头孢曲松钠致73例儿童不良反应分析

彭秋燕，陈丽芳，黄淑萍

(天津市海河医院，天津 300350)

头孢曲松钠致73例儿童不良反应分析

彭秋燕，陈丽芳，黄淑萍

(天津市海河医院，天津 300350)

目的:探讨头孢曲松钠致儿童药物不良反应一般规律和特点，以指导临床合理用药。方法:采用回顾性研究方法，检索中国知网全文数据库1994—2015年关于头孢曲松不良反应的文献，筛选收集儿童不良反应的案例报告，统计各病例的性别、年龄、给药方法、不良反应出现时间及临床表现和转归等，并进行总结分析。结果:头孢曲松钠药品不良反应主要以过敏反应为表现的全身性损害，以及消化系统、血液系统、泌尿系统、神经系统、呼吸系统、皮肤及其附件等损害。ADR可发生在用药后各时间段，以静脉滴注为主要用药途径。结论:儿童应用头孢曲松钠过程中应严格掌握适应证、用法用量，用药时应加强监测，减少不良反应的发生。

头孢曲松钠，儿童，不良反应，分析

头孢曲松钠(ceftriaxone sodium)为半合成的第三代头孢菌素类抗生素，其杀菌力强、抗菌谱广，具有高效、长效、低毒、耐酶等特点，适用于多种细菌感染和某些特殊人群，是头孢菌素类药物中较优秀的一种［1］。但随着头孢曲松钠临床应用的日趋扩大，其不良反应(ADR)也日趋增多。为给临床合理用药提供参考，笔者对近年报道的73例儿童应用头孢曲松钠引起的ADR进行了分析探讨。

1 资料与方法

1.1 资料 以头孢曲松钠为题名检索词，通过中国知网(CNKI)全文数据库，在线检索1994—2015年中文医药卫生期刊，从检索到的结果中逐条筛选出有关儿童(≤16岁)应用头孢曲松引起不良反应的文献资料。排除标准:①非不良反应案例报道文献;②成人不良反应案例报道;③重复报道。

1.2 方法 经检索，符合筛选标准的头孢曲松致儿童不良反应的文献资料共有58篇，病例73例。采用回顾性研究方法，总结以上文献，统计各病例的性别、年龄、给药方法、临床表现、不良反应出现时间和转归等相关资料进行分析。

2 结果

2.1 患者情况 73例ADR中，男患儿为50例，女患儿为23例，年龄最小的为7个月，年龄最大的为15岁。1～5岁的患儿ADR发生率最高，占41．10%，其次为6～10岁的患儿，占31．51%，见表1。

表1 患儿的年龄与性别分布

2.2 药品用法及用量 在73例ADR报道中，单独用药64例，联合用药9例，占12．33%。联合用药品种为利巴韦林(4例)、阿昔洛韦(1例)、痰热清(2例)、赖氨匹林(1例)、康艾注射液(1例)。注射用头孢曲松钠药品说明书中规定小儿常用量静脉滴注，用药量为20～80 mg/kg·d－1，12岁以上小儿用成人剂量。此73例患儿中超剂量用药为12例，占16．44%。73例均为日剂量1次给药，其中静脉注射1例，肌肉注射1例，皮试发生副作用1例，其余70例均为静脉滴注，见表2。

表2 用药情况与给药途径

2.3 出现不良反应的时间分布 ADR发生时间最短是0．5 min，最长是在用药12 d后，发生ADR时间分布，见表3。

表3 发生ADR时间分布

2.4 不良反应累及器官或系统及临床表现 ADR涉及以过敏反应为表现的全身性损害、消化系统、血液系统、泌尿系统、神经系统、呼吸系统、皮肤及其附件等损害，见表4。

表4 ADR累及器官或系统及临床表现

2.5 不良反应相关处理和转归 在73例ADR病例中，4例过敏性休克抢救无效死亡，1例迟发性超敏反应治疗无效死于多器官功能衰竭，致死率6．85%，54例(73．97%)经对症治疗后恢复，14例(19．18%)停药后未采取其他措施逐渐恢复正常。

3 讨论

在本组研究的头孢曲松钠致儿童ADR病例中，1～5岁婴幼儿发生例数最高，其次为6～10岁儿童，故该年龄段患儿应谨慎用药，且需要密切注意用药过程中以及用药以后身体的不适情况。另外，在分析的病例中，男孩多于女孩(2．17∶1)，该现象是否由于男性对药物的敏感性高或女性对药物的耐受性强所致，需进一步探讨［2］。

头孢曲松钠半衰期(t1/2)较长，为6～8 h。头孢曲松钠说明书中明确指出其适应证和用法用量。新生儿(14 d以下)每日剂量为按体重20～50 mg/kg，不超过50 mg/kg，婴儿及儿童(15 d～12岁)每日剂量按体重20～80 mg/kg，均为1次/d。分析中发现，ADR病例报告中明显存在超剂量使用情况，占16．44%。很多不必要的情况下，医生处方每天使用2次，应引起足够重视。在婴幼儿或过敏体质以及体弱多病的儿童用药时，临床医生更应严格按体重计算用药量，以减少或避免严重ADR的发生。

有报道［3］，联合用药比单独用药更易发生不良反应。头孢曲松钠说明书中指出，由于本品的配伍禁忌药物较多，所以应单独给药。国家食品药品监督管理局要求，头孢曲松钠注射剂不能与含钙注射液混合同时静脉滴注。确实需要联合用药时应分开使用，应高度警惕药物配伍禁忌，注意避免同一部位注射，两组液体间隔使用或更换输液器［4］。

头孢曲松钠作为注射剂，其给药途径有皮内注射(皮试)、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等，而应用最多的是静脉滴注。静脉滴注避开吸收屏障直接将药物输入血液循环，迅速出现药效，但因以高浓度高速度到达靶器官，故也是最危险的给药方式之一。因此，静滴头孢曲松钠时，除了严格控制使用剂量外，在药物配制时要掌握药物浓度，更应严格执行无菌操作，防止人为因素造成不良反应发生［5］。

头孢曲松钠所致的儿童ADR可发生在用药后的各时间段。发生在10 min以内的占35．62%，临床表现为过敏反应引起的全身性损害。研究中头孢曲松钠所致的消化系统损害比率较高，占28．76%，多发生在用药数日以后。其累及器官和系统中，泌尿系统损害者有3例，有文献报道头孢曲松钠诱发泌尿系结石与使用时间和药物剂量有密切相关性，故应严格控制儿童在治疗时的使用时间和剂量，避免治疗周期过长［6］。文献中有1例患儿应用头孢曲松钠后出现呕吐，颅内压增高的现象，这可能是由于婴幼儿血脑屏障发育尚不完善，使得头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，引起脉络丛变态反应，但该药引起颅内压增高的确切机制有待进一步探讨［7］。另有1例患儿出现惊厥，确定为头孢曲松钠所致，但其机理尚不清楚［8］。还有1例患儿出现迟缓过敏性哮喘，该患儿无哮喘病史，其作用机制主要是由IgE介导的I型变态反应，即药物作为半抗原，进入机体后与组织细胞结合形成全抗原，刺激机体产生抗体;该抗体与相应的抗原再次相遇，即可引起变态反应。促使肥大细胞或嗜碱细胞脱颗粒，并释放组胺或快反应物质，造成支气管平滑肌持久地收缩，以致发生哮喘［9］。

综上所述，儿科医生在给患儿应用头孢曲松钠时，不仅应关注其抗感染方面的优势，还应掌握头孢曲松钠常见不良反应及其发生规律，严格掌握抗感染药物的用药指征，合理选择给药途径和剂量，给药疗程不宜过长，减少不必要用药以及合并用药。用药过程中应密切观察患者生命体征，如发现严重不良反应，应立即停药对症治疗，及时给予抢救措施。患者离开医院时也应做好宣教工作，警惕发生迟发型不良反应，一旦发生应及时到医院就诊。

1 陈新谦，金有豫，汤光．新编药物学［M］．第17版．北京:人民卫生出版社，2011:61－62

2 陈丽芳，杨继章，娄建石．42例药源性肌痛文献分析［J］．中国药房，2007，18(2):134－135

3 辛建华．头孢曲松钠致不良反应189例临床分析［J］．现代医学，2007，35(5):414

4 李雅玲，孙富国，王燕舞．头孢曲松钠不良反应56例分析［J］．医学理论与实践，2013，26(1):108－109

5 万春燕，刘秀娟，邓剑雄，等．2181例头孢曲松钠不良反应报告分析［J］．广东药学院学报，2010，26(4):404－408

6 Chutipongtanate S，Thongboonkerd V．Ceftriaxone crystallization and its potential role in kidney stone formation［J］．Biochemical and Biophysical Research Communications，2011，406(3):396－402

7 延永．头孢曲松钠致婴儿颅内压增高［J］．药物不良反应杂志，2002，(2):122

8 郭红仙，牛杰，郑成中．头孢曲松钠致小儿惊厥1例［J］．儿科药学杂志，2004，10(3):61

9 董秋菊，刘焕英，王琪．头孢曲松钠致迟缓过敏性哮喘1例［J］．中外妇儿健康，2011，19(5):60

Analysis of 73 Cases of ADR Induced by Ceftriaxone Sodium in Children

Peng Qiuyan，Chen Lifang，Huang Shuping
(Tianjin Haihe Hospital，Tianjin 300350)

Objective:To investigate the features of adverse drug reactions caused by ceftriaxone sodium when used in children for rational utilization of the drug．Methods:We retrived China Journal Full Text Database(CNKI)for adverse drug reactions to ceftriaxone sodium happende from 1994 till 2015．Seventy－three cases were collected and retrospectively analyzed by sex and age，dosage and usage，ADR onset time，clinical manifestations and outcomes，etc．Results:The ADRs to ceftriaxone sodium could occurred at any time after administration．The main clinical manifestations involved with systemic damage，digestive system，blood system，urinary system，nervous system，respiratory system，skin and its accessories such as damage．Conclusion:It should be guaranteed to use ceftriaxone sodium for its indications with a suitable usage and dosage，and pharmaceutical care should be highlighted．

ceftriaxone sodium，children，adverse drug reaction，analysis

R969．3

A

1006-5687(2016)03-0020-03

2016-03-15