骨康胶囊联合透明质酸钠局部注射治疗骨性关节炎的疗效及安全性

张小克，唐步顺，王琦，吴欢乐

(永康市第一人民医院 骨一科，浙江 永康 321300)

骨康胶囊联合透明质酸钠局部注射治疗骨性关节炎的疗效及安全性

张小克Δ，唐步顺，王琦，吴欢乐

(永康市第一人民医院 骨一科，浙江 永康 321300)

目的 观察骨康胶囊联合透明质酸钠局部注射对骨性关节炎的临床效果及安全性。 方法 2014年1月～2015年3月期间的69例骨性关节炎患者，按照双盲和随机的方法将所有患者分为对照组(n=35)和观察组(n=34)。对照组患者采用透明质酸钠局部注射联合氨基葡萄糖进行治疗，观察组患者使用透明质酸钠局部注射治疗联合骨康胶囊治疗。对治疗前后2组患者炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平进行测定和分析，对治疗前后2组患者骨关节功能评分、视觉模拟评分 (visual analogue scale,VAS)、临床疗效和治疗过程中不良反应进行对比分析。 结果 观察组患者的TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05)；观察组患者的骨关节功能评分和VAS评分明显优于对照组(P<0.05)；观察组治疗后总有效率明显高于对照组(χ2=5.449，P<0.05)；观察组患者治疗过程总不良反应率和对照组比较差异无统计学意义(χ2=0.403，P>0.05)。结论 骨康胶囊联合透明质酸钠局部注射可降低骨性关节炎患者体内的炎症因子水平，治疗有效率高于传统治疗方案且不良反应少。

骨康胶囊；透明质酸钠；骨性关节炎

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种多由增龄、肥胖、劳损等因素引起的慢性骨科疾病。OA的发病因素可归于骨关节慢性炎症、关节软骨破坏、软骨下骨面侵蚀等几个主要原因[1]。短期内OA会导致患者出现关节疼痛、肿胀、受限等症状，远期患者可因关节慢性疼痛而行动障碍，甚至发生畸形改变[2]。抑制炎症反应仍然是针对OA最有效的治疗方案，但长期应用非甾体抗炎药物易导致严重的消化道方面的副作用，近年来局部注射治疗、口服氨基葡萄糖治疗等方式的出现增加了OA治疗方案的选择性，但效果仍不令人满意[3]。本次研究纳入了69例骨性关节炎患者进行研究分析，探究骨康胶囊联合透明质酸钠局部注射和单独使用透明质酸钠局部注射对骨性关节炎的临床效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月～2015年3月永康市第一人民医院骨科收治并诊断为骨性关节炎的69例患者。男性38例，女性31例；年龄40～70岁，平均年龄(52.94±7.05)岁；病程1～10年，平均病程(5.23±2.41)年。诊断标准：参照《中华医学会风湿病学分会·骨关节炎诊治指南》[4]中诊断要点：①有疼痛、压痛、晨起僵硬、关节肿胀或畸形等症状；②活动受限；③X线检查关节间隙狭窄模糊，间隙不对称且关节面不平。纳入标准：①符合以上骨性关节炎的诊断标准且关节无严重畸形者；②年龄在40～70岁之间且愿意配合治疗，无精神类疾病。排除标准：①排除有心肝肾等严重的系统疾病和血液系统的疾病患者；②排除药物过敏、孕妇和妊娠患者。所有患者均签署知情同意书并同意治疗。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：按随机数字表法和双盲法将69例患者分为观察组34例和对照组35例，观察组：男性18例，女性16例；年龄40～70岁，平均年龄(53.19±7.08)岁；病程1～10年，平均病程(5.14±2.38)年。对照组：男性20例，女性15例；年龄41～70岁，平均年龄(52.67±6.97)岁；病程1～10年，平均病程(5.31±2.47)年。2组患者在性别、年龄、病程等基线资料上的差异无统计学意义。对照组患者给予透明质酸钠局部注射[山东博士伦福瑞达制药有限公司，国食药监械(准)字2011第3640333号]。每次注射2 mL，每周关节腔内注射1次， 共注射 5 次；氨基葡萄糖(美国Schiff Move Free有限公司，国药准字H20020306)治疗，每次2片，每天1次，连续治疗2个月。观察组患者给予骨康胶囊(贵州维康药业有限公司，国药准字Z20025657)，口服，3粒/次，3次/天，连续治疗2个月，透明质酸钠局部注射的用法用量与对照组保持一致。

1.2.2 观察指标：观察治疗后患者白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、骨关节功能评分、视觉模拟评分 (visual analogue scale,VAS)、临床疗效和治疗过程中不良反应情况。分别于治疗前后抽取患者静脉血样5 mL，采用ELISA法测定IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，规格为96T。骨关节功能评分[5]：采用国际关节炎Lequesne指数评分标准，评分项目为休息时痛、运动时疼痛、关节压痛、关节肿胀、关节晨僵和行走能力，每1项由严重程度由轻到重为0～3分，由患者自行进行打分。VAS评分：按照疼痛程度由轻到重为0～10分，由患者主观感受进行打分。疗效判断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[6]：①显效：患者关节疼痛、压痛感、肿胀和晨僵等症状基本消失，实验室检查结果显示正常；②有效：患者关节疼痛、压痛感、肿胀和晨僵等症状得以缓解，实验室检查结果有所恢复；③无效：患者关节疼痛、压痛感、肿胀和晨僵等症状未见好转甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后炎症因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP比较 治疗前2组患者的TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平差异无统计学意义。治疗后观察组TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均显著低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP比较

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后骨关节功能评分和VAS评分比较 治疗前2组患者的骨关节功能评分和VAS评分差异无统计学意义。治疗后观察组骨关节功能评分、VAS评分均显著低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后骨关节功能评分、VAS评分比较分)

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后临床疗效比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.449，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗过程中不良反应比较 观察组治疗过程中不良反应率与对照组相比差异不具有统计学意义(χ2= 0.403，P>0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗过程中不良反应比较[n(%)]

3 讨论

OA的发病机制尚不清楚，多数研究将OA归于慢性退行性病变，并指出炎症介质在OA的发生发展过程中起重要作用[7]。以往的治疗经验表明非甾体抗炎药的应用能有效缓解OA病情，因非甾体抗炎药抑制了病变部位的炎症反应，从而能达到缓解OA进展的效果。但多个临床研究表明，长时间服用非甾体抗炎药增加了患者出现消化道粘膜损伤的风险，严重的可能导致穿孔、出血、幽门梗阻等的发生，因此限制了非甾体抗炎药物的应用[8-9]。本研究采用2种治疗方案均有别于非甾体抗炎药，透明质酸钠局部注射的目的是为了润滑关节腔，通过覆盖软骨面减轻关节面的摩擦[10]。另有研究显示透明质酸钠的存在减轻了局部的炎症因子的渗透，促进了渗出液的吸收[11]。本次研究对照组所用药物氨基葡萄糖，该物质是关节软骨的细胞生长存活的重要营养素，也是关节软骨的组成成分之一。多个临床试验指出氨基葡萄糖可以通过刺激软骨细胞的生长、修复和维护软骨的方式达到延缓OA进展的效果[12]。但OA的机制非常复杂，即使采用氨基葡萄糖、局部注射透明质酸钠等方式，临床仍有部分患者病情缓解不理想。

中药在OA防治上的良好效果逐渐被重视，中医认为OA属于痹症的一种，患者多因经络闭塞、阴阳不通，脏气循环受阻，湿邪之气淤塞而发病。本研究观察组患者所用骨康胶囊为含有芭蕉根、酢浆草、补骨脂、续断、三七等成分的中药制剂，其中多种成分具有明显的抗炎镇痛作用。童静玲等[13]在动物实验中指出续断可降低兔OA模型的血清IL-1β和VEGF水平。钱海兵等[14]对芭蕉根的研究中指出，其石油醚提取物和正丁醇提取物显有较好的抗炎活性。骨康胶囊与透明质酸钠局部注射用于治疗OA疾病的研究尚无报道，本次研究的目的主要是观察骨康胶囊与透明质酸钠联合方案治疗OA疾病的疗效及安全性。结果显示，采用骨康胶囊与透明质酸钠联合方案的观察组患者的总体有效率达91.18%，明显高于对照组(P<0.05)，这说明康胶囊与透明质酸钠联合方案治疗OA疾病的效果较确切，且疗效明显优于传统的透明质酸钠局部与氨基葡萄糖联合方案。分析其原因，本研究认为这可能与骨康胶囊具有综合的抗炎效果有关，而对照组患者并未使用抗炎药物。本研究采用骨关节功能评分和VAS评分对2组患者治疗前后的疼痛改善情况进行分析，结果显示观察组患者治疗后骨关节功能评分和VAS评分均优于对照组(P<0.05)，这说明骨康胶囊的应用相对于氨基葡萄糖在缓解患者疼痛上的效果更优秀。本次研究另分别检测了2组患者血浆炎症因子 IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平，从而从客观指标上对骨康胶囊的效果做一评价。研究指出IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平与骨性关节炎的严重程度呈正相关[15]。结果发现观察组患者 IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05)，这提示骨康胶囊能更显著地降低患者相关炎症因子的水平，这可能有助于控制OA疾病进展。通过本次研究发现，骨康胶囊与透明质酸钠的联合应用能够有效地缓解OA患者的疼痛情况，且治疗总有效率较传统方案高，在实际治疗过程中观察组患者眩晕、潮热、腹部不适等治疗不良反应与对照组接近，差异并无统计学意义，提示骨康胶囊与透明质酸钠联合方案未明显增加患者治疗不良反应。

总之，骨康胶囊联合透明质酸钠局部注射可降低骨性关节炎患者体内的炎症因子水平，治疗有效率高于传统治疗方案，不良反应少。

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(编校：王俨俨)

Efficacy and safety of Gukang capsule combined with local injection of sodium hyaluronate in osteoarthritis

ZHANG Xiao-keΔ, TANG Bu-shun, WANG Qi，WU Huan-le

(Department of Orthopedics, Yongkang People’s Hospital， Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo observe the efficaly and safety of Gukang capsule combined with local injection of sodium hyaluronate injection in the treatment of osteoarthritis. Methods69 cases of osteoarthritis from January 2014 to March 2015 were divided into control group (n=35) and observation group (n=34), double-blindly and randomly. The control group were treated with local injection of sodium hyaluronate combined with glucosamine treatment, the observation group were treated with sodium hyaluronate injection combined with Gukang capsule treatment. The inflammatory cytokines of interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor α(TNF-α) and ultra-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), the bone and joint function score, VAS score, the clinical efficacy and adverse reactions before and after treatment between two groups were analyzed.ResultsThe TNF-α, IL-1β, hs-CRP levels in observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); the bone and joint function score and VAS scores in observation group were significantly better than the control group (P<0.05); the total efficacy in observation group was significantly higher than control group (χ2=5.449，P<0.05); there was no the total adverse reactions statistically significant between observation group and control group (χ2=0.403，P>0.05). ConclusionThe Gukang capsule combined with local injection of sodium hyaluronate could reduce inflammatory factors levels in the treatment of osteoarthritis patients, which is more efficient than traditional treatment regimens with few adverse reactions.

Gukang capsule; sodium hyaluronate; osteoarthritis

张小克，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：骨科，E-mail：zhxiaoke@126.com。

R684.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.45