05)，见表4。

表4 患者爆发痛发作情况比较(珋x±s) 次

2.3 患者的OHCT用量 治疗后第7 d，两组患者OHCT日均用量无统计学差异，但治疗后第14 d和28 d，B组患者OHCT日均用量显著低于A组(P＜0．05，表5)。

表5 患者OHCT日均用量比较(珋x±s)mg/d

2.4 患者治疗后不良反应 两组患者在治疗后主要不良反应表现为恶心和呕吐、头晕、嗜睡、便秘、排尿困难等，B组患者的头晕、恶心和呕吐、便秘、排尿困难发生率明显低于A组(P＜0．05)，见表6。

表6 患者不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

MNP在癌痛患者中广泛存在，其病因和形成机制复杂，往往合并多种因素，如肿瘤压迫、侵犯神经组织，或者是抗肿瘤治疗如手术和放化疗造成的直接或间接神经损伤，进而激发神经炎性反应，镇痛药物治疗难以满意控制，一直是临床治疗的难点［1］。目前，全世界的肿瘤学家及疼痛治疗学家对MNP的关注度越来越高，但缺乏随机对照的大规模临床研究，基础研究和临床研究脱节严重，MNP的临床治疗以复合用药为主［2］。阿片类止痛药物是治疗MNP的主要方式，OHCT是目前临床常用的阿片类止痛药之一，口服生物利用度高达90%，镇痛强度约为吗啡的2倍，主要作用于大脑和脊髓等中枢神经系统［9］。本研究显示，OHCT治疗组患者疼痛评分在治疗后第7 d较治疗前下降，但治疗后第14 d和28 d疼痛评分并没有明显进一步下降。若通过增加阿片类药物的剂量来提高疼痛疗效，将明显增加药物的不良反应，临床实践证明联合用药可有效缓解疼痛，并明显减少药物的不良反应，阿片类药物联合其他辅助药物可有效缓解MNP。近年来，大量研究发现，氢气对多种疾病具有神奇的治疗作用，机制与抗炎、抗氧化和抗凋亡等有关，可调节体内许多信号通路系统［11］。HRW是一种富含氢气的溶液，制作简单，宜于保存，应用方便，对多种急慢性神经系统疾病具有显著的治疗作用［3，4］。最近，大量研究发现，HRW对神经病理性痛、炎性痛、糖尿病神经痛和瑞芬太尼痛觉过敏等多种疾病模型具有治疗作用［5－8］。本研究结果亦显示，HRW联合OHCT治疗MNP有较高的疼痛缓解率，并能明显降低VAS评分、减少爆发痛次数和OHCT日均用量，且不良反应明显减少，提示 HRW联合OHCT治疗MNP比单用OHCT治疗能带来更多的临床效益，为临床治疗提供了新的方向。但由于本研究病例数少、观察时间短，鉴于MNP的复杂性，还需进一步开展多中心和大样本临床研究，为临床应用提供依据。

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Clinical Assessment of Hydrogen rich Water and Oxycodone Hydrochloride Controlled release Tablets in Treatment of Malignant Neuropathic Pain

Su Wei
(Branch of Tianjin Third Central Hospital，Tianjin 300250)

Objective:To investigate the clinical efficacy of hydrogen－rich water(HRW)combined with oxycodone hydrochloride controlled－release tablets(OHCT)in the treatment of malignant neuropathic pain(MNP)patients．Methods:Eighty MNP patients were randomly divided into two groups:OHCT group(group A)and HRW combined OHCT group(group B)．The visual analog scale(VAS)score，frequency of pain outbreaks，pain relief rate，average dose of OHCT per day，and adverse reactions were observed．Results:The VAS scores and frequency of pain outbreaks in groups A and B were significantly reduced after treatment(P＜0．05)．Compared with group A，the VAS scores，pain relief rate，outbreak pain and average dose of OHCT per day in group B were significantly improved after 14 and 28 days of treatment(P＜0．05)，and the adverse reactions，such as constipation，nausea and vomiting，in group B were significantly less than those in group A(P＜0．05)．Conclusion:HRW combined with OHCT can effectively improve the MNP，and reduce average dose of OHCT per day and adverse reactions．

malignant neuropathic pain，oxycodone hydrochloride controlled－release tablets，hydrogen－rich water

R971+．1

A

1006-5687(2016)03-0033-03

2016-03-18