新疆维汉两族间前列腺癌发病趋势及AMACR表达差异的研究

屈小骅，舒心雨，温鲤键，焦守阔

(苏州市明基医院 泌尿外科，江苏 苏州215011)



新疆维汉两族间前列腺癌发病趋势及AMACR表达差异的研究

屈小骅，舒心雨，温鲤键，焦守阔

(苏州市明基医院 泌尿外科，江苏 苏州215011)

前列腺癌是欧美国家最常见的恶性肿瘤之一,在美国男性肿瘤患者的死因中位于第2位[1]。随着国人生活水平的提高和平均年龄的增加,我国前列腺癌的发病率近年来呈上升趋势。为了解新疆维汉两族前列腺癌患者的患病特点，发病趋势及各族患者组织标本中AMACR表达的情况，本文对10年来我院及新疆医科大学附属肿瘤医院病理科明确诊断为前列腺腺癌共1588例患者的临床资料作一回顾性分析。现报道如下。

1资料与方法

1．1资料来源

分别收集我院及新疆医科大学附属肿瘤医院2000-2010年10年间临床资料完整、病理诊断明确且入院前未行任何治疗的病例共1588例。

1．2方法

对新疆维汉两族前列腺癌患者的收治比例、平均就诊年龄进行逐年统计学分析；随机抽取两族患者组织标本各50例，经10%的福尔马林固定，石蜡包埋，切片厚4-5 μm，免疫组化采用Supervision法。

染色检查以胞质中出现AMACR蛋白染色细胞数与细胞总数的比例作为评价标准。AMACR蛋白染色表达分为阴性(不表达,1分) 、弱阳性(微弱的腺细胞质淡棕染色或< 10%点状胞质颗粒状棕色染色,2分) 、阳性(弥漫的颗粒状棕色胞质染色10% -50%,3 分) 、强阳性(弥漫的深棕色胞质染色>50%,4分) (图1)。

1．3统计学处理

应用SPSS11．0统计软件包进行统计学分析，年龄变化趋势采用等级相关分析。各样本率的差异以χ2检验分析，检验水准α=0．05。

2结果

2．1维汉两族前列腺癌患者所占比例的变化

2000-2010年维汉两族前列腺癌癌的收治人数逐年增加，其中维吾尔族人数增加较明显。差异有统计学意义(P<0．05)，见表1。

2．2维汉两族前列腺癌患者年龄分布变化

2001-2010年维吾尔族及汉族前列腺癌平均患病年龄差异有统计学意义(P<0．001)；维吾尔族患者年平均就诊年龄呈年轻化趋势(P<0．01)；而汉族患者平均就诊年龄无年轻化趋势(P>0．05)。见表1。

2．3两族患者标本中AMACR表达差异及与Gleason评分分级关系

两组患者标本按照Gleason分级均分为3组，汉族组AMACR表达在各级前列腺癌组织中差异无统计学意义(P>0．05)；维吾尔族组AMACR表达在各级前列腺癌组织中差异无统计学意义(P>0．05)。

汉族患者与维吾尔族患者前列腺癌标本中AMACR染色程度平均分值差异有显著统计学差异(P<0.001)。见表2、表3。

表1　10年中维汉两族前列腺癌收治比例变化及平均年龄

表2　汉族组Gleason评分与AMACR表达的关系

注：该组数据中χ2为5.20，P>0.05，AMACR染色程度平均分值为2．42

表3　维族组Gleason评分与AMACR表达的关系

注：该组数据中χ2为5.50，P>0.05，MACR染色程度平均分值为3．52

图1　免疫组化法检测标本中AMACR呈阳性表达

3讨论

众所周知，前列腺癌发病率呈现明显的地理和种族差异，在中国，研究表明，新疆前列腺癌发病率高于全国平均水平[2]。本研究收集了我院及10年来新疆医科大学附属肿瘤医院维汉两族前列腺癌患者一千余例进行对比分析，因标本例数较多，故其结果有一定代表性。

本研究表明10年来收治的维吾尔族前列腺癌患者人数增加较明显，收治比例明显高于汉族。是汉族的3-4倍．且就诊年龄较汉族及年轻。与刘建河[3]等人所得出的结论相一致，而造成维吾尔族前列腺癌患者逐年增多，年轻化趋势的原因可能与其一些不良生活习惯如嗜酒，高脂饮食等有关[4]。

AMACR存在于人类与小鼠微粒体和肝的线粒体内[5],是在研究前列腺腺癌基因过程中，应用cDNA文库减影法结合芯片检测筛查法，发现的一种可在前列腺癌上特异性高表达的一种基因。该基因所编码的蛋白为a甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR：α-Methylacyl-CoARacemase)，存在于细胞浆内过氧化物酶和溶酶体上，与脂肪酸代谢有关。在最近几年来外科病理学文献中经常见到P504S基因产物的抗体报告的文章，主要是应用在前列腺活检组织诊断中，2011年11月，Jiang及其同事报道了一篇应用AMACR单克隆抗体在207例前列腺组织上研究结果的文章，其中137例为前列腺癌，另外70例为良性的前列腺病变。结果显示在所有的前列腺癌组织上都出现很强的胞浆颗粒状阳性着色(阳性表达和组织的Gleason分级无关)，而且96%前列腺癌病例组织中超过85%的肿瘤细胞呈阳性表达。98%良性前列腺病例为AMACR阴性表达，余下病例中阳性组织也只有点状及弱阳性着色。关键是，AMACR在许多类似前列腺癌的病变组织的活检小标本中都为阴性表达，这些病变组织有：前列腺基底细胞增生、膀胱移形上皮化生及腺体萎缩等。另外，P504S也表达于高级别PIN(前列腺上皮内肿瘤)。故其在诊断前列腺癌方面有极高的特异性和敏感性[6]。而根据流行病学研究显示高乳制品及红色肉类饮食是PCa发生的危险因素[7],以此为主要饮食增高了AMACR的底物——支链脂肪酸,这可能引起AMACR过表达，而新疆维吾尔族人群中多以羊肉，牛肉等红色肉类为主食，造成AMACR高表达，与本研究结论一致，而根据本组资料显示，AMACR在前列腺癌中的表达与Gleason评分分级无关(P>0．05)，这与何晓燕[8]等报道一致。

对于新疆地区前列腺癌癌的防治，一直受到医学界的关注，数据显示，近十年来中国前列腺癌发病率骤增，而新疆更成为重灾区，由2001年的5.53/10万上升至2010年的16.62/10万。由于新疆特殊的区域性、民族习惯的不同，这是前列腺癌的发病人数升高的主要原因，针对这些原因，制定有效措施，才能有效降低前列腺癌的发病率及死亡率。

参考文献：

[1]Henrique R,J eronimo C.Molecular Detection of Prostate Cancer:a Role for GSTP1 Hypermet hylation[J].Eur Urol,2011,46(5):6602669.

[2]古丽米热，王军起，张洁祥，等．中国维吾尔族男性CYP17基因多态性与前列腺癌发生的关系[J]．中华男科学，2014，12(2)：120．

[3]刘建河，李鸿伟，王军起，等．北方汉族人群维生素D受体基因Bsm I位点多态性与前列腺癌易感性的相关性分析[J]．中华男科学，2007，9(6)：413．

[4]梁彩花，柳青，周坚芳，等．前列腺癌与生活行为方式病例对照研究[J]．中国公共卫生，2013，8(23)：929．

[5]Amery L,FransenM,De Nys K,et al.Mitochondrial and peroxisomal targeting of Alpha-methylacy-CoA racemase in human[J].J Lipid Res,2000,41:1752.

[6]Ferdinandusse S,Denis S,Ijlst L,et al.Subcellular localization and physiological role of alpha-methylacyl-CoA racemase[J].J Lipid Res,2006,41:1890.

[7]Kolonel LN.Fat,meat,and prostate cancer[J].Epidemiol Rev,2013,23:72.

[8]何晓燕，骆利康，郑俊．前列腺癌与生活行为方式病例对照研究[J]．中国公共卫生，2010，8(23)：929．

文章编号：1007-4287(2016)06-0976-02

作者简介：屈小骅，男，38岁，主治医师，硕士，研究方向：泌尿系肿瘤的诊治。

(收稿日期：2015-04-16)